时间：2022-03-20 10:24:46
导语：在产前筛查门诊的撰写旅程中，学习并吸收他人佳作的精髓是一条宝贵的路径，好期刊汇集了九篇优秀范文，愿这些内容能够启发您的创作灵感，引领您探索更多的创作可能。
关键词：高龄孕妇；唐氏筛查；甲胎蛋白；人绒毛膜促性腺激素；游离雌三醇
唐氏筛查是唐氏综合症产前筛选检查的简称[1]，临床上通过抽取孕妇血清用于检测母体血清中甲型胎儿蛋白（AFP）、绒毛促性腺激素（hCG）和游离雌三醇（uE3）的浓度，同时结合孕妇的预产期、体重、年龄和采血时的孕周等指标，将结果通过软件计算生出先天缺陷胎儿危险系数的一种检测方法。唐氏筛查主要用于筛选唐氏综合症患儿，唐氏综合征又叫21三体综合征，先天愚型，患者第21对染色体比正常人多出一条（正常人为一对），是最常见的染色体非整倍体疾病，通过这些检查结果判断胎儿患有唐氏综合征的危险程度[2]。随着国家生育政策的放开，高龄孕妇相应增加，随之增加的还有唐氏综合征的发生概率。本研究通过检测46例高龄孕妇血清标本，探讨唐氏筛查在这类人群中的临床价值。
1资料与方法
1.1一般资料 选取对象为2016年11月～2017年2月我院住院及门诊的76例检查者，按年龄分为两组，年龄35岁的46例设为实验组，年龄在35～45岁，孕周在16～20 w。采血时记录测试者相关信息，确保无糖尿病、吸烟饮酒及不良孕产史等。
1.2仪器与试剂 DA Proton 8600高通量测序仪及其配套试剂核酸提取试剂由广州达安基因公司提供； combas601化学发光仪及相关试剂有罗氏公司提供。
1.3方法
1.3.1标本采集 患者入院后均于24 h内静脉采血，门诊患者空腹抽取静脉血4 mL。
1.3.2标本检测 发光仪检测，按要求转数离心取血清上机进行甲型胎儿蛋白（AFP）、绒毛促性腺激素（hCG）和游离雌三醇（uE3）的浓度，高通量测序均按照仪器和配套试剂的操作说明操作，且室内质控均在控。
1.4诊断标准 21-三体综合征（DS）检测结果≥1∶270 为高风险[3]。
1.5 统计学方法 使用SPSS 19.0统计软件，所有计量资料间比较用t检验；非参数检验采用？字2检验，以P
2结果
2.1两组人群经化学发光法检测后，统计相关数据后试验组孕妇的唐氏筛查阳性率为10.87%，而对照组阳性率仅为3.33%，差异显著，具有有统计学意义（P
2.2对实验组高龄产妇进行检测后记录数据，统计后发现高通量基因测序产前筛查阳性率为6.52%，与化学发光法的10.87%间有统计学差异（P
3讨论
唐氏综合征即21-三体综合征（trisomy 21 syndrome）又称先天愚型或Down综合征，是最早被确定的染色体病，存活者有明显的智能落后、特殊面容，生长发育障K等，严重危害人体安全。其发生机制系因亲代（多数为母方）的生殖细胞在减数分裂时，染色体不分离所致，产生唐氏综合征表型特征的21号染色体的关键部位是21q22.1～q22.2[4]。孕妇年龄越大，唐氏综合征发生的可能性越大。现阶段国家实行二孩政策，在加上社会工作个方面的压力，导致高龄孕妇增多，随之而来的产前筛查和产前诊断显得尤为重要，已经逐渐被人们接受和重视。为防止唐氏综合征患儿出生，我们必须采取有效措施进行产前诊断，即染色体核型分析，取样包括孕中期羊膜腔穿刺作羊水细胞、孕中期胚胎绒毛细胞和孕中期脐带血淋巴细胞等分析。但这些措施在一定程度上具有创伤性，寻求无创方式即产前筛查血清标志物HCG、AFP测定有一定临床意义，因为它既能够减少羊膜穿刺进行产前诊断的盲目性[5]，又提示高危孕妇，使这类孕妇得以作进一步的产前检查，最大限度地防止唐氏综合征患儿的出生概率。
唐氏血清筛查是目前创伤最小的方法，特别是对于高龄孕妇，以往学者研究认为[6-7]，年龄>35岁，成为高危人群几率随年龄增加而增加，统计分析软件无法计算具体值，不能够很好起到提示作用。我们通过研究统计发现，虽然高龄产妇几率随年龄增加而增加，但在减少创伤的同时能够及时的提示是否进行高通量基因测序产前筛查具有重要作用。统计数据表明化学发光法测定高龄孕妇的唐氏筛查阳性率为10.87%，而对适龄对照组阳性率仅为3.33%，高通量基因测序产前筛查阳性率为6.52%，与化学发光法的10.87%之间有统计学差异，充分说明唐氏筛查发光法能缩小高通量基因测序产前筛查的范围，即不会遗漏可能怀有唐氏儿的孕妇，又能减少孕妇的检查的相关费用。
综上所述， 开展血清学唐氏筛查对于预防新生儿缺陷具有重要意义。
参考文献：
[1]王玉丰，田秀娟，李志霞，等.孕妇唐氏筛查干预状况回顾性调查[J].检验医学与临床，2016，13（23）.
[2]何天文，陈柯艺，唐斌，等.20323例孕早期一站式唐氏筛查结果分析[J].国际检验医学杂志，2016，37（1）：35-36.
[3]余章斌，韩树萍，郭锡熔.血清学指标结合颈部透明膜产前筛查21-三体综合征的Meta分析[J].医学争鸣，2009（13）：1212-1215.
[4]张静敏，王世雄.21-三体综合征临床与机制研究进展[J].临床儿科杂志，2001，19（1）：53-55.
[5]席小红.高龄孕妇孕中期血清学唐氏筛查及羊水检测的意义[J].广东医学，2016，37（s1）：95-96.
【摘要】 目的 ：了解孕中期产前筛查对胎儿染色体异常及神经管缺陷的作用，以降低出生缺陷。方法：应用时间分辨荧光免疫法对60 900例孕15～20周孕妇血清AFP和β-hCG进行产前筛查，并与B超、羊水、新生儿检查结果对照。结果：筛查60 900例孕妇，高风险孕妇2 921例，阳性率为4.80%。其中唐氏高风险2 179例，18三体高风险278例，神经管畸形高风险464例。高风险孕妇行羊水染色体检查1 061例，发现异常核型41例。结论：产前筛查结合产前诊断对预防染色体异常和其他先天畸形儿的出生，具有重要作用。
【关键词】 产前筛查;高风险;出生缺陷
据统计，我国每年大约出生100万例出生缺陷患儿，出生缺陷已成为婴儿死亡和先天残疾的主要原因之一[1]。在产前尽早发现胎儿缺陷，对降低围产儿死亡率具有重要作用。温州市产前诊断中心自2003年1月开展孕中期产前筛查工作以来，已陆续扩展到全市各县(市)区，至2008年6月止，已筛查孕妇60 900例，发生高风险孕妇2 921例，高风险率为4.80%。现报告如下。
1 资料和方法
1.1 对象 2003年1月-2008年6月，温州市产前筛查各网络点的孕15～20周孕妇60 900例，以末次月经计算孕周，月经不规则者以早孕B超确定孕龄。
1.2 方法
1.2.1 标本采集：由孕妇所在地医院抽取静脉血2 mL，分离血清血，-20 ℃保存或即刻测定，外地标本每周派专人收集。
1.2.2 试剂和仪器：AFP和游离β-hCG双标试剂盒由ABI公司提供，检测仪器为1420victor-2时间分辨荧光免疫检测仪，Wallic公司生产。
1.2.3 高风险病例判断标准：所有测定值采用中位数倍数(Mom)表示，检测数据由Multicale产前筛查软件，结合孕妇年龄、体重、孕周及其他如糖尿病、甲亢等因素，计算21三体综合征、18三体综合征和神经管畸形(NTD)三种先天缺陷的风险率。三种先天缺陷高风险的切割值分别为1/270、1/350、1/250。风险率大于切割值为高风险，对高风险孕妇电话通知，到胎儿医学门诊进行遗传咨询，进一步产前诊断。
1.2.4 产前诊断方法：21三体和18三体高风险孕妇行羊水或脐血培养，G显带。神经管畸形高风险进行产前诊断B超检查，并进行产后随访。
2 结果
2.1 高风险发生率 60 900例中筛查出高风险孕妇2 921例，高风险发生率为4.80%[2]，21三体高风险2 179例，18三体高风险278例，神经管畸形高风险464例。
2.2 对血清筛查高风险召回1 588例，孕妇中经产前诊断确诊21三体综合征5例，1例孕妇拒绝羊水染色体检查，而分娩21三体儿。18三体综合征4例，NTD 27例，其他染色体异常32例。对低风险孕妇分娩结局通过新生儿科医生检查追踪随访，并进行新生儿静脉血染色体检查，发现2例21三体漏检。
2.3 21三体高风险与低风险胎儿异常及分娩结局情况 2 179例21三体高风险孕妇中，经羊水染色体检查确诊为21三体后行引产5例，死胎引产35例，自然流产2例。1例拒绝羊水穿刺，出生后婴儿静脉血染色体证实为21三体。低风险孕妇中有2例新生儿出生时发现呈先天愚型面容，经静脉血染色体检查证实为漏诊。
2.4 18三体高风险与低风险胎儿异常及分娩结局 278例18三体高风险中，经脐血或羊膜腔穿刺羊水染色体检查确诊18三体后引产4例，死胎引产4例，计划外引产1例，新生儿房缺1例。18三体低风险1例因B超发现异常，行脐血染色体检查，确诊为18-三体而行引产。
2.5 NTD高风险与低风险胎儿异常及分娩结局 NTD高风险：无脑儿1例引产，其他畸形26例引产，死胎2例引产，自然流产15例。
2.5 阳性发生率 产前筛查孕妇60 900例， 高风险孕妇2 921例，总筛查阳性率为4.80%，阴性率为95.20%。低风险孕妇57 979例中，分娩异常胎儿6例，假阴性率为0.01%。
3 讨论
随着人类疾病谱的改变，出生缺陷已逐渐成为导致胎儿死亡、婴儿死亡和残疾的主要原因，它不仅影响着人的一生，而且给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。我们开展的产前筛查和产前诊断是为了降低我国先天缺陷患儿的出生率，提高我国的人口素质。我们在孕中期行母血清筛查，即通过母血清中标志物如AFP、β-hCG的检测，来发现高危孕妇，再进一步作出产前诊断。从目前医学技术条件来说，我们开展21三体综合征、18三体综合征、NTD三种发病率较高的先天缺陷筛查，是一项简便和无创伤性的检测方法，容易被广大孕妇所接受，是目前较为可行的产前筛查技术。
本研究中有2例假阴性病例，所以应考虑筛查的局限性，并不是所有的21三体患儿均表现为高风险，因此在产前筛查时一定要告知孕妇存在漏诊的可能性，并签署知情同意书，以减少由此带来的医疗纠纷。
产前筛查应注意孕周必须核对准确，要根据本次月经及B超相结合，以免因孕周推算错误，使假阳性率升高，避免不必要的创伤性产前诊断，或者致假阴性，引起漏诊。也要注意体重和年龄等的准确性。
产前筛查是在孕妇群中查出可能孕有某些严重遗传病或先天缺陷胎儿的高危孕妇，判断其孕有异常胎儿的风险率，而不是最终诊断，因此对高风险孕妇必须进一步行产前诊断。本研究中有1例高风险孕妇因拒绝羊水染色体检查，而导致21三体患儿出生，后悔莫及。
因此加强全民健康教育，普及预防出生缺陷的知识很重要，孕妇对产前筛查结果的理解及对产前诊断建议的依从性有待提高，还要加强遗传咨询门诊医生的沟通活动。
本中心由于人员缺乏，对产前筛查高风险孕妇随访密切，而对低风险孕妇随访不够，所以假阴性率偏低，今后要加强随访。
孕中期筛查或后来再行诊断确诊胎儿染色体异常者需进行临床引产手术，这不但给孕妇带来精神上的巨大痛苦，而且给孕妇生理上带来伤害。因此，如果在早孕期进行产前筛查和产前诊断，有助于孕妇早日了解妊娠情况，以决定妊娠去留方案。目前我们产前诊断中心正在进行早孕PAPP-A，Free-β-hCG筛查[3]，以找出适合温州地区孕妇人群中正常值范围，这是当前迫切需要解决的问题。
参考文献
[1]戚庆炜，孙念.产前唐氏综合征筛查概论[J].实用妇产科杂志，2008，1(24):4-7.
段涛 同济大学附属第一妇婴保健院院长，主任医师，上海市产前诊断中心主任。中华医学会围产医学分会前任主任委员，上海市医学会妇产科学分会前任主任委员、围产医学分会前任主任委员。擅长出生缺陷的产前诊断、胎儿医学和产科危急重症的抢救等。
专家门诊：周二上午（东院，特需），周三上午（西院，VIP）
怀孕以后，每个孕妇都会遇到一个很大的纠结点，那就是唐氏综合征的筛查与诊断。在门诊，我经常会遇到一些准妈妈，他们和家人为此商量很久还是做不了决定。
选择越多，纠结也就越多。单单是唐氏筛查，就有早孕期筛查，中孕期筛查，早中孕期联合筛查，二联、三联或四联筛查。在早中孕期联合筛查方案中又有各种组合，除了血清学指标以外，还可以再加上超声软指标的检查。现在，又多了一个筛查――无创胎儿DNA检测（NIPT）。当然，还可以直接选择羊膜腔穿刺。
每一种方法都有自己相应的适应证、禁忌证，以及优缺点。没有一种方法是完美的，所以才会有纠结，才会有选择障碍。为了让大家减少选择障碍，特地将唐氏筛查、无创性胎儿染色体非整倍体检测、羊膜腔穿刺比较如下，供各位准妈妈参考。
“唐筛”――唐氏筛查
所谓的唐氏筛查，就是在早中孕期抽取母亲的外周血，测定相应的生化标志物，综合孕周、孕妇年龄、体重等各项信息，经过专业的筛查软件，计算出胎儿有染色体异常的风险。
在唐氏筛查方案中，有单独的血清学筛查方案，还有血清学筛查再加上超声软标志物的联合方案。例如：“早唐”就是在早孕期抽取母亲的外周血测定相应的指标，再测量胎儿的NT（颈项透明层），最终计算出胎儿有染色体异常的风险。如果风险值超过设定的切割值（例如1/270），就被定义为高风险，医生一般会建议进行羊膜腔穿刺。
低风险一般不需要进行羊膜腔穿刺，但是低风险并不是“没风险”，只是胎儿有染色体异常的风险小于普通人群，依然有一定的染色体异常的风险。
优点
仅需抽取孕妇外周血，无需穿刺，对胎儿及孕妇没有创伤；
价格低廉，一般为150～300元；
某些血清学指标，不仅能预测21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征及神经管缺陷的风险，对于性染色体异常、结构异常以及某些妊娠并发症（如子痫前期）的早期预测，也有一定价值。
局限性
对孕周有严格要求：“早唐”应在11周～13周6天进行，“中唐”应在14周～20周进行；
仅针对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征及神经管缺陷计算患病风险，对于其他的染色体数目和结构异常无法给出具体的风险值；
预期的染色体异常检出率为60%～90%，假阳性率为3.5%～8%（因筛查策略不同而异）；
筛查不等于确诊，若筛查结果提示高风险，需进一步进行产前诊断，若提示低风险，并不代表胎儿完全正常。
“早唐”适应证：所有单胎、双胎妊娠孕妇均可以做“早唐”。多胎（三胎妊娠或以上）孕妇或多胎中一胎胎死宫内者，可行NT检查，但不做血清学筛查。对于高龄产妇，我们也鼓励做“早唐”，因为NT检测的意义不仅可评估染色体异常的风险，还可评估胎儿发生大结构畸形（如心脏畸形、隔疝等）、遗传综合征等的风险。但需要提醒的是，筛查并非诊断，对于高龄孕妇来说，即使“早唐”结果为低风险，仍需考虑进行产前诊断。
“中唐”适应证：年龄小于35岁（指到了预产期时孕妇的年龄）的单胎妊娠孕妇。
“无创”――无创性胎儿染色体非整倍体检测（NIPT）
NIPT是通过采集孕妇外周血，提取游离的来自胎儿的DNA，采用新一代高通量测序结合生物信息学分析，得出胎儿患染色体非整倍体疾病的风险率。
优点
仅需抽取孕妇外周血，无需羊膜腔穿刺，对胎儿及孕妇没有创伤；
检测的孕周范围较大，12周～24周均可。
预期检出率远远高于唐氏筛查：对21-三体，18-三体，13-三体的检出率均高于99%，假阳性率低于1%，一般为0.05%左右，属于“高级筛查”。
局限性
仅针对21-三体综合征、18-三体综合征和13-三体综合征这三种染色体疾病；
对其他染色体的数目异常及染色体中的嵌合体型、易位型等结构异常无法诊断；
价格一般在2000～3000元，是唐氏筛查的10倍，作为筛查手段的一种，价格相对昂贵。
虽然检出率很高，但依然是产前筛查的一种技术手段，不能作为产前最终诊断。
适应证：产前筛查（包括血清筛查、超声筛查）临界高风险孕妇（如风险率在1/270～1/1000）；有介入性产前诊断禁忌证者（先兆流产、发热、出血倾向、感染未愈等）；珍贵儿妊娠，知情后拒绝羊膜腔穿刺的孕妇；对介入性产前诊断极度焦虑的孕妇；无法预约到产前诊断的孕妇；35～40岁孕妇，拒绝羊膜腔穿刺者；健康年轻孕妇，唐氏筛查高风险，在1/270～1/50之间；双胎妊娠的孕妇做“无创”，最好同时结合早孕期NT筛查结果。
小提示：以下情况不推荐“无创”，建议“羊穿”
唐氏筛查高风险，大于1/50；产前B超检测异常，包括早孕颈项透明层厚度大于3.5毫米，早中孕超声发现任何胎儿大结构异常、羊水量异常、严重的胎儿宫内生长受限等；三胎及以上妊娠的孕妇；夫妇双方之一有明确染色体结构或数目异常者；胎儿疑有染色体微缺失综合征、其他染色体异常或基因病的孕妇；接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗、免疫治疗的孕妇。
“羊穿”――羊膜腔穿刺
有创性胎儿染色体检测，包括通过羊膜腔穿刺术、绒毛穿刺术或脐带血穿刺术，获取胎儿细胞，进行细胞培养和染色体核型分析，其中应用最多的还是“羊穿”。
优点
能检测所有的染色体数目异常和大片段的染色体结构异常；
是目前胎儿染色体疾病产前诊断的“金标准”。
局限性
一般情况下，穿刺术是比较安全的，但仍存在个别穿刺失败或引起流产、感染、羊水渗漏的风险，“羊穿”的总体胎儿流失率大约为0.5%；
细胞培养存在个体差异，不能确保100%成功；
染色体检测对于染色体微小结构改变、单基因遗传病、多基因遗传病、环境和药物导致的胎儿宫内发育异常、低比例嵌合以及母体污染等不能完全排除。
“羊穿”适应证：孕妇年龄≥35岁；产前筛查提示胎儿染色体异常高风险；既往有胎儿染色体异常的不良孕产史；产前检查怀疑胎儿患染色体病的孕妇；夫妇一方为染色体异常携带者；孕妇可能为某种X连锁遗传病基因携带者；曾有不良孕产史或特殊致畸因子接触史者。
结论：
“早唐”比“中唐”检出率高；
“无创”比“唐筛”检出率高；
“羊穿”的检出率最高；
“唐筛”结果低风险，并不意味着没有风险；
“唐筛”结果高风险，羊穿后绝大多数结果是正常的；
“唐筛”除了能筛查21三体、18三体、13三体异常外，还能额外筛查出部分性染色体异常和染色体结构异常，以及神经管缺陷；
关键词 唐氏综合征 神经管畸形 产前筛查
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.19.196
资料与方法
我院门诊怀孕13～21周孕妇500例。孕妇年龄22～31岁(收集的资料包括:孕妇姓名、出生日期、联系电话、孕周、体重、末次月经日期、月经是否规则、是否胰岛素依赖性糖尿病、是否曾出生先天愚型)。
检测原理:双抗体夹心时间分辨荧光免疫法,分别用抗-AFP、抗- Free-βHCG包被反应孔,以此加入标准品及待测样本,再加入标记物(抗-hAFP-Eu3+、抗- Free-βHCG Eu3+),其中的AFP、Free-βHCG标记物结合形成抗-hAFP* hAFP*-hAFP -Eu3+、抗- Free-βHCG* Free-βHCG*- Free-βHCG Eu3+的复合物。复合物上的Eu3+被增强液解离到溶液中,并与增强液中的有效成份形成高荧光强度的复合物。
血样采集:采样时间怀孕13～21周空腹采血。采样量2～3ml,采样后静置30分钟离心分离出血清。
所用仪器:采用泰莱二型时间分辨荧光免疫分析系统及广州丰华生物工程公司提供的AppLeTree产前筛查评估软件。
检测试剂:PAPP-PAFP/Free-βCG双标试剂。
检测方法:通过时间分辨荧光免疫法定量检测出血清中AFP、Free-βHCG。应用相应分析软件计算唐氏综合征(DS)与神经管畸形(NTD)的风险率。
结 果
在检测的500例病例中,唐氏综合征(DS)高风险43例(8.6%),经上级医院确诊5例;神经管畸形(NTD)高风险12例(2.4%)。其中B超发现有脑积水1例,神经管缺陷1例,1例有脊椎裂孕产史。(DS风险率以1/250判断为DS高危,AFP2.5判断为DS高危;NTD风险率以2.5判断为NTD高危)。
讨 论
时间分辨荧光免疫法是简便、可行、无创伤的检查方法,它是对发病率高、病情严重的遗传性疾病(如唐氏综合征DS)或先天畸形(神经管畸形NTD等)进行产前筛查,检出子代具有出生缺陷高风险的人群。筛查出可疑者再进一步确诊,是防治出生缺陷的重要步骤,DS或NTD均是我国发病率最高,危害极大的先天缺陷性疾病。此类疾病绝大多数是突发的,发生具有偶然性,随机性,并非遗传而来,因此每个孕妇都有生先天性痴呆儿的可能,患儿一旦出生则根本无法治愈。惟一可以避免这类先天性疾病的方法就是进行产前筛查和产前诊断。目前采用两个步骤进行检查,首先采用经济、简便、无创伤及安全的生化检测进行初步检查,产前筛查出高风险人群;再采用各种产前诊断方法对高风险人群进行确诊试验,这样可以达到事半功倍的效果。惟一可以避免这类先天性疾病的方法就是进行产前筛查和产前诊断。
我国有1/4～1/5的围产儿死亡是由先天缺陷造成的,而神经管缺陷是一组高发的先天畸形,占先天畸形20%～25%,胎儿通常发生流产、死胎,部分幸存的脊柱裂患儿会留下严重的终生残疾。因此,需要加强对孕妇的产前宣传教育工作,提高孕妇对产前筛查的认识,自觉自愿检查,以减少患儿的出生,达到优生,提高出生人口素质的目的。
参考文献
1 吴刚,伦玉兰.中国优生科学.第1版.北京:科学技术文献出版社,2000:306.
【关键词】 产前筛查；孕中期；血清标志物；唐氏综合征
随着社会的不断发展女性工作愈加繁忙， 致使高龄产妇不断增多， 而孕妇接受的外界不良刺激也激增， 胎儿出现染色体异常的比率就明显增加[1]。唐氏综合征（down's syndrome）又叫做21三体综合征、先天愚型， 是最常见的染色体非整倍体疾病。患儿有严重的先天性智力障碍并伴有各种先天畸形， 给父母带来很大的经济和精神压力， 患儿自身生活也相当不便[2]。目前该病还没有有效的治疗方法， 唯一的办法就是产前的筛查和及时确诊， 从而依据孕妇的意愿决定是否终止妊娠。近年来本院采取检测孕中期妇女血清AFP、HCG、uE3来对唐氏综合征进行筛查， 现将结果报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2010年1月～2014年3月来本院行产前检查的3023例孕中期妇女， 所有孕妇均为单胎， 孕周14～20周；年龄17 ～ 41岁， 平均年龄（27.1±3.8）岁。其中187 例为妊娠年龄>35岁的孕妇， 占总人数的6.19%。
1 .2 筛查方法 向每位孕妇普及唐氏综合征的相关情况， 告知孕妇唐氏综合征筛查的目的及必要性， 取得孕妇同意的前提下， 抽取孕妇静脉血2 ml， 置入分析仪中检测孕妇血清AFP、HCG和uE3的浓度；使用Prisc 4.0产前危险评估软件分析计算胎儿为唐氏综合征患儿的风险率， 筛查出风险较高的孕妇。高危孕妇判断标准：1：250为唐氏综合征高风险的cut off值；当结果>1：250时， 则表示胎儿为唐氏综合征的风险高。对于高风险的孕妇在1周后， 抽取外周血液以提取胎儿DNA来进一步明确诊断。门诊随访所有高风险孕妇直至胎儿出生。
1. 3 统计学方法 所有数据均采用SPSS20.0软件进行统计分析， 计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P
2 结果
2. 1 接受产前筛查的3023例孕中期妇女中， 筛查出高危孕妇172例， 阳性率为5.69%；所有高危孕妇1周后均接受抽取外周血液对胎儿染色体核型分析， 最终确诊4例唐氏综合征胎儿， 2例18三体综合征胎儿， 1 例XXY体胎儿， 唐氏综合征筛查的假阳性率为5.23%（158/3023）， 唐氏综合征胎儿的检出率为100%。
2. 2 怀有染色体异常胎儿孕妇血清AFP、HCG、uE3情况， 见表1。
3 讨论
诊断唐氏综合征患儿的金标准是胎儿的染色体核型的分析， 但是该项检查费用高且操作技术要求高， 不利于在人群中推广检查。本次实验中， 检测怀孕中期（14～20周）孕妇的AFP， HCG， uE3的浓度， 而后利用Prisca 4.0产前危险评估软件分析计算胎儿为唐氏综合征患儿的风险率， 筛查出风险较高的孕妇。操作简便易行， 适宜临床推广使用。接受产前筛查的3023例孕中期妇女中， 唐氏综合征阳性率为5.69%（172/3023）；所有高危孕妇1周后均接受对胎儿染色体核型分析的检查， 最终确诊4例唐氏综合征胎儿， 2例18三体综合征胎儿， 1 例XXY体胎儿， 唐氏综合征筛查的假阳性率为5.23%（158/3023）。
虽然唐氏综合征胎儿的检出率为100%， 但假阳性率却很高[3]。导致实验中唐氏综合征筛查的假阳性率较高的原因是我国采用的各项血清学指标是欧洲国家普遍使用的指标， 并不是非常适合我国孕中期孕妇的血清状况， 所以尽快制定适合我国国情的血清学指标是很有必要的。
综上所述， 于怀孕中期检测母血清AFP、HCG、uE3在唐氏综合征筛查中简便易执行， 有很高的应用价值， 值得临床推广检测以提高人口质量， 减轻社会负担。同时， 制定出符合我国国情的血清学指标以降低假阳性率也是目前有待进一步研究的问题。
参考文献
[1] 颉晓玲，周兰霞，朱江， 等.唐氏综合征妊娠孕中期产前筛查结果分析.西部医学， 2013， 25（12）：1847-1848，1851.
[2] 刘艳丽.妊娠中期唐氏综合征的产前筛查对孕妇的必要性.医学信息， 2014（9）：422.
【关键词】 唐氏综合征 甲胎蛋白游离绒毛膜促性腺激素 产前筛查
Clincal significance of Downs sydrome screening
ZHAO Wei, DUAN Aijun, GUO Sheke,et al.
Department of Gynaecology,Jiaozuo People’s Hospital,Henal Province 454000,China
【Abstract】 Objective To improve the mediumterm pregnancy with Down’s syndrome screening rate in order to prevent and decrease of the birth rate of Down’s syndrome infant.Methods To detect the blood level of AFP and freeβHCG of 363 pregnancy woment between 14~20 weeks of our hospital.Cuting numerical value is 1:270. We recommend those who with high DS risk to do the amnitic fluid examination. Result 363 pregnant women accepted antenatal screening.25 cases of them were detected at high risk with Downs syndrome, and positive rate was 6.9%.Of 12 cases diagnosed by amniocentesis,2 cases with fetal abnormal chromosome.The detectable rate was 16.67%;5 cases at high risk of Downs syndrome,the positive rate was 1.38%.In the highrisk pregnant women,1 cases with abnormal fetal were found by ultrasonic B.Conclusion AFP combined with FβHCG is the effective method, which is simple, noninvasive, easy to carry out largescale in pregnant women in the screening, and can reduce the birth rate of fetal malformation.
【Key words】 Downs Syndrome;AFP;FreeβHCG;Anteparturn screening
1 资料与方法
1.1 研究对象 在本院门诊就诊妊娠14～20周的孕妇363例,年龄25～42岁之间,接受DS产前筛查,检出高危孕妇,行羊水或B超产前诊断。其中≥35岁者63例,占17.36%;
1.2 方法
1.2.1 筛查方法 取静脉血检测血清标记物即甲胎蛋白(AFP)和绒毛膜促性腺激素(FreeβHCG)的浓度,采用酶联免疫吸附法定量检测,试剂由北京协和洛克公司提供。结合孕妇年龄、体质量、孕周以及双胎、糖尿病、吸烟等相关因素,采用随机软件计算DS及NTD的风险率。各项检查结果用中位数倍数(MOM)表示,DS高危的切割值为1:270,即1/270为高危孕妇。当AFP中位数≥2.5MOM时判断为NTD高危。对最终判为DS高风险的孕妇,建议到上级医院进行羊膜腔穿刺羊水细胞培养染色体核型分析,对NTD高危孕妇进行遗传咨询,并做B超检查进行进一步诊断。若确定为异常 ,在知情同意的情况下行引产术 。
2 结果
2.1 筛查363例中期孕妇,检出25例DS高风险孕妇,阳性率为6.9%,有12例接受了羊水穿刺检查。发现胎儿染色体异常2例,异常检出率为16.67%。筛查NTD高危5例,阳性率为1.38%,在高危孕妇中查B超发现异常胎儿1例,系脑积水。另有3例高危孕妇虽未分娩唐氏征儿及神经管缺陷患儿,但妊娠结局不良。
3 讨论
3.1 妊娠中期唐氏综合征筛查的重要性
唐氏综合征又称21三体综合征,是染色体异常疾病,以先天智力障碍为特征,在1/600～1/800活产儿或1/150次妊娠中就有一次记录[1]。目前,唐氏综合征还无法治疗,给社会和家庭带来巨大精神及经济压力,对胎儿唐氏综合征进行产前筛查,是降低出生缺陷率的重要措施。
近十年来,高龄孕妇所占比例越来越高,胎儿罹患染色体异常的机率也随之增加,最常见的染色体异常疾病是唐氏综合征[2]。我国《母婴保健法》规定,对于高龄孕妇应行产前诊断。但产前诊断是有创伤性的检查,可有出血、感染和流产的风险,可先用简便的方法筛查出高危孕妇,然后再做羊水产前诊断, 就可减少产前诊断的盲目性,同时又不漏检唐氏综合征。由于唐氏综合征发生率常随着孕妇年龄的递增而升高,因此人们错误地认为只有高龄孕妇才会产下先天愚型儿。其实不然,有关资料显示,胎儿唐氏综合征的发病率只有15.0%～31.0%是发生在35岁以上孕妇,而69.0%～85.0%是发生在小于35岁[3],如果仅对 35岁以上孕妇做产前筛查及羊水产前诊断,只能防止部分唐氏胎儿出生。因此应扩大对低龄孕妇的筛查面,才能发现更多的高危孕妇,有效地防止唐氏患儿的出生。
3.2 唐氏综合征筛查存在问题 目前我国唐氏综合征筛查系统使用的人群数据是基于外国人群的数据,这是造成目前我国中孕期产前筛查假阳性率偏高的主要原因之一。而且,由于缺乏中国孕妇人群各项筛查指标的正常值范围,从而无法确定产前筛查的高危切割值。这就造成各个医疗单位所采用的诊断指标差异很大,容易造成漏诊或过度干预,影响了国内中孕期产前筛查的准确率。目前报道的文献主要是由临床医生和检验医生进行的小样本、单中心的研究,有一定的局限性,代表性不强。因此,在全国范围内,开展多中心 、大样本的前瞻性研究,以获得中国孕妇人群各项血清学筛查指标的正常值范围,确定适合中国国情的筛查方案,是当前迫切需要解决的实际问题。
3.3 唐氏综合征的未来展望 目前,唐氏综合征产前筛查已在各国广泛开展,已得到公认的血清标记物主要有妊娠相关血浆蛋白A(PAPPA)、甲胎蛋白(AFP)、抑制素 A(INHA)、游离绒毛膜促性腺激素(βhCG)、游离雌三醇(βE3,)等。妊娠中期常用的方法是:二联法(AFP+βHCG),三联 (AFP+βHCG +βE3)或 四联 (AFP+βhCG+βE3+INHA)筛查。众多研究实验显示,三联法及四联法使唐氏综合征筛查更为准确。Suzumori等应用血清三联(AFP+3hCG+~E3)方法对妊娠妇女进行DS儿的筛查,结果DS儿的筛查率较二联方法高[7]。而研究人员发现四联法比三联法更加有效。日前“四联”测试法在美国的许多实验室中已经开始使用。但我国目前采用的较多的是βhCG与AFP联合的孕中期二指标筛查法,因其价格低廉,方法简单,便于开展。我国广泛开展中孕期三联或四联筛查的条件尚不具备,因为其经济成本及要求实验室技术条件较高,限制了在我国的广泛开展应用。而对于大多数孕妇特别是偏远地区孕妇而言,价格问题仍然是决定是否接受产前筛查的主要因素。相信随着国家科研能力及人民生活水平的快速提高,以上两种筛查方法也会很快在我国得到广泛开展。
参 考 文 献
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以党的十七届五中全会精神为指导，认真贯彻落实省、市医药卫生体制改革实施意见，围绕2014年全省妇幼保健工作要点和丽水市“十二五”妇女儿童发展规划任务目标，以保障母婴安全为重点，持续推进妇幼保健全过程管理、全面创建、全人口管理、全员培训、全信息交换的“五全”管理理念，规范妇幼卫生的管理，提高妇幼保健服务质量，全面实施妇幼重大公共卫生服务项目，加强三级预防，提高出生人口素质。
二、工作目标
（一）质量指标
（1）全市孕产妇死亡率控制在18/10万以下，杜绝可以避免的孕产妇死亡。
（2）婴儿死亡率控制在9‰以下，5岁以下儿童死亡率控制在12‰以下。
（二）保健服务指标
（1）孕产妇系统管理率达90%以上。
（2）住院分娩率达99%以上。
（3）孕28周高危孕妇县级筛查率达90％以上，重度高危管理率95%以上。
（4）3岁以下儿童当年系统管理率达90%以上。
（5）孕妇产前筛查率达60%以上。
（6）新生儿两病筛查率达98%以上。
（7）孕产妇艾滋病病毒、梅毒抗体检测率达90%以上。
（8）免费婚前医学检查率达75%以上。
（9）以县为单位助产机构剖宫产率>50%的县比上年下降5%,在31～50%的县比上年下降3%。
（10）妇幼重大公共卫生项目目标达省卫生厅要求。
三、主要工作措施
（一）强化妇幼公共卫生性质，完善行政管理
一是贯彻落实丽水市“十二五”妇女儿童发展规划任务目标和卫生强市目标，强化政府和相关部门的妇幼卫生管理，认真实施卫生部《全国县级妇幼卫生工作绩效考核实施方案（试行）》，积极争取政策，继续将妇幼卫生重点工作纳入政府的综合目标考核内容，加强部门协作，强化社会联动，建立重点工作任务向各级政府定期报告制度，进一步完善妇幼卫生工作机制。二是推进“五全”管理，明确管理职责和重点任务，分级签订管理责任书，完善考核机制，加强基层指导和督查，做好过程和环节管理，提高保健管理质量。三是依法规范《出生医学证明》和母婴保健技术服务管理，严格母婴保健技术服务机构和人员的准入。加大对母婴保健专项技术服务的监管力度，打击非医学需要的胎儿性别鉴定和选择性别终止妊娠手术等违规行为。四是进一步加强各级医疗机构妇幼卫生工作职能的落实。指导完成《省县级以上医疗机构公共卫生计划任务书》妇幼卫生工作任务。五是认真贯彻卫生部新修订的《托儿所幼儿园卫生保健管理办法》，完善托幼园所的卫生保健管理，提高卫生保健工作质量，保障儿童身心健康。
（二）加强医防和医患联动，保障母婴安全。
一是深化“母婴健康工程”项目，加强孕产妇抢救中心和分中心的产、儿科建设，开展全市产科质量和孕产妇应急抢救能力的检查，提高产、儿科服务能力和技术水平。继续落实《丽水市危重孕产妇抢救应急预案》，畅通孕产妇抢救绿色通道，提升危重孕产妇抢救的及时性、有效率，降低孕产妇死亡率。二是强化医防联动，继续落实临床、保健高危联管制度和流动人口妇幼保健信息交换制度，实现“全信息交换”，掌握常驻和流动孕产妇、儿童基础信息，规范孕产妇、儿童健康管理，狠抓高危孕产妇和体弱儿的筛查、治疗、随访，落实“全过程管理”，降低危重孕产妇的发生率。三是注重医患的联动。开展形式多样的健康宣教，不断创新健康教育载体，组织开展市级《孕妇学校》、《育儿学校》创建工作，编印丽水市孕产妇保健、儿童保健健康教育读本，分利用公共媒体，宣传妇幼卫生有关政策及保健知识，提高目标人群保健知识知晓率。四是以“全系统培训”方式，不断加强人力资源建设，继续举办妇女保健产科急救和儿童保健知识培训班，提高基层妇幼人员的理论基础知识和操作技能，提升公共卫生服务能力。五是探索建立贫困孕产妇（包括流动人口）孕期保健、住院分娩和危重抢救救助长效机制，不断完善“全人口服务”，切实提高流动人口、贫困人口妇幼保健基本公共卫生的公平性和可及性。
（三）推进重大公共卫生项目，促进妇幼保健均等化
一是进一步贯彻落实《关于促进基本公共卫生服务逐步均等化的实施意见》（浙卫发〔2009〕223号）文件精神，全面推进免费婚前医学检查、农村孕产妇住院分娩补助、农村妇女增补叶酸和莲都区宫颈癌检查项目，目标人群增补叶酸知识知晓率、叶酸服用率达90%，叶酸服用依从率达70%，农村住院分娩补助发放率达70%以上，控制剖宫产率，服务对象满意度90%以上，确保完成年度任务。二是建立和完善重大公共卫生项目相关制度，制定项目工作质控标准，加强项目工作督导。根据卫生部妇社司《重大公共卫生服务项目妇幼卫生项目督导评估方案（试行）》要求，完善项目工作台帐，规范项目资料收集、整理。三是推广相关适宜技术，采取有效措施，保障孕产妇生育安全。认真实施莲都区农村妇女宫颈癌筛查工作，推广相关适宜技术，规范筛查，提高筛查率和筛查质量。四是积极开展预防艾滋病、梅毒、乙肝母婴传播工作，完善管理制度、服务网络、工作规范，落实预防措施，重点加强孕产妇、婚前保健人群艾滋病、梅毒、乙肝咨询检测工作和阳性对象的随访，着力预防二代传播。莲都区根据《省预防艾滋病、梅毒、乙肝母婴传播工作实施方案》要求，做好项目工作。
关键词：系统胎儿超声；产前筛查；先天性心脏病；准确性
先天性心脏病（CHD）在临床上属于较为常见的先天性畸形，主要发生在胎儿时期，表现为心血管发育异常或心血管畸形[1]。症状较轻的患儿无明显临床体征，多数在体检时被发现，而症状较为严重的患儿会出现呼吸困难、晕厥、紫绀以及发育迟缓等，对患儿的生命安全与生活质量均造成较大的影响。系统超声检查是公认的筛选胎儿先天性心脏病的有效手段，具有无创、操作简便、快捷、能实时显示等特点[2]。由于胎儿的往往不确定，加上心脏结构复杂、心率快等问题，导致筛查过程中存在较多困难。本文就系统超声筛查胎儿先天性心脏病的价值进行调查与分析，旨在为提高CHD的检出率与人口素质提供参考依据，具体报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选取本院2011年1月～12月于妇产科门诊接受产前诊断的孕妇共3828例，共筛查胎儿3858例胎儿，其中单胎妊娠共3798例，双胎妊娠共30例。孕妇年龄为23～38岁，平均年龄为（28.0±2.0）岁。孕周为20～40w，平均为（29.0±9.0）w。对所有孕妇给予产前胎儿超声检查，并签署知情同意书，本院伦理委员会对本次研究已批准。在选取样本的过程中已排除符合以下标准的孕妇[3]：①胎儿数量≥2个；②孕妇自身合并妊娠期糖尿病、妊高征；③存在先兆性流产；④合并血液系统疾病及恶性肿瘤；⑤无法对妊娠结局或引产情况进行有效地随访。
1.2 方法 使用日立公司生产的EUB6500型彩色多普勒超声诊断仪对所有产妇进行检查，探头频率设定为2.0～5.0MHz，对胎儿的四腔心、三血管切面以及左右室流出道进行筛查（四切面法）。参照《产科超声检查标准》，检查方法具体如下：孕妇采取侧卧位或者仰卧位，首先对其羊水、胎儿以及胎盘进行常规检查。根据每一例胎儿的不同，在操作过程中，使探头与胎儿的脊柱相平行，待心脏能够清晰显示后，将探头旋转约90°，即可见四腔切面。对胎儿的心脏进行观察，确认心脏左右是否对称、心尖朝向是否异常，并对二尖瓣、三尖瓣附着处与瓣膜关闭时和房间隔、室间隔形成的十字形交叉进行观察，初步估测心肌厚度，对主动脉与肺动脉的交叉结构进行观察。在四腔心切面处平扫胎儿的头侧，肺动脉、主动脉以及上腔静脉切面即可以从左至右的方式清晰显示，血管内径大小顺序依次为肺动脉、主动脉、上腔静脉。在四腔心切面处将探头向心尖部旋转，左室流出道切面即可清晰显示，而将探头朝向胎儿头部的方向旋转，右室流出道切面即可清晰显示。对胎儿的主动脉弓形状、腹主动脉显示情况、主动脉弓直径进行观察，各个切面上若存在声像图异常，则对其血流图进行观察。在胎儿胎动以及无呼吸样运动的过程中，对其脐动脉（UA）、大脑中动脉（MCA）的血流频谱进行测量，计算搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、脑脐动脉阻力比（CPR）。
1.3验证方法 对本文所有新生儿均于其出生1w以内进行彩色多普勒超声检查，对于产前即实施引产的胎儿则对其尸体进行解剖以确认心脏情况。将心脏超声检查结果与新生儿检查结果以及尸体解剖结果进行对照。
1.4评价标准
1.4.1血流动力学参数 搏动指数=（收缩期峰值流速-舒张末期流速）/时间平均最高流速，阻力指数=（收缩期峰值流速-舒张末期流速）/收缩期峰值流速，脑脐动脉阻力比=大脑中动脉阻力指数/脐动脉阻力指数。将血流频谱诊断存在异常的胎儿的脐动脉阻力指数、大脑中动脉阻力指数以及脑脐动脉阻力比与正常胎儿相比，以了解其血流动力学指标的差异性[4]。
1.4.2准确性参数 准确率=超声诊断为先天性心脏病的例数/实际先天性心脏病的总例数×100.0%，特异性=健康胎儿中先天性心脏超声检查为阴性的例数/健康胎儿总例数，灵敏度=超声检查为先天性心脏病的例数/先天性心脏病总例数[5]。
1.5统计学方法 本文所有数据使用SPSS18.0软件进行统计学分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用%表示，以P
2结果
2.1诊断准确率 本文3798例胎儿中，超声诊断为先天性心脏病的胎儿共50例，健康者共3748例，检出率为1.3%。通过产后对所有新生儿进行超声确诊以及对引产的胎儿进行尸检可得，超声诊断准确共45例，误诊共5例，诊断准确率为90.0%，误诊率为10.0%。3748例超声诊断为健康的胎儿，对其产后超声检查或引产后尸检结果进行调查可得，共3例存在先天性心脏病，产前超声检查的漏诊率为6.3%，诊断敏感性为96.0%，特异性为99.9%。对超声诊断准确的45例胎儿的心脏疾病类型进行分析可得，其中单纯性房间隔缺损共12例，左心发育不良综合征共5例，单纯性室间隔缺损共7例，三尖瓣畸形共7例，心内膜垫缺损共6例，三尖瓣闭锁共3例，单心室共2例，右心室双出口共2例，单心房共1例。正常胎儿与先天性心脏病胎儿的超声声像图具体见图1，图2。
2.2各项血流动力学参数比较 比较正常胎儿与先天性心脏病胎儿的脐动脉指数可得，两者的脐动脉阻力指数、大脑中动脉阻力指数、脑脐动脉阻力比差具有显著性差异（P
3讨论
胎儿正常的发育过程中，心脏是人体最早发育完全的器官，而心功能的好坏则直接决定了其他器官的发育情况。先天性心脏病（CHD）是所有先天性疾病中发生率最高的一类疾病，也是导致儿童死亡的重要疾病。根据朱胜等的研究显示，我国每年发生先天性心脏病的新生儿数量高达10万例次，因此医学界对于CHD的关注度近年来越来越高[6]。随着超声技术的逐渐完善，产前超声筛查先天性心脏病在临床上得到广泛的应用与推广。超声检查具有以下几点优势[7]：①无创性，对于胎儿和孕妇均无损伤，孕妇更易接受；②对心脏腔室、间隔、大血管结构以及瓣膜的显示清晰，并能对上述结构的活动情况进行动态考评；③操作简便，绝大多数影像科技术人员能熟练掌握，易于推广；④价格低廉，相较于其他高端的检查方式，超声检查更易被孕妇及其家属接受；⑤准确性较好，对于心脏结构异常的检出率较高。
系统超声产前筛查先天性心脏病最早可在孕周为16w时发现异常，由于先天性心脏病的类型较多，且心脏结构非常复杂，再加上胎儿在母体中随时变化，对于先天性心脏病的准确诊断存在较大的难度[8]。国际妇产科超声协会推荐采用四切面法进行超声检查，而本文在四切面法的基础上对三条主要血管切面进行综合观察，能够有效弥补四切面法难以有效判别的大血管异常。尽管四切面法超声检查对于先天性心脏病的产前筛查具有重要的价值，但有报道称[9]，超声检查对于室间隔缺损的误诊率较高，需结合至少2个切面声像图进行综合判断，并提高彩色增益对室间隔血流进行观察。近年来有大量研究证实先天性心脏病胎儿的心脏畸形会引起脑血管阻力变化，因此在对此类胎儿进行超声诊断时，可根据其脑血管阻力进行综合考评，以降低误诊率，提高先天性心脏病的检出率[10]。
根据本文研究结果显示，采用超声对胎儿先天性心脏病进行产前筛查，准确率为90.0%，误诊率为10.0%，诊断敏感性为96.0%，特异性为99.9%。而对比正常胎儿与先天性心脏病胎儿的脐动脉阻力指数、大脑中动脉阻力指数以及脑脐动脉阻力比可得，差异性有统计学意义（P
本文选取的总样本量较大，总共涉及3828例孕妇的临床资料，但由于采用超声确诊的存在先天性心脏病的胎儿例数仅为50例，研究样本量较小，对于实验统计的检验效能存在影响，也不排除在采用超声检查过程中胎儿存在影响测量结果的基因缺陷或染色体缺陷。综上所述，系统超声产前筛查先天性心脏病胎儿具有可行性，但在检查的过程中结合脑血管阻力变化进行综合判断的方法仍需要进一步的研究，以提高确诊率，降低误诊与漏诊的情况发生。
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[关键词] 唐氏综合征;神经管缺陷;产前诊断;染色体;胎儿异常
[中图分类号] R714.5 [文献标识码]B[文章编号]1673-7210(2010)01(a)-179-02
随着人类文明社会的进展,产前诊断及治疗越来越多地应用于临床,尤其是以唐氏综合征为主的胎儿染色体疾病更是一直受到医务人员的关注。唐氏综合征(Down syndrome,DS)是胎儿先天缺陷中最常见的常染色体疾病之一。目前临床上对唐氏综合征及胎儿染色体疾病尚缺乏有效的治疗手段,因此有效的产前诊断、防止和降低患儿的出生,显得尤为重要。随着无创伤性产前诊断技术的发展,孕妇血清筛查方法在临床上的普及,先行血清检查筛出高风险率的孕妇,再建议孕妇行侵入性的检查方法进行诊断,从而减少了患者的痛苦和经济负担,增加了有效性。为了探讨产前致畸三联筛查与唐氏综合征、神经管缺陷(NTD)及胎儿生长发育异常的关系,我院应用了Beckman 公司Access全自动化学发光仪对2 875例孕中期14～21周的孕妇血清进行产前三联测定:即游离雌三醇(uE3)、总β绒毛膜促性腺激素(T-β-HCG)、甲胎蛋白(AFP)的测定,并用Beckman 公司所提供的配套分析软件计算出胎儿染色体病的风险率用于产前筛查。在知情同意下对部分高危孕妇进行了羊水、脐血培养及超声诊断,现将结果报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
受检者均为我院妇产科门诊就诊的孕妇,采用知情同意自主选择签字的原则,2007年11月～2008年12月,共筛查了正常单胎妊娠14～21周内的孕妇2 875例,孕妇年龄在18～43岁之间,其中>35岁者122例,占筛查总数的4.2%。由专人负责并对孕妇进行观察追踪随访其妊娠结局,共随访了孕妇2 589例,回访率为90%。
1.2 方法
1.2.1取材和筛查指标按照规定在相应的孕周时间抽取外周血2 ml,经过离心沉淀后取其上层血清当日测定,或置于4℃保存3 d内测定。
1.2.2 测定方法应用美国Beckman公司生产的Access全自动化学发光仪及配套的产前致畸三联筛查试剂,严格按操作说明来测定孕妇血清中的uE3、T-β-HCG、AFP的含量。
1.2.3 判断标准应用Beckman公司提供的专用分析软件,根据孕妇的年龄、体重、胎龄情况结合孕妇血清检查测定值再进行结果计算。对于月经周期不规则者,或对筛查结果有疑问时,再采用B超检查根据胎儿双顶径、股骨长度重新计算孕周。产前致畸三联检测的唐氏综合征高风险切割值为1∶380;18-三体高风险孕妇以风险值以≥1∶334为准;神经管缺陷的高风险切割值是≥1∶1 000。对检测结果为高风险的孕妇,笔者遂建议其再行羊水细胞或者脐静脉血染色体核型分析,从而确定是否有胎儿染色体异常。对神经管缺陷高风险的胎儿通过有经验医师的多次超声检测、追踪了解神经系统发育情况。
2 结果
2.1筛查结果
产前致畸三联高风险筛出率在孕中期产前致畸三联筛查的2 875例孕妇中,共筛查出高风险孕妇182例,阳性率为6.3%,其中,筛查出唐氏综合征高风险孕妇66例,18-三体筛查高风险孕妇20例,筛查出高风险神经管缺陷孕妇96例。筛查出高风险孕妇年龄≥35岁的39例,占同年龄组孕妇的31.9%;年龄
2.2 统计学结果
2 875例孕妇高风险分布于各孕周的差异及阳性率差异无统计学意义。见表1。
表1 筛查阳性率在各孕周的分布
2.3 产前致畸三联筛查假阳性率
本组中有20例初次筛查为高风险的孕妇,经核查月经周期及超声检测胎龄后再行产前致畸三联检测结果阴性,假阳性率为0.69%。
3讨论
胎儿出生缺陷的产前检查与诊断一直备受各国医学工作者的关注,尤其是当今世界范围内发生率较高的新生儿严重出生缺陷之一的染色体疾病:唐氏综合征。唐氏综合征在新生儿中的发病率为1/600～1/800,大约有2/3的患儿在妊娠早、中期自发流产和胎死宫内,因此实际发病率要更高。由于唐氏综合征胎儿通常有智力障碍及生活能力低下,给社会及家庭造成严重负担,又因为包括唐氏综合征在内的染色体疾病目前还没有有效的治疗方法,故只有通过早期诊断,终止妊娠,才能达到优生优育的目的。临床上常用的产前确诊方法多是侵入性的诊断技术,因为有一定的损伤性,通常不易被孕妇接受,这就使得羊水及脐血穿刺等检查方法在临床上的广泛应用与普及受到限制。而且绒毛活检术流产率占3.0%～5.0%,并且有可能导致感染及胎儿肢体残缺;羊膜腔穿刺术对母亲和胎儿的危险性主要是出血、感染和流产,发生率为1/200～1/1 000;脐血穿刺技术因穿刺点出血和感染有引起1.1%～7.0%的胎儿丢失。而产前致畸三联血清筛查方法简便易行,损伤小,减少了产前诊断的盲目性。宜于临床上的广泛开展与应用,所以,当前国内外临床上广泛应用中孕期母血清生化指标测定,结合孕妇年龄、体重及超声检查推算孕龄,计算孕妇染色体异常的风险值,再对高风险的孕妇进行确诊。本组资料对2 875例孕妇行血清筛查,共检出高风险孕妇182例,占受检人数的6.3%。接受产前确诊术(脐血或羊水穿刺术)的孕妇共有45例,占高风险孕妇的24.7%,发现2例胎儿染色体异常,异常染色体的检出说明了此项产前血清筛查技术有益于临床,对染色体异常检查起到了产前诊断的作用,对高危人群进一步的追踪检查,通过超声检查进而又发现了一些胎儿神经系统及心血管系统的异常,达到了产前早期诊断的作用。因此,产前致畸三联筛查结合临床超声检查,是临床上防止胎儿染色体病和先天性缺陷出生的一项有效的措施。多年来人们密切注意到了唐氏综合征的发生及胎儿先天性缺陷的发生与母亲年龄增大有关,既往我国把35岁的高龄孕妇作为产前诊断的唯一指征,所以往往只对大于35岁的高龄孕妇作唐氏综合征的产前诊断检查。随着医学技术的不断发展进步,相关的资料显示,35岁以上孕妇中胎儿发生唐氏综合征的几率只有15%～31%。孕妇年龄在35岁以下者胎儿发生唐氏综合征的几率则有69%～85%。如果只对35岁以上孕妇进行产前诊断,那么35岁以下的孕妇人群就不能得到有效的检查及防治。环境因素的影响及不科学的生活习惯,使得现代人类的基因更容易发生突变,因此任何一对表面上健康的夫妇都有生出“染色体患儿”的潜在危险。我们近年来开展的产前筛查扩大了筛查面,将
综上所述,血清产前三联筛查试验被认为是当前较经济、简便、对胎儿无侵犯性、便于临床上广泛应用与开展的检查方法。在高危妊娠的筛查方面显示出了明显的优越性,随着医疗检查手段及联合筛查方案的逐渐完善,将对提高产科质量,保证优生优育,提高人口素质具有特别重要的意义。
[参考文献]
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