时间：2022-04-09 10:45:24
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［关键词］依诺沙星；不良反应；临床症状
依诺沙星是第3代喹诺酮类抗生素,属杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡，其抗菌广谱，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性，对沙眼衣原体、支原体、军团菌具有良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。因此，依诺沙星制剂现在临床上应用较为广泛，不良反应也常有发生，本文总结了近几年的相关报道，以供临床参考。
1过敏反应
高锦娟等［1］报道，例1，患者女，24岁，诊断为支气管炎，予葡萄糖酸依诺沙星注射液0.2g/100ml静脉滴注，5min后患者感到心悸、胸闷、针眼处刺痛，自针眼起上行一段为20cm血栓性静脉炎，手臂皮肤见红色皮疹。立即停药，约30min后患者无胸闷、心悸，症状缓解，血栓性静脉炎逐渐消失。例2，患者女，26岁，临床诊断为扁桃体炎，予青霉素G钠(皮试阴性)480万U+5%葡萄糖500ml，1次/d，和葡萄糖酸依诺沙星注射液0.2g/100ml，1次/d。静脉点滴青霉素完毕后，继续点滴葡萄糖酸依诺沙星注射液约50ml时，患者感到心悸、胸闷、针眼处刺痛，自针眼起上行一段为20cm血栓性静脉炎，手臂皮肤见红色皮疹。立即停药，约30min后患者症状缓解，血栓性静脉炎逐渐消失。
2过敏性休克
李俊山等［2］报道，患者男性，34岁，因腹痛、腹泻伴恶心、呕吐入院。经检查诊断为急性胃肠炎，给予静脉滴注葡萄糖酸依诺沙星注射液100ml∶0.2g，约10min，患者即诉皮肤瘙痒、头晕、胸闷、心慌，随之面色苍白，意识模糊，测血压60/40mmHg，考虑为依诺沙星过敏性休克，立即停药，鼻导管吸氧，给予0.1%肾上腺素注射液0.5ml肌肉注射，地塞米松注射液10mg，多巴胺注射液40mg加5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注，经综合抢救约15min后，患者意识恢复，血压升至110/70mmHg，脸色开始红润，呼吸平稳，观察1h，患者神志清楚，无头晕、头痛症状，继续按常规改用其他药物治疗，未见异常。
3泌尿系统反应
徐雯宇［3］报道，患者女，53岁，因急性肠炎就诊，给予葡萄糖酸依诺沙星注射液200mg，静脉滴注，1次/d，输注2次后，尿液呈洗肉水样。复诊尿常规：白细胞(-)，红细胞(+)，自述未用其他药物，已往无泌尿系统疾病及相关症状。嘱停药，2天后，患者自觉血尿好转，急性肠炎未愈，又用葡萄糖酸依诺沙星注射液200mg滴注，5h后尿液显血色，再次来我院诊治，尿常规：白细胞(-)，红细胞(+++)，B超检查泌尿系统未见明显异常，嘱咐患者卧床休息，并给予酚磺乙胺注射液0.25g，肌肉注射，2次/d，卡巴克络(安络血)注射液10mg，肌肉注射，2次/d，3天后，血尿消失，1周后，尿常规正常。
4消化道反应
蒋迎九等［4］报道，患者男，42岁，因反复右侧自发性气胸行肺大疱结扎术，术后第4天，予依诺沙星0.4g口服，2次/d，预防感染。首次服药后约40min，患者述上腹部持续性烧灼样胀痛，随即出现恶心、呕吐咖啡样胃内容物100ml～150ml，既往无反酸、嗳气、黑便史。体检：生命体征平稳，剑突下压痛、无反跳痛、肠鸣音活跃。辅助检查：粪隐血试验(+++)，血常规、肝功能、肾功能正常。予禁食、补液、抑酸等处理，并改用羟氨苄舒巴坦静脉滴注预防感染，5h后，患者上述症状完全消失。术后第5天，粪隐血试验(±)，恢复进食，第6天再予服用依诺沙星，30min后上述症状再次发作并呕吐咖啡样胃内容物约60ml，静脉推注抑酸药后立即行纤维胃镜检查，见胃黏膜呈漫性充血、水肿改变，邻近胃窦区域残留有少许血迹，未见明显出血点，亦未见溃疡及肿物。嘱患者此后禁服依诺沙星，并继续予以对症等治疗，痊愈出院。随访18个月，未出现上消化道出血。
5神经系统反应
王燕萍等［5］报道，患者男，65岁，因咳嗽，痰中带血2个月来院就诊，诊断为支气管感染，支气管扩张。给予鱼腥草片0.9g，3次/d；依诺沙星0.2g，2次/d。当晚空腹服药1次后，患者烦躁、多语、坐立不安、失眠、恶心、呕吐。追问病史，家属诉患者30年前有精神病史，曾住精神病院予以治疗。患者曾多次服用鱼腥草片无异常反应，本次仅晚上空腹服依诺沙星1次，即出现上述症状，确定系服依诺沙星所致。程书权等［6］报道，患者女，20岁，因持续发热39.5℃～40.0℃3d而入院，血培养伤寒杆菌生长，对喹诺酮类、头孢唑啉、丁胺卡那霉素敏感。2天后口服依诺沙星0.4g，3次/d，次日感觉恶心、食欲不振。第3天诉阵发性头部隐痛，伴有头晕、夜间失眠，第4天用依诺沙星总量达4.8g时呈现剧烈头痛，以额部、顶部为著，持续胀痛，难以忍受，患者烦躁不安、哭泣、以手击额部。肌肉注射安定10mg、胃复安10mg、氢溴酸东莨菪碱0.6mg，仍难以安静。予复方甘露醇250ml静脉推注后头痛明显减轻，但2h后又逐渐加剧，伴有头晕、恶心、呕吐1次，相关检查未发现异常。当夜患者呻吟不止、躁动不眠、精神兴奋、不能自主。经静脉点滴5%碳酸氢钠250ml后头痛缓解，入眠2h后恶梦不止而惊醒，头痛又趋加剧经复方甘露醇250ml静脉推注后安静入眠。第5天上午疑及药物不良反应，遂停用依诺沙星。当天下午头痛未再加剧，至夜间亦可入眠，后头痛消失，未再出现。为确认药物不良反应，5天后在严密观察下再次予依诺沙星，用量同前。服药2天后当夜出现失眠、急噪、头晕、头痛，次日停药观察，上述症状于6h后逐渐消退。
［关键词］菲林试验；适用性；有机化学
菲林试验是有机化学中一个著名的试验。菲林试验确立于1848年，然而在国内外有机化学教科书和其他文献上，关于菲林试验对醛酮鉴别的适用性说法不一，归纳起来，大致有如下几种说法：菲林试剂与醛反应，生成红色氧化亚铜沉淀，与酮不反应。菲林试剂可以鉴别醛与酮；菲林试剂与脂肪醛反应，与芳香醛不反应，与酮不反应。菲林试剂可以鉴别脂肪醛与芳香醛及酮；只说水溶性的脂肪醛能还原菲林试剂；说法不明确。“典型的脂肪醛起反应”，“有些芳香醛不反应”；美国《化学教育》杂志1960年第4期RalphDaniels等人将有关反应分为三类：第一，生成无色溶液，同时有黄色到红色氧化亚铜沉淀，属于这一类的化合物有葡萄糖和其它还原糖、α-羟基己二醛、乙二醛和丙酮。第二，发生复杂的变化，生成红色或深棕色胶粘的沉淀。上层液体可以是蓝、绿、棕、黄或橙色。沉淀不是氧化亚铜。属于这一类的化合物有：乙醛、巴豆醛（2-丁烯醛）、肉桂醛、3-羟基丁醛。第三，试剂的蓝色溶液保持不变，有或没有不互溶的有机层。属于这一类的化合物有苯甲醛、一般芳香醛、异丁醛和丙酮。鉴于这种情况，给有机化学教学带来不小困难，而且教学实验中也发现实验结果与理论有不符的地方。我们用在水中溶解性不同的18种醛和6种酮反复进行了多次菲林试验。
1实验方法
1.1菲林试剂的配制菲林试剂Ⅰ：溶解34.6g五水硫酸铜晶体于足量蒸馏水中，然后稀释至500ml。菲林试剂Ⅱ：溶解173g结晶酒石酸钾钠（KNaC4H4O6·4H2O）及50gNaOH于足量蒸馏水中，然后稀释至500ml。
1.2实验方法在试管中加入1ml菲林试剂Ⅰ和1ml菲林试剂Ⅱ，摇动，使混合均匀，微火加热至沸腾，移离火源，加入样品（液体样品0.1ml~0.15ml，相当于2滴~3滴；固体样品则加0.1g，研细后加入），充分振荡，置于沸腾水浴中加热3min。析出暗红色结晶性粉末状沉淀者表明为阳性反应。如沉淀物外观为暗红色或深棕色树脂状，可倾去溶液，用乙醇处理沉淀一、二次（每次约1ml），此时如果析出暗红色结晶性粉末状沉淀，亦表明为阳性反应。必要时，可在显微镜下观察。
2结果及讨论
实验结果见下表1和表2。
表118种醛与菲林试剂的反应情况（略）
注：“+”表示反应;“-”表示不反应；按《海氏有机化学辞典》正丁醛为非水溶性，异丁醛为水溶性。
从表1可以看出：水溶性醛类都可与菲林试剂起反应，生成氧化亚铜沉淀。非水溶性醛类与菲林试剂不起反应。乙醛、巴豆醛在菲林试剂中置沸水浴上加热，的确如Daniels等人所说，常产生红色或深棕色胶粘的树脂状沉淀物，但并非没有氧化亚铜沉淀。实际上，试管底部沉淀下来的氧化亚铜的量相当明显，虽然两者颜色酷似，但树脂状物为块状，而氧化亚铜为结晶性粉末状，摇动试管，可看到结晶性粉末状的Cu2O散开。如果按本文所述的用乙醇处理，树脂状物可溶解，而Cu2O不溶于乙醇。暗红色结晶性粉末用水洗涤后便清晰可见。将之于显微镜下观察（10×40），并与用葡萄糖生成的Cu2O晶体作比较，可以看出：乙醛、巴豆醛所生成的暗红色结晶性沉淀与葡萄糖生成的Cu2O晶形是一样的。由此可见，乙醛、巴豆醛与菲林试剂能起反应。需要指出的是，乙醛、巴豆醛与菲林试剂反应生成的Cu2O与树脂状物的相对量与实验条件关系很大。如果进行菲林实验时，不是把盛混合物的试管直接置入沸水中加热，而是先置于冷水或温水中慢慢升温到沸腾，则生成大量树脂状物质。如果升温时间足够长，几乎可以全部生成树脂状沉淀物。因此，严格按照实验条件是非常必要的。肉桂醛与菲林试剂于沸水中加热3min没有沉淀析出，也没有树脂状物质。肉桂醛有机层浮于菲林试剂溶液表面，剧烈振摇，也无树脂状物质生成。肉桂醛与菲林试剂充分混合后，溶液出现微绿色，并非反应迹象，而是肉桂醛的黄色与菲林试剂的蓝色按照“三原颜色”原理形成绿色。将苯甲醛与肉桂醛延长在沸水浴上加热的时间，发现苯甲醛、肉桂醛与菲林试剂的反应惰性。从两者水溶度及结构分析，两者都是非水溶性化合物，结构上都无羟醛缩合的必要结构，在菲林试剂中确无树脂化的可能。异丁醛与菲林试剂反应时生成暗红色的氧化亚铜沉淀，这也与Daniels结论不一。甲醛与菲林试剂反应，不仅能生成Cu2O沉淀，有时还能形成铜镜。这是因为甲醛被菲林试剂氧化成甲酸的同时，生成的Cu2O沉淀继续被还原成Cu。这与加入甲醛的量有关，也与试管的洁净程度有关。糠醛在菲林试液中全部溶完，加热1min就可产生大量的Cu2O沉淀，反应迅速，结果明显。菲林试验的沸水浴中加热时间，通常文献记载，加热3min～5min。本实验采用加热3min。出现沉淀的时间先后不一，没有一个明显的可作鉴别的时间界限。
表26种酮与菲林试剂的反应情况（略）
从表2可以看出：酮类都不与菲林试剂反应，这一结果与文献记载一致。
4结论
4.1水溶性醛类与菲林试剂起反应在所试验的18种醛中，水溶性醛类（不仅是水溶性的脂肪醛，还有水溶性的糠醛）与菲林试剂起反应，一般2min～3min即可形成沉淀；非水溶性的醛类与菲林试剂不起反应（不论是脂肪醛还是芳香醛）；酮类与菲林试剂不起反应。
4.2进行菲林试验时要注意菲林试剂溶液要先用微火加热至沸后加入样品，样品加入后要立即充分振荡混合并立即置于沸水中加热；沸水浴加热的时间严格控制为3分钟。
【摘要】笔者根据自己长期的工作经验，参考多种相关文献，对血液粘度检测过程中粘度计的选择、血液标本的采集、血液标本的保存、检测过程的温度控制及正常值的制定等作了详细的阐述。
【关键词】血液粘度；检测；质量控制
近年来，血液粘度的检测在临床上的应用越来越广泛，但由于血液流变影响因素的多样性和复杂性，国内至今没有统一的质量控制。根据笔者长期的工作经验，参考不同的仪器状况和国内外的相关文献，制定了血液粘度检测的质量控制。
1血液粘度计的选择
血液粘度计应选用切变率确定、流场均匀的仪器。在使用前，应仔细了解说明书上所注明的仪器的准确率、分辨率、重复性、温度控制、测定时间等主要指标。
准确度：指所测数值与真值（给定）符合的程度。测定时建议以国家计量标准油为标准，在剪切率200s-1时测定低粘度油（2～3mPa·s），在剪切率1s-1时，测定高粘度油（15～25mPa·s），一般应测定5次以上，在低粘度值时测定值与真值的相对偏差应小于5%，高粘度值时测定值与真值的相对偏差应小于3%。
分辨率：在给定条件下，测定出同一物质两种状态下的差异。取压积在40%～50%范围内的正常人全血，以自身血浆调节压积的变化。在高剪切率200s-1时，仪器应能分辨出压积变化2%时的血液表观粘度的差异，在低剪切率1s-1时，仪器应能分辨出压积变化1%时的血液表观粘度的差异。以上测量应各测5次以上，取平均值。
重复性：指所测数值重复性程度。取同一血样，压积在40%～45%范围内，按照仪器操作规程测量10次，在高剪切率200s-1时，血液表观粘度的变异系数应小于2%；低剪切率1s-1时，变异系数应小于5%。
血样用量应根据仪器的样品用量而定，并应严格控制样品计量的精度。样品量的过多或过少都将对测量结果产生影响，同时，标本在吸入时不要产生气泡。
为保证仪器的正常工作和精确性，要做好日常维护和定期保养，并做好保养维护记录。同时对仪器的准确度、分辨率和重复性应定期标定。
2样品采集
血液样品的采集应保持一致。采血时病人取坐位，清晨空腹安静状态下，采集肘前静脉血。采血时应尽量缩短压脉带的压迫时间，针头刺入血管后立即松开压脉带，安静约5s后开始采血。最好用7号以上的针头，采血过程中不宜过快。以避免过细的针头对红细胞产生一定的剪切力而破坏红细胞。
3血样防凝
血液需经抗凝处理后才能用于测量，抗凝剂对血液流变特性的影响不可忽视。最好用肝素或EDTA抗凝。肝素抗凝浓度一般为每毫升全血用20～30国际单位，EDTA为每毫升全血3.4～4.8mmol/L。抗凝剂一般采用固相或液相抗凝剂。如用液相抗凝剂一般放在干燥玻璃管或玻璃瓶中，烘干后使用，烘干温度一般不超过56℃。采血完毕后，先取下针头，将血液沿管壁缓缓注入，轻轻摇匀，避免剧烈震动造成溶血。同一批实验应采用同一批号同种抗凝剂。
4血样保存
血样应随采随测。一般采血后20min即可用于测量，并应于采集后2h以内完成流变学参数的测定。如需放置应在室温下（18～25℃）密封保存，不宜放入冰箱，存放时间以不超过4h为宜，否则将影响血液的生理状态和流变特性。存放血在测量前要充分摇匀。
5血浆制备
以3000～3500转/min(离心力为1500～2000g)离心30min，提取上层血浆测量血浆粘度。血浆为牛顿流体。
6红细胞比积测量
常用文氏管。此法不但结果准确，且可同时观察红细胞沉降率。将血样加入，读取完红细胞沉降率后，以相对离心力2260g，离心30min，读取红细胞柱的高度（以红细胞上层的黑线薄层为准）。
红细胞压积%=红细胞柱的高度/全血高度×100
红细胞压积管必须清洁干燥，电源、电压及离心机载重均可影响离心机的转速，因此应安装稳压装置和固定离心机的载重。
7测量温度
血液粘度的测量应在37±0.5℃下测量。不同温度的测量结果之间不能比较。外界温度高时还应考虑液体蒸发等因素对其流变特性的影响。
8测量顺序
对于剪切率可调的仪器在测量时应考虑测量顺序的影响。测量时应采用一致的测量顺序，从低剪切率开始逐渐增加或从高剪切力开始逐渐降低均可。但应注意的是在低剪切率测量时随着测量时间的增加，血样中有形成分的沉降对测量结果的影响。两种测量顺序的结果不可互相比较。
每次测定时，样品池都应清洗干燥，血样及测量系统应保持恒温。加样时不能有气泡产生。
9测量报告
检测报告中应给出高剪切力200s-1、中剪切力50s-1、低剪切力1s-1下的血液表观粘度值及血浆粘度（单位为mPa·s）、压积、血沉、红细胞的聚集性、变形性等指标。直接测量数据和经公式计算得到的数据应区别列出，同时要注明测定的温度、检测日期及操作人员签名。
10正常值
血液粘度是血液流变特性的主要参数。正常值具有相对性，没有普遍适用的正常值。即使采用通用的仪器和标准操作也是如此［1］。各实验室应根据生物体的个体差异、地区差异、仪器差异等原因，建立自己的正常值。正常值应按男女、年龄等合理分组。当测定值与正常值之差（绝对值）大于2倍正常值标准差时，可以认为是血液粘度异常。
【摘要】目的分析创伤性后腹膜血肿的诊断和治疗，提高治愈率。方法通过对42例创伤性后腹膜血肿的诊断和治疗分析，针对不同部位的血肿采取不同的处理方法。结果42例创伤性后腹膜血肿死亡3例，治愈率92.9%。结论针对创伤性后腹膜血肿的部位不同，采取不同的有效处理方法，可以明显提高治愈率。
【关键词】创伤性；后腹膜血肿
随着交通的发达，车祸增多，由创伤所致的后腹膜血肿的发病率有增高趋势。由于后腹膜血肿临床上易漏诊、误诊，且病情危急，死亡率较高。以往认为创伤性后腹膜血肿是腹部创伤的并发症，但由于其在诊断和治疗上的特殊性，应把它作为一个独立的临床疾病看待，以引起临床医生的重视，虽然它的致伤原因及处理方法上有所不同。我院于1998年12月～2006年6月共诊治创伤性后腹膜血肿42例，现结合有关文献谈谈诊治体会。
1临床资料
1.1一般资料本组男29例，女13例，年龄5～76岁。其中闭合性损伤38例，开放性损伤4例。受伤原因：车祸27例，刀刺伤3例，坠落伤7例，挤压伤5例。
1.2临床表现有确切的外伤史，入院当时休克32例，有腹部压痛、反跳痛及腹肌紧张体征者31例，肠鸣音减弱消失29例，腹穿抽出凝固血液5例。除5例无合并伤外，其余均有1处以上合并伤，合并脾破裂9例，肝破裂3例，胰腺损伤2例，十二指肠损伤2例，膈肌损伤2例，肾脏损伤11例，骨盆骨折16例，小肠及肠系膜损伤4例。
1.3治疗和预后本组手术治疗32例，术中除处理合并伤外，行血肿切开探查术20例，保守治疗22例。本组死亡3例，死亡率为7.1%，其中死于失血性休克2例，多器官衰竭1例。
2讨论
2.1诊断除有确切的外伤史及腹痛症状外，与一般的急腹症相比无特异性的临床表现，当一个腹部外伤病人出现休克症状，经抗休克治疗后仍不改善或有改善但很快又趋恶化，且又排除腹内脏器出血或血气胸时应考虑到创伤性后腹膜血肿的可能。由于血肿部位的不确定及临床医生的不够重视，本病往往容易漏诊。腹腔穿刺诊断术有助于诊断，若抽出凝固血液，且位置较浅，可做进一步检查，但腹腔穿刺的阳性率较低，B超和腹部CT对本病的诊断有重要价值，且可动态观察，可明确后腹膜血肿的部位及大小变化，临床医生可据此采取合理、恰当的治疗措施。急诊腹部CT在腹部闭合伤腹膜后血肿的诊断及指导手术方面有极重要的价值，它的诊断率可达100%［1］。
2.2误诊分析本组有1例病人入院当时漏诊，该病人于外伤后1个月突发右下腹疼痛，诊为急性阑尾炎，取右下腹麦氏点切口行阑尾切除术，术中发现阑尾炎症不明显，但右下腹及盆腔处后腹膜血肿，追问病史，诉于1个月前有右侧腰部、臀部跌伤史。术中根据血肿的部位及大小未作进一步处理，经抗炎对症处理半月余，查CT示有明显缩小后出院。本组中另1例病人，入院当时脐周胀痛，病史反映于半月前有车祸史，当时仅局部挤压胀痛，后好转，结合CT示胰腺下方有一大小约10cm×15cm×12cm包块，考虑为后腹膜血肿，根据血肿部位及大小行剖腹探查术，术中发现为横结肠系膜内血管破裂所形成的血肿，并向后腹膜延伸，经清除血肿并止血后对症处理近半月治愈出院。由此可鉴，后腹膜血肿也像脾破裂一样有延迟性病例，一旦各种原因如活动、凝血机制减弱等可导致当时未引起临床症状的血肿范围扩大，应引起临床医生的重视。
2.3治疗由于后腹膜血肿大多合并有腹内其他脏器的损伤，故正确判断伤情非常重要，决定采取剖腹探查抑或行保守治疗。单纯从病理角度讲，血肿是由于血管的破裂所致，而且由于后腹膜组织疏松，出血易扩散聚积成较大血肿。但由于后腹膜不同区域的血肿由于其周围器官的不同及组织解剖的差异，宜采取不同的处理方法。本组病例除对合并症处理外，对后腹膜血肿的处理有以下几点体会：对后腹膜破损的且有活动性出血的病人，宜立即探查，扩大创口，积极止血。对后腹膜完整的血肿，根据其范围、大小、部位，观察有无活动性出血，采取谨慎的必要的探查，可以分三个区域，分述如下。
2.3.1上腹中央区血肿由于该区血肿可同时伴有周围重要脏器如十二指肠、胰腺等损伤，故对该区血肿一般常规探查，以免漏诊其他重要脏器的损伤，造成严重后果。本组中2例探查发现十二指肠损伤，另有1例虽经探查但未发现胰腺损伤致胰腺假性囊肿。
2.3.2肾区血肿结合临床症状如有无血尿，有无尿外渗，血压及血肿大小、部位采取必要的选择性的探查。如血肿较大，合并有肾脏损伤或血流动力学不稳定者应立即行血肿探查术。本组中肾区血肿11例，其中5例伴有脏器损伤且血肿较大者行血肿探查术。
2.3.3盆腔后腹膜血肿本组盆腔血肿16例均合并有骨盆骨折，其中1例由于血肿较大，血流动力学不稳定行探查，但由于找不到出血点，无法止血，死于失血性休克。余15例均经保守治疗治愈。故盆腔血肿的探查应慎重，除非合并有膀胱、直肠挫伤或血流动力学不稳定者，一般行保守治疗。在处理盆腔血肿时，除考虑是稳定性或扩展性外，还要考虑合并伤的处理，手术应持较慎重的态度。密切观察失血速度和血肿大小变化以判断是否扩展性血肿对掌握手术时机十分必要［2］。总之，创伤性后腹膜血肿的诊断和治疗具有其特殊的一面。腹部CT在腹部闭合伤腹膜后血肿的诊断及指导手术方面有极重要的价值，针对创伤性后腹膜血肿的部位不同，采取不同的有效处理方法，可以明显提高治愈率。同时要注意到其他合并伤的存在，本着抢救生命第一的原则，确实掌握手术时机。
［摘要］目的建立反相高效液相法测定心舒片中葛根素含量的方法。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶柱，流动相为乙腈∶水（10∶90）；检测波长为250nm。结果葛根素在0.079~1.185μg范围内呈良好的线性关系；平均回收率为96.21%，RSD=1.10%。结论该方法不仅操作简单、准确，且重复性好，可用于心舒片的质量控制。
［关键词］反相高效液相法；心舒片；葛根素；含量测定
心舒片是本院的院内制剂，由葛根、毛冬青、红花、益母草等9味中药组成，具有活血化瘀的功效，用于心脉瘀阻所致的胸痹心痛、冠心病、心绞痛、冠状动脉供血不全，临床应用多年，疗效确切。为了更好地保证临床疗效，本文建立反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定心舒片中葛根素的含量，控制心舒片的质量。
1仪器与试剂
1.1仪器
日本岛津LC-10A高效液相色谱仪，SPD-10AV紫外检测器；CT-100恒温箱。上海必能信CQ-250型超声波清洗器。BP211DAG电子天平（德国Sartorius）。
1.2试剂
乙腈为色谱醇，水为重蒸水。葛根素（中国药品生物制品检定所，批号：110752-200209）；心舒片（本院制剂室生产）。
2方法与结果
2.1色谱条件
（1）色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱KromasilC18（250×4.6mm，5μm）（天津市琛航科技仪器有限公司）。（2）流动相：乙腈∶水（10∶90）。（3）检测波长：250nm。（4）流速：1.0ml/min。（5）柱温：40℃。
2.2对照品溶液的制备
精密称取经五氧化二磷干燥12h的葛根素对照品，加50%的乙醇制成每1ml含0.05mg的溶液，即得。
2.3供试品溶液的制备
取心舒片10片，除去糖衣，精密称定，研细，取细粉约0.1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入50%的乙醇25ml，称定重量，超声处理（功率250W，频率50kHz）30min，放冷，再称定重量，以50%的乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。
2.4阴性对照溶液的制备
按处方比例称取除葛根的其他药材适量，依照心舒片的制备工艺和供试品溶液的制备方法制备阴性对照溶液。
2.5线性关系的考察
分别精密吸取葛根素对照品溶液（浓度为0.079mg/ml）1μl、2μl、6μl、10μl、15μl，注入液相色谱仪，测定，以葛根素的进样量（μg）为横坐标，峰面积积分值为纵坐标，绘制标准曲线。回归方程为Y=1E+07X+196030（r=0.9999）。结果表明葛根素在0.079~1.185μg范围内具有良好的线性关系。
2.6精密度试验
精密吸取葛根素对照品溶液10μl（0.039mg/ml），重复进样6次，峰面积积分值分别为4682219、4622176、4671835、4712194、4666457、4622364，RSD=0.76%，表明本法精密度良好。
2.7重复性试验
取同一批心舒片（批号：060321），除去糖衣，研细，取细粉5份，每份约0.1g，精密称定，按2.3项下的方法制备样品，进行含量测定。结果分别为5.503mg/片、5.511mg/片、5.547mg/片、5.378mg/片、5.322mg/片，平均为5.452mg/片，RSD为1.78%。表明本方法具有较好的重复性。
2.8稳定性试验
取重复性试验项下试验号5的供试品溶液，每2h进样1次，每次10μl，连续进样6次，结果表明在10h内峰面积积分值基本稳定，RSD为0.48%。
2.9回收率试验
贮备溶液：精密称取葛根素对照品7.9mg，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，制成每1ml中含葛根素0.79mg的溶液。
取已知含量（5.452mg/片）的心舒片小试样品（批号：060321），除去糖衣，研细，取细粉约0.05g（6份），精密称定，1号、2号分别精密加入贮备溶液0.61ml，3号、4号分别精密加入贮备溶液1.0ml，5号、6号分别精密加入贮备溶液1.4ml，水浴蒸干，按供试品溶液制备方法进行制备并测定含量，计算回收率，结果平均回收率为96.21%，RSD为1.10%。见表1。表1回收率试验结果（略）
2.10样品测定
按拟定的含量测定方法测定三批心舒片中葛根素的含量，结果见表2。表2含量测定结果（略）
3讨论
通过对提取溶媒、提取时间进行了考察（见图1~3），结果以加入50%的乙醇、超声处理30min为佳。干扰试验结果表明，葛根的阴性对照样品无干扰。该方法不仅操作简单、准确，且重复性好，可用于心舒片的质量控制。根据测定的结果，并考虑到药材的产地、采收、加工等因素，暂定每片心舒片含葛根以葛根素（C21H20O9）计不得少于3.0mg。
中药不良反应分析
中药在我国医药发展史上一直被广泛应用，尤其是临床工作中，中西医结合治疗往往起到事半功倍的效果。但是较长时间以来，许多人都片面地认为中药源自天然，药性平和，无毒副作用。中药的不良反应问题往往被忽视，但近年有关中药毒副反应的问题突现，中药不良反应的报道呈大幅上升趋势，因此，中药安全无毒的旧观念必须改变。现对中药不良反应现状进行分析，旨在引起对中药不良反应的重视和客观评价，促进中药事业的健康发展。
1中药引起不良反应的原因
1.1超量使用
人们普遍存在一种误区，认为中药无毒副作用，中药用量多一点并无大碍。有些医生随便加大方药的用量、剂量，让病人超量服用；有的患者自行加量服药。实际上，由于超剂量用药而引起的不良反应时有发生。
1.2个体差异
患者的体重、性别、体质各不相同，人体对药物的反应，往往因个体的差异而有极大的不同，其中女性药物不良反应比男性多，婴幼儿、老年人不良反应比青壮年多［1］。
1.3药物自身因素
某些中药本身就含有有毒成分，不良反应出现较多，如附子、川乌、大黄、细辛等，过量服用即可中毒，导致人体内各系统的异常表现。中成药的包装说明不明确，中药被农药污染或变质，假冒伪劣品种的混杂也是导致不良反应发生的重要原因。
1.4人为因素
如果药不对证，用药就适得其反。盲目用药，对其药性不详，或未仔细阅读说明书，或迷信偏方、秘方，或盲目长期应用某一味中药，或有些药材未经炮制或炮制不当等，都是人为造成的不良反应，使机体受到不必要的伤害。
1.5剂型因素
中药组成成分复杂，每味中药就含有多种成分，有些中药在其有效成分、药理、毒理不甚明了的情况下轻易改变剂型，加之中药注射剂提纯程度不够或杂质过多常引起不良反应，甚至过敏性休克、死亡等严重不良反应。如清开灵注射液、穿琥宁注射液等引起的不良反应应引起重视。
2提高中药安全应用的途径
2.1加强管理
政府管理部门除了制定法律法规提高药品质量，保障合理用药外，还应完善药品不良反应的监测模式；严格规范药品说明书的管理，避免因商业利益回避不良反应、禁忌等警示性内容；大力宣传药品不良反应相关知识，提高全民的认识和意识。
2.2保证药品质量
与药品质量相关的各环节，都应严格地科学管理。药品的来源、炮制加工、调配、制剂应有具体的规程，同时要有中药材和中药制剂的安全质量标准，以确保中药及其制剂的质量［2］。
2.3合理用药
临床医师应熟悉中药的性能主治、用法用量，严格掌握用药指征，避免滥用；病人应遵从医嘱，不要擅自增加剂量，延长疗程。
2.4加强监测工作
广大医务人员和患者，必须正视中药不良反应的存在，及时反馈中药不良反应信息，减少漏报率。一旦出现不良反应立即停药，采取相应治疗措施。
3讨论
随着中药现代化以及与国际接轨，新的中药制剂不断开发，临床应用越来越广泛，中药不良反应呈现上升趋势，这就要求医务工作者在临床工作中严格掌握药物的禁忌、适用范围以及药物的剂型及用药方法。对于剂型改革、化学成分提取、开发新品种等，其安全性尤其应该得到重视。临床医师应熟练掌握药物间的相互作用及配伍禁忌，提高专业知识水平，科学地、客观地判定中药的不良反应，要积极预防，并采取相应的措施，尽最大可能减少或避免中药不良反应的发生，进一步提高公众的用药安全。
关键词：镇痛药
吗啡易成瘾，是其严重缺点。为了寻找更好的代用品，合成了哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡等药，它们的成瘾性均较吗啡轻。较常用的几个药物的化学结构见图18-3
图18-3常用的几种人工合成镇痛药的化学结构
哌替啶
哌替啶（pethidine）又名度冷丁（dolantin），为苯基哌啶衍生物，是临床常用的人工合成镇痛药，其结构虽与吗啡不同，但它仍具有与吗啡相同的基本结构，即哌啶环中的叔氮，与叔氮相隔两个碳原子的季碳和与季碳相连的苯环（环A）。
【体内过程】口服易吸收，皮下或肌内注射后吸收更迅速，起效更快，故临床常用注射给药。血浆蛋白结合率约60%，主要在肝代谢为哌替啶酸及去甲哌替啶，再以结合型或游离型自尿排出。去甲哌替啶有中枢兴奋作用，中毒时发生惊厥可能与此有关。哌替啶血浆t1/2约3小时。
【药理作用】
1．中枢神经系统与吗啡相似，作用于中枢神经系统的阿片受体而发挥作用。皮下或肌内注射后10分钟可产生镇静、镇痛作用，但持续时间比吗啡短，仅2～4小时。镇痛效力弱于吗啡，注射80～100mg哌替啶约相当于10mg吗啡的镇痛效力。约10%～20%患者用药后出现欣快。哌替啶与吗啡在等效镇痛剂量时，抑制呼吸的程度相等。对延脑CTZ有兴奋作用，并能增加前庭器官的敏感性，易致眩晕、恶心、呕吐。
2．平滑肌能中度提高胃肠道平滑肌及括约肌张力，减少推进性蠕动，但因作用时间短，故不引起便秘，也无止泻作用。能引起胆道括约肌痉挛，提高胆道内压力，但比吗啡弱。治疗量对支气管平滑肌无影响，大剂量则引起收缩。对妊娠末期子宫，不对抗催产素兴奋子宫的作用，故不延缓产程。
3．心血管系统治疗量可致体位性低血压，原因同吗啡。由于抑制呼吸，也能使体内CO2蓄积，脑血管扩张而致脑脊液压力升高。
【临床应用】
1．镇痛哌替啶对各种剧痛如创伤性疼痛、手术后疼痛、内脏绞痛、晚期癌痛都有止痛效果。但对慢性钝痛则不宜使用，因仍有成瘾性。新生儿对哌替啶抑制呼吸作用极为敏感，故产妇于临产前2～4小时内不宜使用。
2．麻醉前给药及人工冬眠哌替啶的镇静作用可消除患者手术前紧张、恐惧情绪，减少麻醉药用量；与氯丙嗪、异丙嗪合用组成冬眠合剂用于人工冬眠疗法。
【不良反应】治疗量哌替啶与吗啡相似，可致眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸及因体位性低血压而发生晕厥等。久用也可成瘾。剂量过大可明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥，中毒解救时可配合抗惊厥药。禁忌证与吗啡同。
安那度
安那度（anadol）为短效镇痛药。皮下注射10～20mg，在5分钟后即起效，维持2小时。静注则1～2分钟见效，维持0.5～1小时。主要用于短时止痛，如骨、外、五官科小手术以及泌尿外科器械检查等。也可与阿托品合用，以解除胃肠道、泌尿道平滑肌痉挛性疼痛。副作用有轻微而短暂的眩晕、多汗、无力等。呼吸抑制与成瘾性均较轻。
芬太尼
芬太尼（fentanyl）镇痛作用较吗啡强100倍（治疗量为吗啡1/100），一次肌内注射0.1mg，15分钟起效，维持1～2小时。可用于各种剧痛。与全身麻醉药或局部麻醉药合用，可减少麻醉药用量。与氟哌啶合用安定镇痛作用。不良反应有眩晕、恶心、呕吐及胆道括约肌痉挛。大剂量产生明显肌肉僵直，纳洛酮能对抗之。静脉注射过速易抑制呼吸，应加注意。禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引起昏迷的患者以及二岁以下小儿。本药成瘾性小。
美沙酮
美沙酮（methadone）有左旋体及右旋体。左旋体较右旋体效力强8～50倍。常用其消旋体。药理作用性质与吗啡相似，但它口服与注射同样有效（吗啡口服利用率低）。其镇痛作用强度与持续时间与吗啡相当。耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻，且易于治疗。一次给药后，镇静作用较弱，但多次用药有显著镇静作用。抑制呼吸、缩瞳、引起便秘及升高胆道内压力都较吗啡轻。适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。
喷他佐辛
喷他佐辛（pentazocine,镇痛新）为苯并吗啡烷类衍生物，其哌啶环中N上甲基为异戊烯基取代而成的合成镇痛药。主要激动κ、σ受体；但又可拮抗μ受体（见表18-2）。
【药理作用和临床应用】按等效剂量计算，本药的镇痛效力为吗啡的1/3，一般皮下或肌内注射30mg的镇痛效果与吗啡10mg相当。其呼吸抑制作用约为吗啡的1/2；增加剂量至30mg以上，呼吸抑制作用并不按比例增强；用量达60～90mg,则可产生精神症状，大剂量纳洛酮可对抗之。本药可减慢胃排空并延缓肠管运送肠内容物的时间，但对胆道括约肌的兴奋作用较弱，胆道内压力上升不明显。对心血管系统的作用不同于吗啡，大剂量反而增快心率，升高血压。对冠心病患者，静脉注射能提高平均主动脉压、左室舒张末期压，因而增加心脏作功量。本药能提高血浆中去甲肾上腺素水平，这与它兴奋心血管系统的作用有关。由于本药尚有一定的拮抗μ受体的作用，因而成瘾性很小，在药政管理上已列入非麻醉品。本药能减弱吗啡的镇痛作用；对吗啡已产生耐受性的患者，可促进戒断症状的产生。它拮抗吗啡类抑制呼吸的作用不明显。适用于各种慢性剧痛，口服及注射后吸收均良好，肌内注射后0.25～1小时达血药浓度峰值。口服后，在肝中的首过消除显著，进入全身循环的镇痛新不到20%，故口服后需1～3小时才达血药浓度峰值。本药主要在肝内代谢，代谢速率个体差异较大，这可能是它镇痛效果个体差异大的原因。肌内注射后t1/2约2小时；口服后作用持续5小时以上。
【不良反应】常见镇静、眩晕、恶心、出汗。剂量增大能引起呼吸抑制、血压升高、心率增快；有时可引起焦虑、恶梦、幻觉等。纳洛酮能对抗其呼吸抑制的毒性。
二氢埃托啡
二氢埃托啡（dihydroetorphine）为我国生产的强镇痛药。为吗啡受体激动药。其镇痛作用是吗啡的12000倍。用量小，一次20～40μg。镇痛作用短暂，仅2小时左右。小剂量间断用药不易产生耐受性而大剂量持续用药则易出现耐受性。它也可成瘾，但较吗啡轻。常用于镇痛或吗啡类成瘾者的戒毒。
关键词：钙制剂
钙是人体内含量最多的矿物质成份，绝大部分钙都储存在骨组织中，骨钙量约占人体钙总量的90%以上。正常情况下，骨钙中约99%的钙是相对稳定的，称为稳定性钙；约1%的骨钙可与细胞外液交换，称为可溶合钙(misciblecalcium)。软组织钙、细胞外液钙和可溶合钙合称为不稳定钙。稳定性钙和不稳定钙通过可溶合钙不断进行钙交换，旧骨中的不稳定钙不断进入血循环和细胞外液，肠道吸收的钙又不断通过血循环沉积在骨中。
钙不仅是骨矿物质的重要组分，并且对机体内许多细胞的功能及整体的生理功能有很大影响。钙主要以其离子形式发挥作用，作用方式类似激素的第二信使，因其在细胞浆膜内外的离子浓度差异可达数千倍，受刺激后钙离子浓度的变化可使信号由膜外传递至膜内。在细胞水平上，钙离子最重要的作用是对膜结构和膜稳定性的作用。存在于骨骼中的钙主要维持人体骨骼的物理强度，并且与血液中的钙离子保持动态平衡。钙离子与血液凝固过程有密切联系，为凝血的第Ⅳ辅助因子，在第Ⅸ因子的激活过程中，需要钙离子的参与，另外钙对神经、肌肉的兴奋性传导，以及心肌细胞作用的发挥具有重要的作用〔1，2〕。
1体内钙代谢的调节机制
1.1肠钙的吸收与其影响因素
钙主要从小肠吸收，肠钙吸收过程以主动转运过程吸收为主，该过程需消耗能量并依赖于1，25-(OH)2VD3，该过程是可饱和的；此外还有依赖浓度梯度吸收的被动弥散过程，该过程是不饱和的。
有多种激素可调节肠钙的吸收，其中很关键的是维生素D及其代谢产物1，25-(OH)2VD3。1，25-(OH)2VD3被运输到肠粘膜细胞后与特异性受体结合，使钙结合蛋白(CaBP)等蛋白的合成增加；并增加刷状缘粘膜细胞的通透性，促使钙离子进入粘膜细胞。
肠钙吸收还受其它多种激素的影响。其中甲状旁腺激素(PTH)是通过增加肾脏1a羟化酶的活性，从而增加1，25-(OH)2VD3的产生而生效的；降钙素具有双重作用，即小剂量抑制，大剂量促进肠钙吸收；此外生长激素、性激素均有促进肠钙吸收的作用。高剂量的肾腺皮质激素、甲状腺素能够减少肠钙吸收。
1.2血钙水平的调节机制
血钙主要以离子钙、蛋白结合钙和与小分子阴离子结合的钙三种形式存在。其中仅有占血清总钙47%的离子钙具有钙的生理活性。一般情况下，血清总钙水平与钙离子的水平是一致的，测定血清总钙即可反映离子钙的相对水平。
正常状态下血钙只在很窄的范围内波动。人体调节血钙和钙离子水平的三大器官是肠、骨、肾，许多调钙激素也是通过这三大器官发挥作用的，血钙调节系统是一个相互联系、相互制约的整体，当血钙下降时，甲状旁腺激素分泌增加，促进肾脏1a羟化酶活性增加，使1，25-(OH)2VD3合成增加，后者一方面使肠钙结合蛋白生成增加，促进肠钙吸收；另一方面与甲状旁腺激素一同动员骨钙释放入血，最终使血钙升高；反之，当血钙高于正常水平时，会抑制甲状旁腺激素分泌，使1，25-(OH)2VD3合成减少，肠钙吸收减少，骨钙动员减少，最终使血钙降低。
2钙与骨质疏松的关系
骨质疏松症(Osteoporosis)是骨矿物质和骨基质随年龄的增加(或妇女的绝比)等比例地减少，骨组织显微结构发生改变，使骨的正常荷载功能发生变化。骨折危险明显增大，伴有周身骨骼疼痛和体态变形的一种疾病。质疏松症是由很多因素引起的，但与钙代谢异常，特别是钙摄入不足有密切的关系。
越来越多的事实证明，增加钙摄入是预防和治疗骨质疏松的有效营养学方法，改变饮食和补钙都是可行的增加钙摄入的方法，改变饮食以达到最适摄钙量的水平较为困难，因而补钙已作为达到提高钙摄入的主要手段〔2〕。
正常人日服钙1000mg-2500mg不会导致高血钙和或高尿钙症。NIH最佳钙摄入学术讨论会也提出大多数人日服2000mg钙是安全的。Curhan等提出高的饮食钙摄入会降低肾结石发生的危险〔4〕。并且有文献报道按推荐日服剂量(RDA)摄入钙剂有助于预防高血压〔5〕。
3国内外主要的钙制剂种类
目前在美国，经典的钙片，如葡萄糖酸钙，因含钙量低已很少使用，临床医生案头手册(PDR)1993版中推荐的口服钙剂主要是碳酸钙、枸橼酸钙和葡萄糖醛酸钙，成人剂量500mg～1000mg钙/天，尤其是碳酸钙，因其含钙量高、无副作用、价廉，已成为主要的钙补充剂。1989年美国药典药物情报(USPID)中介绍的16种口服钙剂中有10种为碳酸钙片；1993年美国PDR非处方药中亦推荐了6种来自生物体的碳酸钙片〔3〕。
碳酸钙作为抗酸剂使用已有150年的历史〔2〕，而作为一种安全、有效、价廉的钙制剂目前在美国等西方国家已被广泛应用。在美国所有钙补充剂(碳酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、醋酸钙)和钙强化的食品、牛奶中，碳酸钙为补充同样量的钙而价格最低的品种〔6〕。
Sheikl等研究各种钙盐和全脂牛奶中的钙在胃肠道吸收的差异。结果表明年轻健康的禁食试者，每人服500mg元素钙，其吸收并无差异，而此结果又与在试管中的溶解实验结果相当，即在pH2.5(模拟胃酸环境)及pH5(模拟小肠上段环境)1小时内钙剂大都可以完全溶解。由此结果显示，似乎胃肠道中的pH值在5左右，大部分钙盐的吸收应相近〔7〕。Kanerva等认为溶解是碳酸钙中钙生物利用度的决定性因素，溶解不完全将显著降低但不会彻底抵消钙的生物利用度。Sheikl等人还探讨了两种碳酸钙制剂在模拟胃酸的溶出速度及口服后吸收的比较，发现赋形剂、添加剂、颗粒大小、压片方式等都会影响制剂的崩解和溶出，进而影响生物利用度。
4钙制剂质量的主要评估方法
目前国内钙剂已发展了数十种，应用相当混乱，缺乏客观的评价方法。国外的钙剂研究已有几十年的历史，目前普遍采用研究钙剂生物利用度的方法评估钙制剂质量的优劣。
由于人体内存在极为灵敏的钙平衡调节系统，在PTH等调钙激素的作用下，血液中钙离子通常维持在2.10～2.55mmol/L，故口服钙剂后血钙浓度不会长时间有很大变化，无法作出药时曲线；人体吸收的钙主要经尿排泄，特别是在骨钙代谢平衡的情况下(如绝经前妇女)，摄入的钙在肠道吸收后基本不进入骨骼的钙库，而由肾脏排泄，因此可以选用尿钙排出量作为测定钙剂生物利用度的指标，结合血PTH和血钙浓度，共同反映不同钙剂生物利用度的差异。
目前钙补充剂生物利用度的研究方法主要有：钙平衡法、肠洗出法、放射性钙回收法、双同位素法及口服钙负荷法。
同位素(稳定性或放射性同位素)示踪方法(包括放射性钙回收法和双同位素法)被认为是单次给药后研究其吸收情况的最可信方法。此类方法的主要局限性在于只有当标记用的同位素均匀掺入到钙制剂中后才能用于测定钙吸收，钙平衡法被广泛地用于动物及人体的钙吸收测量中。该方法要求精确控制饮食中的含钙量并收集测试期间所有的尿样与粪样，受试者必须在代谢室内生活很长时间以保证实验不受干扰，因此该方法虽然能提供精确的钙吸收值，但过于昂贵，不适用于快速监测不同钙制剂的生物利用度的差异。肠灌洗法虽能够提供肠内较精确的净钙吸收，但由于灌洗操作使肠内环境变得不同于正常生理状态，可能会导致特异的吸收，另外受试者可能难以接受肠灌洗的操作。
口服钙负荷实验(OralCalciumLoadTest)又称口服钙耐量实验，当摄入钙吸收后，血钙上升和PTH浓度下降导致尿钙排出增加，本方法通过测量服药后2小时～4小时尿钙的升高估算钙吸收。以往文献报道：用口服钙负荷法和标准同位素法在同一个体中所测得的钙生物利用度是一致的〔8〕；另外，利用口服钙负荷实验测得的体内钙生物利用度与体外钙片崩解度明显相关(r=-0.72,p=0.043)〔8〕，口服钙负荷实验在禁食状态下进行，可能与正常状态的生物利用度有差异；而给予标准餐则会使胃肠道的吸收产生适应性改变(如胃酸分泌增加)而影响钙剂吸收情况的考察，而且增加了实验的难度。
总的来说，口服钙负荷实验相对简单，费用较低，实验结果正确，能较好地反映钙剂的生物利用度情况，因而在国外已被广泛采用。
关键词：洛美沙星；氧氟沙星；细菌感染；眼感染
［摘要］目的：观察洛美沙星眼药水治疗眼部细菌性疾病的疗效。方法：166例，男性91例，女性75例，年龄37a±s16a(18～65a)；结膜炎92例，角膜炎74例；洛美沙星组(104例，男性54例，女性50例)，用0.3%洛美沙星眼药水；氧氟沙星组62例(男性35例，女性27例)，用0.3%氧氟沙星眼药水，均6次.d-1，每次1滴，7d为一个疗程；治疗前后作结膜囊分泌物或角膜刮出物培养，观察2组病例临床疗效及细菌学变化。结果：洛美沙星组和氧氟沙星组总有效率分别为95.2%和92%(P＜0.05)，细菌清除率均为100%，无显著不良反应。结论：0.3%洛美沙星眼药水对眼部细菌性疾病有效。
洛美沙星(lomefloxacin)是新型氟喹诺酮类抗菌药物之一，它含有2个氟分子，作用机制是抑制细菌DNA旋转酶［1，2］，对活跃期与静止期细菌能迅速杀灭，所以药物作用于细菌后，使其肿胀破裂死亡；此外洛美沙星具有良好的药物动力学特性，生物利用度高，是第1个上市的长效氟喹诺酮类药物，其较长的T(1)/(2)和较低的血浆蛋白结合率都有利于发挥杀菌效应［3］。0.3%洛美沙星眼药水可以在结膜囊内维持有效浓度达6h以上［4］，所以对眼部感染亦有疗效。本文报道了0.3%洛美沙星眼药水治疗外眼部细菌性感染性疾病的疗效，并以0.3%氧氟沙星(ofloxacin)眼药水作对照。
临床资料
1一般情况本组共166例(255只眼)，均为门诊病人，男性91例，女性75例，年龄37a±s16a(18～65a)；结膜炎病人均有程度不同的刺痛、异物感，结膜弥漫性充血，分泌物增多；角膜炎病人均有程度不同的眼红、眼痛、异物感，混合性充血或睫状充血，角膜点状着色或溃疡面形成。病例分成洛美沙星组104例(男性54例，女性50例)和氧氟沙星组62例(男性35例，女性27例)；洛美沙星组中急性、亚急性细菌性结膜炎60例(双眼59例，单眼1例)，角膜炎、角膜溃疡44例(单眼)；氧氟沙星组中，结膜炎32例(双眼30例，单眼2例)，角膜炎30例(单眼)。
2给药方法所有就诊病人用药前先做结膜囊分泌物或角膜溃疡面刮出物的细菌培养，洛美沙星组用0.3%洛美沙星眼药水［浙江康恩贝集团研究开发中心生产，浙卫药准字(1995)第157号］，氧氟沙星组用0.3%氧氟沙星眼药水［日本参天制药厂生产，进口许可证号X940198］，2组均为每眼每次1滴，6次.d-1，3～7d后复诊，再做细菌培养，7d为一个疗程。
3疗效标准痊愈：症状和体征全部消失，病原体阳性转阴；显效：病情明显好转，症状和体征中有1项未恢复正常或细菌培养未转阴；进步：症状和体征有所好转，但不明显；无效：病情无变化或加重者；痊愈和显效合计为有效病例，有效率据此计算。
结果
1临床疗效洛美沙星组痊愈77例(结膜炎46例，角膜炎31例)，显效22例(结膜炎13例，角膜炎9例)，进步3例(结膜炎1例，角膜炎2例)，无效2例(角膜炎2例)，痊愈率74%，总有效率95.2%；氧氟沙星组痊愈37例(结膜炎19例，角膜炎18例)，显效20例(结膜炎10例，角膜炎10例)，进步4例(结膜炎3例，角膜炎1例)，无效1例(角膜炎1例)，痊愈率60%，总有效率92%，经Ridit分析，R洛=0.5,R氧=0.5722，P＜0.05。
2细菌学检查临床分离出菌株137株，阳性率83%，洛美沙星组85株，革兰阳性菌62株，革兰阴性菌23株；氧氟沙星组52株，革兰阳性菌36株，革兰阴性菌16株，革兰阳性菌以葡萄球菌、棒状杆菌和链球菌为主，革兰阴性菌以假单胞菌和肠杆菌为主，2组的细菌清除率均为100%。
3药物敏感试验
3.1纸片法敏感试验见表1。
137株细菌对洛美沙星敏感率与另5种抗生素敏感率比较，经χ2检验：aP＞0.05,cP＜0.01。3.2MIC值测定137株病原菌MIC50/MIC90测定：洛美沙星为0.25/16(mg.L-1)，氧氟沙星为0.12/8(mg.L-1)。
4不良反应洛美沙星组2例眼部轻微灼痛感，氧氟沙星组1例眼部灼痛感，均能继续用药。
讨论外眼部细菌感染性疾病是眼科常见病，随着耐药菌株的产生，应该有新的眼药水研制开发，0.3%洛美沙星眼药水的含药量为3000mg.L-1，体外抑菌试验约为全部病原菌MIC的100倍，即MIC值均在眼药水含量以下，临床上可作为治疗外眼部细菌性感染的又一种药物。
关键词：异维A酸；尖锐湿疣；人类乳头瘤病毒
［摘要］目的：观察口服异维A酸对尖锐湿疣治疗作用和近期复发率。方法：将门诊确诊的尖锐湿疣病人分为2组；异维A酸组39例，给予异维A酸胶丸10mg,tid或bid口服，每周随访观察至疣体完全消失后评定疗效，将其中痊愈病人改服10mg.d-1×1mo，停药再随访3mo评定复发率。另组为鬼臼毒素组的40例病人，给予0.5%鬼臼毒素酊外用治疗至疣体完全消失后评定疗效。将其中痊愈病人停药随访3mo评定复发率。结果：用异维A酸胶丸治疗的39例病人中痊愈33例(85%)，其中复发6例(18%)，鬼臼毒素治疗40例，痊愈30例(75%)，痊愈30例中复发16例(53%)，2组痊愈率比较P＞0.05，复发率比较P＜0.01。结论：口服异维A酸对尖锐湿疣具有较好的治疗作用，近期复发率较鬼臼毒素低。
尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染所致的外生殖器、肛门、外阴部位的表皮菜花样增生。其发病率高，治疗方法较多，复发率亦较高，通常采用局部治疗即去除外生疣体为主并佐以干扰素注射治疗。我科自1999年初起用异维A酸胶丸口服治疗39例尖锐湿疣病人，观察其疗效和近期复发率。现总结如下。
一般资料所有病人均在门诊确诊为尖锐湿疣，病程为2wk～6mo，分为2组；其中39例病人作为异维A酸组，男性21例，女性18例，年龄36a±s4a(20～72a)，另一组鬼臼毒素组40例，男性22例，女性18例，年龄25a±4a(21～57a)。2组病人来我科前均未接受任何治疗。
治疗方法异维A酸组：口服异维A酸胶丸［商品名泰尔丝，上海延安制药厂生产，每丸10mg，批准文号：(93)卫药准字X-174号］，按体重＞50kg者服3丸.d-1；体重≤50kg者口服2丸.d-1。均连续口服且每周1次随访，直到疣体完全消失止，改为1丸.d-1维持1mo后停药并连续随访3mo。若连续6wk疣体无明显减少、减小甚至加重则立即停药。鬼臼毒素组：使用0.5%鬼臼毒素酊［商品名疣脱欣，辽宁华卫制药股份有限公司生产，批准文号：(96)卫药准字X-184(1)号］外用治疗至疣体完全消失止，并随访3mo，若连续6wk疣体无明显减少、减小甚至加重，或者其他迫使不能继续用药如较严重感染则立即停药。
疗效评定标准痊愈：用药后疣体完全消退。显效：用药起始疣体有明显减少、减小，但是继续使用6wk以上再无法消退。无效：从用药起连续6wk疣体无明显减少、减小甚至在继续使用中反而增多、增大。复发：痊愈一段时间后，在原皮疹处再次出现新疣体。
1疗效异维A酸组：39例病人痊愈33例(85%)，显效4例(10%)，无效2例(5%)。在治疗过程中，所有病人均表现为皮损体积范围上的缩小，疣体伏平。鬼臼毒素组：40例中痊愈30例(75%)，显效4例(10%)，无效6例(15%)。2组痊愈率分别为85%和75%，经χ2检验，差异无显著意义，P＞0.05。
2复发率采用口服异维A酸治疗的病人其近期复发率非常明显低于外用鬼臼毒素，见表1。
2组复发率比较经χ2检验：cP＜0.01。3不良反应异维A酸组所有病人均出现不同程度口唇干燥，但均能忍受。鬼臼毒素组：均出现疣体及周围红肿糜烂，给予抗感染治疗一般能继续用药。
讨论异维A酸，属于维甲酸类药物，它对细胞免疫及体液免疫均有免疫调节机制并辅助抗体等产生［1，2］。尖锐湿疣发病机制是HPV感染人体后在表皮大量复制增殖播撒，同时侵入细胞核引起迅速有丝分裂增殖形成特征性的乳头样赘生物［3］。维甲酸类药物可以调节被HPV感染细胞的细胞周期，抑制其过度增殖［4，5］。HPV与维甲酸类药物对上皮细胞过度增殖或抑制过度增殖均与两者对表皮生长因子受体(EGFR)表达水平的调控有关［6］，而表皮生长因子(EGF)与表皮生长因子受体(EGFR)结合后使表皮增生、有丝分裂加快［7］。因此维甲酸类药物正是可能有以上机制的共同作用达到对于尖锐湿疣的治疗作用。
本研究表明，口服异维A酸治疗尖锐湿疣有一定疗效，并能降低复发率。不良反应较小，病人易于接受，值得推广应用。
【关键词】脑卒中；抑郁；康复治疗
【摘要】目的探讨早期康复干预对脑卒中后抑郁状态的影响。方法将86例脑卒中后抑郁患者随机分为康复组(研究组)46例，常规治疗组（对照组）40例；两组均进行常规药物治疗，康复组同时进行神经康复治疗。采用改良的Barthel指数评定日常生活活动，汉密尔顿抑郁量表评定抑郁状态，分别于治疗前及治疗第40d末各评定1次。结果治疗40d末，研究组Barthel指数、汉密尔顿抑郁量表评定均有明显改善，差异有显著性（P<0.05），对照组治疗前后改变不明显（P>0.05）；两组间比较研究组明显优于对照组，差异均有显著性（P<0.05）。结论早期康复干预不仅能有效改善脑卒中后抑郁患者心境，同时可提高患者的日常生活能力，降低致残率。
【关键词】脑卒中；抑郁；康复治疗
卒中后抑郁（poststrokedepressionPSD）是脑血管意外的常见并发症，脑卒中后约60%的患者可发生抑郁［1，2］。卒中后的抑郁情绪和认知障碍等可直接影响患者的病程及预后。早期康复治疗能使PSD患者的抑郁心境有明显改善，使康复治疗步入良性循环，从而改善预后，现报导如下。
1资料与方法
1.1对象选取2004年3月～2005年6月在我院神经内科住院的86例PSD患者为研究对象。入组标准：（1）均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中诊断标准，并经CT证实为大脑半球病变（梗塞或出血），无意识障碍、失语及严重的认知功能障碍；（2）均符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第3版（CCMD3）抑郁症诊断标准；（3）病程10～15d；（4）无严重的心、肺、肾功能障碍，排除既往有神经、精神病史及检查不合作者。其中男54例,女32例；平均年龄58.4±9.4a；脑梗塞50例，脑出血36例。
1.2方法
1.2.1分组方法先按疾病类型分层，尔后将入组的86名卒中后抑郁患者随机分成康复组（研究组）46例，常规治疗组（对照组）40例。两组患者性别、年龄、发病时间、神经功能缺损程度、日常生活活动能力及抑郁程度均无显著性差异（P＞0.05）。
1.2.2治疗方法两组均给予神经内科常规治疗和护理，对抑郁显著的患者口服百忧解治疗。研究组采用运动再学习方法（MRP），在生命体征及病情稳定48h后即开始康复治疗，早期均以肌肉按摩、神经肌肉电刺激、患肢的抗痉挛体位摆放、关节的被动与主动活动等，以保持关节正常活动度及肌肉正常长度为主。再根据患者病情，脑梗塞患者一般在发病后3～5d，脑出血患者在发病后10～20d进行坐、立、行、走训练，同时通过具体的作业由易到难进行日常生活活动（ADL）训练与强化，每日1次，每次45min。康复师不断地与患者进行交流，讲解神经康复的基本原理及近期与远期目标，使患者对脑卒中有全面、正确的认识；不断肯定、鼓励患者所取得的每一个进步；进行适当的心理疏导，以唤起患者战胜疾病的信心。
1.2.3疗效评定采用改良的Barthel指数（MBI）评定ADL，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定抑郁状态，分别于治疗前及治疗第40d末各评定1次，并进行对比分析。HAMD24项评分≥8为轻度抑郁，≥20为中度抑郁，≥35为重度抑郁［3］。全部数据采用SPSS10.0统计软件包处理，并进行t检验。
2结果
治疗前后两组患者MBI、HAMD评定结果比较，见表1。
表1显示，治疗40d末，研究组MBI、HAMD评定均有明显改善，差异有显著性（P<0.05），对照组治疗前后改变不明显（P>0.05）；治疗后两组间比较，研究组明显优于对照组，差异均有显著性（P<0.05）。
3讨论
PSD是脑卒中后常见并发症之一，其发生的机制不明，目前有两种学说：（1）原发性内源性学说，认为脑卒中后破坏了去甲肾上腺素能神经元和5羟色胺能神经元及其通路，引起去甲肾上腺素和5羟色胺之间的平衡失调；（2）反应性机制学说，即卒中后肢体功能的丧失，社会功能减退，角色转变，家庭关系等急性转变超出患者所能应对的范围；患者卒中后对疾病认识不足及对偏瘫后果恐惧导致精神压力过大；怕拖累家人、经济承受力的担忧等，多种家庭、社会、生理因素共同导致病后生理、心理平衡失调，而产生悲观孤独情绪，不愿意与人交流导致抑郁。
PSD与脑卒中的严重程度有明显的相关性［4］，患者的神经功能缺失越重，ADL越差，越易导致PSD。而随着ADL的恢复，患者的抑郁程度亦会明显改善。大脑是有可塑性的，早期康复治疗，因能有效抑制异常运动模式的产生，诱发正常运动模式，促使大脑的神经功能重组向符合生理要求的正确方向上发展。本研究显示，研究组治疗前后MBI、HAMD评定比较均有明显改善，差异有显著性（P<0.05），对照组治疗前后改变不明显（P>0.05）；治疗后MBI、HRSD评定两组间比较，研究组明显优于对照组，差异均有显著性（P<0.05）。随着康复治疗，患者肢体功能不断改善，ADL的不断改善，激发起患者康复的信心，心理障碍逐步消除，有利于PSD的恢复。
康复训练是有计划、有目的、循序渐进的过程。在其间患者通过与康复师的不断交流，康复师的耐心的心理疏导，向患者传达积极的心理支持；通过建立良好的康复氛围，安排偏瘫患者的集体治疗，促进患者与患者间的交流及加强患者与家属间的沟通，使其心情放松、愉快，不断树立自信心，从而打消患者不良的心理防御体制，消除卒中后不良行为与处理方式，使患者能正确认识卒中事件本身，正确接纳自己与自己的疾病，能积极主动地参与治疗，从而解除抑郁。
总之，早期神经康复能从内因与外因两个方面改善患者的抑郁心理，促进PSD的恢复，而PSD的恢复，反过来又可加速康复进程的发展，最终改善患者肢体功能，减低致残率，改善预后。
【关键词】惊恐障碍；误诊；冠心病
【关键词】惊恐障碍；误诊；冠心病
惊恐障碍（panicdisorder）是神经症的一种，患者有显著的躯体化症状，惊恐发作的临床表现与冠心病相似，患者多就诊于综合医院心血管内科，常易导致误诊。我们对2000～2004年在新乡医学院第二附属医院内科就诊的38例惊恐障碍误诊为冠心病患者的临床资料进行回顾性分析。
1临床资料
1.1对象38例惊恐障碍误诊为冠心病患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）惊恐障碍的诊断标准［1］。其中男12例，女16例；年龄35～67a，平均54.8a；既往有高血压史者2例，糖尿病史者1例，高血脂史者1例。
1.2方法对38例惊恐障碍误诊为冠心病患者的临床资料进行回顾性分析。
2结果
2.1临床表现患者多以突发的心前区不适为主诉前来就诊。主要表现为心悸、心前区闷痛、压榨感、濒死感、呼吸困难，伴大汗，手或全身震颤、麻木及强烈的恐惧感。持续5～20min可自行缓解，与劳累及情绪激动无明显关系，含化速效救心丸不能明显缩短发作时间。总病程数月至数十年不等，症状反复发作，长期按冠心病治疗，应用降压、调脂及改善心肌供血的药物，不能减少症状发作。有8例患者时时刻刻要他人陪伴，不敢单独在家或出门；18例在发作间歇期有惴惴不安、阵发性多汗等症状。
2.2辅助检查心电图检查，症状发作时显示明显心肌缺血者1例(2.6%)，心电图出现动态演变，且心肌酶增高1例，运动试验阳性2例(5.26%)，静息状态显示非特异性STT改变8例(21.1%)；彩色超声检查显示室壁运动减弱，提示心肌梗死2例(5.26%)；27例行冠状动脉造影，5例显示单支血管病变，狭窄程度＜20%者3例，40～50%者2例，无明显血管狭窄者22例。
2.3诊断及治疗38例患者均经临床心理科会诊，符合CCMD3惊恐障碍诊断标准，停用治疗冠心病的药物，给予抗焦虑、抑郁剂舍曲林、阿普唑仑等治疗，症状渐改善。
3讨论
3.1误诊原因（1）惊恐障碍的症状与冠心病不稳定性心绞痛及心肌梗死的症状极为相似，并且反复出现，发作不限于任何特殊的处境，发作持续时间为5～20min，部分病人在发作时有心电图的缺血改变，部分伴有冠心病易患因素，容易误诊；（2）随着冠心病发病率的增高及发病年龄的年轻化，临床上对冠心病的误诊率也越来越高，除非有作为诊断冠心病的金标准的冠状动脉造影结果，否则，临床医生不敢轻易否定该诊断。（3）依靠临床症状及心电学检查诊断冠心病存在一定的局限性；（4）部分内科医生对惊恐障碍认识不足，过于相信首次诊断，易导致长期误诊。
3.2防止误诊的措施（1）详细询问病史，尤其是心前区不适的特征。冠心病患者的心前区疼痛，大多呈典型的压榨感，束带感，持续时间为3～5min，心肌梗死发生时，胸痛时间会延长，伴有出汗、窒息感、濒死感，含服硝酸甘油或速效救心丸可迅速显效；而惊恐发作患者的胸痛可以是刺痛、闷痛或钝痛，持续时间普遍较长，有显著的心悸、出汗、震颤等植物神经症状或强烈的濒死感或失控感，含服硝酸甘油或速效救心丸的效果不明显；（2）冠心病患者的心绞痛发作多与体力劳动及情绪激动有关，而惊恐发作患者的胸痛发作常不可预料，呈自发性、无明显诱因或与情绪及心情有关；（3）冠心病患者在胸痛发作时，多有ECG成组导联的缺血性STT改变，胸痛缓解后ECG与发作时常有明显改变；而惊恐发作患者的胸痛发作时ECG常呈非特异性STT改变，与发作间歇期的ECG无明显改变；（4）冠心病患者在发作间歇期能正常生活，而惊恐发作患者在发作间歇期有惴惴不安、阵发性多汗等症状，常感到自己像一个永远的患者，情绪不稳定，易出现衰竭状态；（5）冠心病患者行冠状动脉造影显示冠状动脉常有一支或一支以上的狭窄或阻塞性病变，狭窄程度多＞50%；而惊恐障碍患者的冠状动脉造影显示冠状动脉无狭窄或阻塞性病变，或狭窄程度＜20%；（6）惊恐障碍患者心理健康水平很低，有明显的精神神经质倾向，情绪不稳定［2］，较少伴有高血压、高血脂、糖尿病等冠心病的易患因素；据国内外文献报道［3～5］，冠心病患者有50%伴有明显的焦虑情绪，有45%伴发抑郁情绪，但惊恐障碍患者的心理症状明显重于冠心病患者。
总之，应在内科医生中普及心理疾病的相关知识。对临床拟诊为冠心病并伴有明显焦虑抑郁情绪者，应当考虑到惊恐障碍的可能性，有条件者应积极行冠状动脉造影术，明确冠状动脉的狭窄程度，如能排除冠心病，可以彻底解除患者的心理负担，避免过多不必要的检查与治疗，同时积极给予抗焦虑、抗抑郁治疗及心理治疗，提高患者及家属的生活质量。
【关键词】红花；化学成分；药理研究；临床应用
现代研究表明：红花集药用、食用、染料、油料和饲料于一身。红花油是世界公认的具有食用、保健、美容功用的功能性食用油。红花油在国际上被作为“绿色食品”，其亚油酸含量是所有已知植物中最高的，达80％，号称“亚油酸之王”。并且在医药工业上，红花油常常用作血液胆固醇调整、动脉粥样硬化治疗剂及预防剂的原料。适用于各种类型动脉粥样硬化、高胆固醇、高血压、心肌梗死、心绞痛等，并可用作脂肪肝、肝硬化、肝功能障碍的辅助治疗。红花油还广泛用作抗氧化剂和维生素A、维生素D的稳定剂。红花油酸值低、黏底小、脂肪酸凝点低、油色浅、清亮澄明，可作为药用注射油。红花花冠不但可作为药用，还可提供天然食用的黄色素、红色素，是理想的食品添加剂，还是高档化妆品、纺织品的染色剂，且对人体有抗癌、杀菌、解毒、降压及护肤的功效。饼粕中制得蛋白质浓缩粉和分离物，可作为食物的强化剂。
1化学成分
目前红花中已分离鉴定的化学成分有60多种〔2〕，其中主要有黄酮类、木脂素类、多炔类等，有药效的成分主要是：黄酮类：包括红花黄色素(saffloryellow，SY，有些文献亦称之为红花总黄素)，羟基红花黄色素A(hydroxysaffloryellowA，HSYA)等；脂肪酸：红花中含有棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸、油酸、亚油酸等不饱和脂肪酸；红花多糖：该成分是由葡萄糖、木糖、阿拉伯糖和中乳糖以β键连接的一种多糖体。1906年日本龟高德平从我国河南产德红花干花中首先分得红色素，含03％～06％；含红花黄色素（SY）查耳酮类化合物为20％～30％〔3〕。为进一步揭示红花药理活性的化学物质基础，开发其活性成分，尹宏斌和郭美丽等对红花进行乙醚和乙酸乙酯提取，并对所得到的化学成分进行了初步分离和纯化，通过波谱分析鉴定出了18个化合物。红花中富含大量的蛋白质、脂肪、膳食纤维、维生素B、维生素E及微量元素铁、锌、铜、磷、硒、钙、钾、钠、铬、钼等，而且还富含多糖和腺苷等物质〔4〕。
2药理研究及临床应用
2.1对心功能及血管的影响
小剂量红花煎剂对蟾蜍心脏有轻微兴奋作用，使心跳有力、振幅加大，对心肌缺血有益；大剂量对蟾蜍反而有抑制作用，而扩张体冠动脉及股动脉。此外，还能解除血管平滑肌的痉挛并增强耐缺氧能力，阻止血栓进一步发展并逐步缓解血栓，降低胆固醇的作用。能较好地改善心肌及脑组织的微循环障碍，起到治疗冠心病及脑血栓的效果〔5〕。
2.2降低血压、血脂的作用
红花煎剂对狗、猫均有较持久的降低血压的作用〔6〕。口服红花油可治疗高胆固醇血症、高甘油三酯血症及高非酯化脂肪酸血症。
2.3抗凝血、血栓的作用
SY可显著延长凝血酶原时间和凝血时间，能显著提高血浆纤溶酶原激活剂的活性，使局部血栓溶解，从而起到治疗心脑血管疾病的作用〔7〕。
2.4抗炎作用
Toshihiro等〔8〕认为红花中的长链6，8双醇化合物是抗炎活性的主要有效成分。SY对甲醛性大鼠足肿胀、对组胺引起的大鼠皮肤毛细血管的通透量增加及对大鼠棉球肉芽肿形成均有明显的抑制作用。其抗炎的机制可能是通过降低毛细血管通透性，减少炎性渗出，抑制炎症过程及肉芽增生。红花中的多种有效成分可影响免疫，拮抗PAF受体，提高体内NO水平，清除氧自由基，还能拮抗多种炎症因子，有效好的抗炎作用。
2.5镇痛和镇静作用
SY红花黄色素对小鼠有较强而持久的镇痛效应，对锐痛（热刺痛）及钝痛（化学性刺痛）均有效。
2.6兴奋子宫的作用
红花煎剂对小白鼠、豚鼠、家兔、狗、猫之离体和在体子宫均有显著的兴奋作用〔9〕。
2.7耐缺氧作用
SY有显著的耐缺氧、抗疲劳作用，能明显延长动物的存活时间，并增加离体家兔心脏和心肌缺氧的冠脉流量，改善心脏的缺氧、缺血病理状态。
2.8保肝作用
红花注射液能明显抑制离体灌流、肝灌流液中的GPT的升高，使流量增加并接近正常，有利于改善肝功能。
2.9免疫抑制作用
陆正武等〔10〕研究结果显示：SY可降低血清溶菌酶含量、抑制迟发型超敏反应和血清溶血素产生、抑制腹腔巨噬细胞和全血白细胞吞噬功能、减少脾特异性玫瑰花形成细胞。体外应用SY，可抑制3HTdR掺入的T/B淋巴细胞增殖反应，抑制混合淋巴细胞反应，降低白细胞介素2水平及其活性，抑制T细胞的产生及其活性，表明SY以剂量依赖方式降低非特异性细胞免疫和体液免疫的效能〔11〕。
3小结
红花及其成分的药理作用十分广泛、毒性小，其防治心脑血管系统疾病的成果已经得到广泛确认。另外还具有抗炎，耐缺氧，免疫抑制，镇痛、镇静等作用。心脑血管疾病已成为我国普遍而严重的疾病，且发病年龄越来越提前。因此，开发红花系列制剂及产品，对提高人民的健康水平具有重大而且深远的意义。
【关键词】氟西汀;细胞培养;海马神经元;大鼠
氟西汀是5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂之一，是应用较广的抗抑郁药。氟西汀除有抗抑郁作用外，尚可治疗其他中枢神经系统疾病。有研究表明，氟西汀对海马的神经保护作用是其发挥抗抑郁效应的机制之一［1］。关于氟西汀对体外培养的海马神经元生长的影响未见报道，本研究初步探讨了氟西汀对原代培养的海马神经元生长的影响。
1材料与方法
1.1新生大鼠海马神经元的分离和培养
技术方法在参考文献［2］基础上加以改进。取出生24h内的新生SD大鼠（东南大学医学院动物实验中心提供），无菌分离出双侧海马，用显微剪剪碎，D-Hank''''s液清洗2或3次，将剪碎的海马组织转移至离心管中，加入等量0.25%的胰酶（美国Sigma公司），37℃消化30min，中间振摇1或2次，加入10%的DMEM/F12（美国Gibco公司）5ml，轻轻吹打15次，然后1000r·min-1离心5min，制成单细胞悬液，置于CO2培养箱（德国Heraeus公司产品）中，差速贴壁30min，去除成纤维细胞，吸取未贴壁的细胞，并用200目的不锈钢滤网过滤，收集过滤后的单细胞悬液于培养皿中，然后至离心管中，取一滴单细胞悬液进行计数，并用DMEM/F12将细胞密度调到1×106ml-1，然后接种于200μg·ml-1多聚赖氨酸（美国Sigma公司）包被的6孔培养板中，转移至培养箱内培养，4h后换为无血清培养基，即含2%B27的Neurobasl培养基（美国Gibco公司），以后每3天半量换液1次。使用培养6d的神经元进行染色鉴定。
1.2大鼠海马神经元的鉴定
1.2.1烯醇化酶（NSE）免疫细胞化学染色
取培养6d6孔培养板中的盖玻片进行神经元特异的NSE免疫组织化学染色。弃去培养液，4%多聚甲醛室温固定1h，加入0.3%H2O2甲醇去除内源性过氧化氢酶，0.1%TritonX-100破膜，10%绵羊血清封闭，加入一抗1∶200兔抗鼠NSE抗体，4℃湿盒过夜，0.01mmol·L-1PBS清洗，加入二抗1∶200生物素化的山羊抗兔IgG，放入37℃温箱孵育60min;0.01mmol·L-1PBS清洗，滴加SABC过氧化物酶复合物，37℃温箱中孵育60min，0.01mmol·L-1PBS清洗，滴加DAB显色液作用3～10min，自来水冲洗后，常规脱水，透明封片。光镜下观察NSE表达阳性细胞。
1.2.2尼氏染色
6孔培养板的细胞培养7d时，取出盖玻片进行尼氏染色。弃去培养液，0.01mmol·L-1PBS清洗，4%多聚甲醛室温固定1h，0.01mmol·L-1PBS清洗3次，氯仿中1min，95%、70%乙醇各1min，蒸馏水清洗，置于1%甲苯胺蓝染液中染色20min，95%乙醇分化，在显微镜下观察控制，时间以尼氏体显示清晰为准，37℃干燥，二甲苯透明，中性树脂封片，光学显微镜下观察。
1.3实验分组
在培养的第3天加入氟西汀（常州第四制药厂生产），根据药物浓度不同，将实验细胞分为5组，分别加入1、10、20、40μmol·L-1氟西汀;正常对照组加入等体积的培养基。
1.4海马细胞形态定量分析
倒置相差显微镜（德国Zeiss公司产品）下观察加药48h后的海马神经元形态，每组各孔随机选择20个视野（每个视野0.17mm2），记录每个视野内细胞长出突起的神经元数目，目镜测微尺随机测量15个神经元突起的长度和胞体的长径。
1.5统计学处理
应用SPSS12.0软件进行统计分析，各项检测结果以x-±s表示。多组比较及组间两两比较采用方差分析。
2结果
2.1海马神经元形态学观察
倒置相差显微镜下观察，培养1d，细胞绝大部分贴壁，细胞形态大小不一，以单突起的小细胞为主。培养6d，神经元胞体较大，突起进一步增多、延长，并形成稀疏的网络（图1）。培养12d，神经元胞体进一步增大，突起形成比较稠密的网络。培养24d，神经元胞体出现空泡，部分神经元死亡，胞体崩解，突触断裂。
2.2海马神经元鉴定
NSE免疫细胞化学染色:染色后光镜下观察第6天的神经细胞，胞浆和突起被染成棕黄色为NSE抗体表达阳性细胞，以3个视野中阳性神经元的数目占总细胞的比例为神经元纯度，经鉴定神经元的纯度为90%。见图2A。
2.3氟西汀对海马神经元形态学的影响
结果见表1和图3。不同浓度的氟西汀对海马神经元形态学指标的影响是不同的，10μmol·L-1氟西汀组海马神经元与正常对照组相比，有突起的神经元数目增加、最长突起长度增长（P<0.05）;40μmol·L-1氟西汀组海马神经元与正常对照组相比，有突起神经元数目减少（P<0.05），最长突起长度及胞体长径无显著性差异（P>0.05）;1、20μmol·L-1氟西汀组海马神经元与正常对照组相比，有突起神经元数目、最长突起长度及胞体长径无显著性差异（P>0.05）。表1氟西汀对加药48h海马神经元形态学的影响（略）
3讨论
本实验严格控制胰酶的量和消化时间，采用了0.25%胰蛋白酶低浓度溶液、30min长时间消化的方法，尽可能减少分离过程中的化学损伤。为了避免操作过程中的机械损伤，分离时动作轻柔，规律换药，每72h半量换液1次，换液时速度快，以减少对神经元生长的影响。本实验采用了差速贴壁生长，去除了成纤维细胞，并采用B27无血清培养基，可以选择性地促使神经元生长，抑制非神经元的生长和繁殖［3］，从而可以纯化海马神经元。NSE是神经元分化成熟的特异性标志酶之一，它主要表达于神经元的胞体、轴突、树突部分［4］，通过NSE免疫细胞化学染色方法，可以鉴定体外培养的新生大鼠海马神经元及其纯度。本实验通过NSE免疫化学染色，发现大部分细胞胞浆和突起被染成棕黄色，计数阳性细胞百分率为90%。尼氏体是神经元的特征性结构之一，存在于神经元胞体和树突内，可被碱性染料染成深色的颗粒和斑块，它是细胞内的一种蛋白质合成装置，可作为观察神经细胞功能状态的灵敏指标。本实验观察到培养的海马神经元胞质内尼氏体数量较多，说明培养的海马神经细胞生长良好。NSE免疫细胞化学染色和尼氏染色结果提示，本实验能培养出纯度较高、生长良好的海马神经元。氟西汀不仅是广泛应用的抗抑郁药，而且可以用于治疗癫痫、偏头痛、认知障碍、焦虑障碍、儿童孤独症等诸多神经精神疾病。目前研究认为，氟西汀抗抑郁效应与它对海马的神经保护作用有关，这种作用可能是通过促进海马细胞增殖来抵抗神经元的萎缩和丢失来实现的。李鹂等［1］研究发现，氟西汀在显著改善抑郁大鼠抑郁行为的同时，增加了海马齿状回神经前体细胞的数目，其增殖也增强，推测促进海马神经元再生可能是氟西汀治疗抑郁症的机制之一。李云峰等［5］通过慢性应激建立小鼠抑郁模型，认为氟西汀促进海马齿状回神经元再生可能是抗抑郁剂共同作用机制之一，并且可能与提高海马BDNF水平密切相关。一些临床研究的结果也提示抗抑郁药具有神经保护作用。Santarelli等［6］
研究发现5-HT再摄取抑制剂能部分逆转认知功能障碍大鼠海马齿状回神经元增殖减少及树突萎缩，并能促进海马神经元的再生和存活。Yatte等［7］通过高分辨率的MRI和立体定位方法测定海马容量，发现持续性接受抗抑郁药物治疗与只在发作时接受治疗的患者相比，海马容量无显著性降低。
本研究首次以体外培养的新生SD大鼠海马神经元为模型，通过细胞形态定量分析，探讨氟西汀对海马神经元生长的影响。Chiou等［8］通过MTT方法，发现浓度在55μmol·L-1以下的氟西汀可明显促进海马神经干细胞存活，在20μmol·L-1时达到高峰。根据Chiou等［8］的研究结果，本实验选择了浓度分别为1、10、20、40μmol·L-1的氟西汀来干预海马神经元。结果发现不同浓度的氟西汀对海马神经元形态学指标的影响是不同的，10μmol·L-1氟西汀组海马神经元与正常对照组相比，有突起的神经元数目增加、最长突起长度增长（P<0.05）;40μmol·L-1氟西汀组海马神经元与正常对照组相比，有突起神经元数目减少（P<0.05），最长突起长度及胞体长径无显著性差异（P>0.05）;1、20μmol·L-1氟西汀组海马神经元与正常对照组相比，有突起神经元数目、最长突起长度及胞体长径无显著性差异（P>0.05）。结果表明氟西汀对海马神经元生长的影响有浓度依赖性，浓度过低（1μmol·L-1）对海马神经元生长的作用不明显，适当浓度（10μmol·L-1）可以促进海马神经元的生长发育，浓度过高（40μmol·L-1）则抑制海马神经元的生长。本实验中氟西汀浓度为40μmol·L-1即出现对海马神经元的抑制作用，与Chiou等［8］研究结果不完全一致，表明氟西汀对海马神经元和神经干细胞的影响存在差异。氟西汀促海马神经元生长的机制尚不明了，有研究［9］表明，长期给予氟西汀后，大鼠海马神经元的脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA表达明显高于对照组，而BDNF具有很强的刺激和促进神经细胞生长和分化，维持神经细胞存活和正常功能的作用，Dwivedi等［10］发现氟西汀不仅能够增加海马BDNFmRNA的表达，还可以逆转皮质酮导致的海马BDNFmRNA表达的降低。据此可以推测，氟西汀促海马BDNF表达可能是促海马神经元生长的机制之一。非营养因子家族，包括睫状神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子、成纤维细胞生长因子等，都能促进海马神经元的生长，氟西汀是否也可能通过上调这些因子的表达而促进海马神经元的生长有待研究。
本实验结果提示，氟西汀可以促进新生大鼠海马神经元的生长，这为氟西汀治疗与海马损害有关的神经精神疾病提供实验基础和理论依据。氟西汀促海马神经元生长的确切机制尚待进一步探讨。
【关键词】血红素加氧酶
[关键词]血红素加氧酶1；心脏疾病；文献综述
人类在进化过程中一种适应性变化就是能够抵御外界氧化损伤而保持自身稳定。超氧化物歧化酶、过氧化物酶、过氧化氢酶和一些非酶类物质维生素E、维生素C在抵御外界氧化损伤中都起了重要作用，还有鲜为人知的血红素加氧酶（HO）在应激条件下保持细胞的稳定性也至关重要。HO基因缺失的个体不能正常生长并且对氧化损伤的敏感性增加，直至最后死亡[1]。HO是血红素氧化的限速酶，在体内有3种同工酶，HO1、HO2和HO3，分别由不同的基因编码，其氨基酸序列的同源性HO1与HO2之间是40%，HO2与HO3是90%。他们在分子结构、表达调节和组织分布中有很大差异。HO1为诱导型而HO2为构成型。HO的第3种亚型HO3最近才被发现，与HO2结构相似,但对血红素的分解功能较弱。HO1在组织氧化损伤的病理条件下起着保护细胞作用，而HO2则起着生理性调节作用[2]。目前研究主要集中在对HO1的基因表达、调控以及与疾病的关系等方面。
1HO1的一般生物学特性与功能
HO1也称之为热休克蛋白32（HSP32），是目前研究最多的一种同工酶。相对分子质量为32000，染色体定位22q12，在细胞中定位于微粒体，诱导性表达于肝、脾、心、肺、血管平滑肌、脑等组织，诱导因素为应激、缺氧、内毒素、过氧化氢、重金属、紫外线、细胞因子、生长因子等。作为血红素降解的限速酶，HO1降解由衰老或破损的红细胞释放出血红素，首先生成胆绿素、一氧化碳(CO)和Fe2+，然后胆绿素在胆绿素还原酶作用下转换成胆红素，Fe2+诱导并参与了体内铁蛋白的合成。在血红素降解过程中需要烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）供氢并消耗O2。以往认为血红素代谢产物不仅对机体无益，过量时还可对机体造成损害。如游离胆红素如果不能和葡萄糖醛酸充分结合并排出体外，就容易透过血脑屏障对神经系统造成损伤；Fe2+可产生活性羟基引起严重的氧化应激，导致细胞膜损坏和组织的损伤[3]；而CO和血红蛋白结合后可造成组织缺氧。随着研究深入，人们对HO1及其催化产物在机体中的作用有了更深入的了解。首先HO1分解血红素，避免了血红素对细胞的损伤，催化过程中消耗了O2，减少了氧自由基生成。其次HO1的催化产物铁蛋白、CO、胆红素在氧化应激中起着保护组织细胞的作用，其中铁蛋白可降低细胞内Fe2+的浓度[4]，同时HO1还可以上调内质网上的Fe2+通道，促进细胞内Fe2+泵出[5]，防止由Fe2+介导的氧化应激损伤；胆红素作为HO1的代谢产物，能有效地清除氧自由基，防止细胞脂质层过氧化，而且游离胆红素比结合胆红素更能有效地抑制低密度脂蛋白分解[6]；CO可以促使血管舒张，其机制为CO和NO一样可以活化鸟甘酸环化酶，使三磷酸鸟嘌呤核苷（GTP）转化成环磷酸鸟甙（cGMP），使血管舒张；CO还可以通过刺激平滑肌细胞膜上的K+通道促使血管舒张，以及抑制缩血管内皮素(ET1)的释放所引起的血管收缩[7]。另外，CO还通过鸟甘酸环化酶活化P38有始分裂原活化MAPK信号转导途径，既可抑制炎症因子的基因表达，又可促进抗炎因子的产生来抑制炎症反应[8]。除此以外，CO还有防止血管平滑肌细胞过度增生、抗血小板聚集、抗凋亡等作用。
2HO1的诱导与表达
调控HO1可以被许多不同种类的因素所诱导，这些因素的共同特点是都能引起氧化应激，并通过有丝分裂原活化MAPK、蛋白激酶C、cAMP依赖性蛋白激酶A、cGMP依赖性蛋白激酶G等不同的信号途径来诱导HO1基因表达。研究表明，HO1基因表达调控主要在转录水平上，HO1启动子区域包含不同的顺式反应元件,包括激活蛋白1(AP1)结合位点、金属反应元件、抗氧化反应元件、热休克和血红素反应元件等，转录因子如氧化应激反应转录因子NFκB和AP1等与这些特殊元件结合可导致HO1基因激活。但HO1基因调控在不同细胞种类和物种之间有很大差异，如在大鼠HO1的启动子上有热休克反应元件，热休克可促使热休克核因子聚集到相应的基因片段使HO1基因稳定。但在人类，两者结合则会引起HO1基因的表达[9]。目前研究最多的转录因子是激活蛋白因子1（AP1）家族，其中NFE2相关因子2（Nrf2）最为重要。Nrf2可以和HO1基因抗氧化反应片段结合，调节相关基因，在氧化应激细胞反应中起重要作用。动物试验证实在小鼠HO1基因的增强区有一10bp序列，被称为应激反应元件（StRE），对于缺氧以外各种因子引起的应激反应非常重要，StRE中包含了AP1家族结合位点，两者结合可诱导HO1基因表达，而StRE突变会使HO1基因在应激状况下不能被活化，显示了AP1蛋白在HO1基因表达调控中的作用。其他转录因子如低氧诱导因子1（HIF1），在与HO1基因相应片段结合后可诱导缺氧状况下的HO1基因表达[10]。HIF1在含氧量正常情况下也可被一些受体介导因子如生长因子、细胞因子所诱导，但效应远低于低氧因素，低氧可以通过MAPK或磷脂酰肌醇3激酶信号通道介导HIF1蛋白合成[11]。
3HO1与心血管系统
3．1HO1与冠状动脉疾病（CAD）早在1994年Schwertner等[12]第一次发现了血浆中胆红素的浓度与CAD的发病率成显著负相关，这个重要发现提示血浆中的胆红素浓度低于正常可能会导致缺血性心脏疾病的发生。随后，Hopkins等也注意到有家族性CAD的病人血浆中的胆红素浓度明显低于无家族史的病人。Hunt等进一步证实遗传性胆红素浓度降低病人早期易患CAD。另外人们发现胆红素血浆浓度与许多CAD的危险因素如吸烟、低密度脂蛋白、糖尿病、肥胖呈负相关，与CAD保护性因素高密度脂蛋白呈正相关。但即使消除了CAD的危险因素，胆红素血浆浓度降低仍易导致CAD,表明了血浆中的胆红素浓度直接与CAD相关。CAD与氧自由基生成、脂质过氧化、动脉粥样硬化以及炎症有关[1314]。血管动脉粥样硬化主要是因为低密度脂蛋白氧化并被内皮巨噬细胞吞噬后形成了富含脂质的泡沫状细胞。而胆红素能防止脂蛋白特别是低密度脂蛋白氧化，从而阻止动脉粥样硬化斑块形成。同时胆红素能清除氧自由基和与炎症有关的过氧化氢，保护心肌细胞膜免受氧化损伤。HO1还可通过其他途径来影响CAD的发生。如HO1分解血红蛋白（Heme），减少了Heme对心肌细胞的氧化损伤；产生的CO可通过活化鸟甘酸环化酶增加平滑肌细胞内的cGMP，使冠脉平滑肌舒张，还可抑制血小板聚集和血管平滑肌增生；HO1促使铁蛋白合成增加也消除了由细胞内铁引起的细胞损伤和慢性炎症。总之，HO1及其代谢产物可通过不同的途径降低CAD发病的危险性。
3．2心脏缺血再灌注损伤随着心脏移植、体外循环、冠脉搭桥、冠脉介入治疗应用于临床，缺血再灌注损伤已引起医学界的高度重视。动物实验显示，氧自由基、钙超载、心肌纤维能量代谢障碍、血管内皮细胞、一氧化氮、中性粒细胞、细胞黏附分子和细胞凋亡等均可能参与再灌注损伤的发病过程。而HO1作为抗氧化应激的蛋白酶，它在心肌缺血及随后的再灌注损伤中的作用也越来越受到人们关注。Clark等[6]发现在心肌缺血前24h用氯高铁血红素(HO1诱导剂)预处理，再灌注后心肌功能较对照组有显著改善，而且在HO1高表达的区域，线粒体完整性保存较好，心肌梗死面积明显缩小。氯高铁血红素预处理是否影响其他热休克蛋白（HSP）的水平或触发其他的心肌保护机制还缺乏试验证实，但用HO1抑制剂后即使再用氯高铁血红素预处理，心肌缺血再灌注损伤依然没有加重[15]，表明HO1与心肌缺血再灌注损伤程度有直接联系。同样，Vulapalli等研究HO1在缺血再灌注心肌保护中的作用时发现，在心肌细胞中选择性表达HO1的转基因小鼠能有效防止缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡，而且HO1高表达并没有影响到其他细胞保护性基因如HO2、HSP90的表达，这进一步证实了HO1在缺血再灌注中直接的心肌细胞保护作用。除了HO1在催化中消耗O2，减少了氧自由基形成以及HO1的催化产物胆红素的抗细胞氧化作用外，对于HO1催化产物CO在缺血再灌注损伤中的保护作用，Yet等[16]发现CO可以阻止炎性细胞浸润，减少炎性渗出。作用机制可能是CO抑制细胞间黏附因子1(VCAM1)、血管细胞黏附因子1（ICAM1）基因的表达，阻碍了中性粒细胞在血管壁上的黏附、渗出和浸润，减少了炎性反应对心肌细胞的损害。CO舒张血管作用提高了再灌注心肌的血流，也可以减轻再灌注心肌的损伤。心肌缺血再灌注引起的氧化和炎症反应必然会导致心肌细胞的坏死和凋亡而造成心肌功能损害。Soares等[17]证实HO1过度表达可以抑制由肿瘤坏死因子（TNFα）引起的内皮细胞凋亡。Vulapalli等[18]的试验结果也证实了HO1的抗调亡作用，但抗调亡机制尚不清楚，推测除了HO1的催化产物胆红素和CO的抗氧化、抗炎作用抑制了引起细胞凋亡的因素外，HO1还促进抗凋亡基因Bcl2、抑制促凋亡基因caspase3的表达，提示HO1与凋亡相关基因之间的传导途径可为减轻缺血再灌注所造成的心肌损伤提供更有效的方法。
3．3心肌重构以往人们认为心肌重构是由血压或容量负荷增加引起心室壁应力的适应性变化，包括心肌细胞体积增大，心肌胶原蛋白合成增加。尽管开始是一种心脏功能代偿机制，但病理性心脏肥大逐渐发展最终会导致充血性心力衰竭。在心脏重构过程中，心肌不断对细胞外刺激如机械应激、缺血、氧自由基、生长因子、血管活性肽、激素等作出反应，心肌细胞体积不断增大，胶原蛋白合成增加最终导致心力衰竭。有研究人员发现，HO1过表达能减轻Wister大鼠由血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）引起的心肌肥厚，但不能缓解由AngⅡ引起的高血压[19]。这个发现提示AngⅡ引起的心肌重构可能并非直接继发于AngⅡ引起的高血压，HO1可能直接作用于心肌组织而非通过血压调控机制来减轻心肌重构。Hu等认为由AngⅡ诱导产生的活性氧簇作为刺激心肌生长的信号分子而非由AngⅡ引起的血压增高，在心肌重构中起了主要作用。而HO1的催化产物胆红素清除活性氧和抗氧化作用，可以抑制活性氧簇引起的心肌重构。这种假设和早期研究抗氧化可以抑制心肌重构的试验结果相吻合。总之，活性氧被认为是一种生长刺激因素的信使，明确活性氧在心肌重构时的传导途径，用HO1作为基因治疗手段，可以为临床治疗心脏损伤后的心肌重构提供一种新的方法。
4小结与展望
HO1性质、功能与调控已日益引起人们的关注。大量研究表明HO1对氧化损伤所引起多种疾病具有保护作用。HO1催化血红素降解的3个产物CO、胆红素和铁蛋白是发挥细胞保护作用的关键分子。虽然每个产物独自作用时都有保护作用，但是细胞保护作用主要是三者协同作用的结果。当应激发生时，适量HO1的诱导产生，能维护细胞自身稳定，实现对细胞的保护。目前加拿大研究人员利用经改造过的病毒为载体，把额外的HO1基因副本释放到实验鼠的心脏组织，使其在缺血、缺氧情况下能迅速地制造出大量的HO1蛋白，以减轻心脏病发作对心肌的损伤。目前对HO1的研究已有很大进展，但HO1的分子结构、催化反应机制、调控系统尚未得到很好了解，有待进一步探索；3种降解产物之间的相互作用关系还知之甚少。进一步探索HO1以及血红素催化产物的细胞保护机制、HO1生成量调控已成为下一步研究的重点。相信在不久的将来，HO1将会成为一种有效的治疗药物应用于临床。
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