时间：2023-08-14 17:08:51
导语：在生物医药的未来的撰写旅程中，学习并吸收他人佳作的精髓是一条宝贵的路径，好期刊汇集了九篇优秀范文，愿这些内容能够启发您的创作灵感，引领您探索更多的创作可能。
[关键词] 开放式创新；生物医药产业；创新路径；创新能力
[中图分类号] Q81318 [文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2011）03（c）-009-03
Open innovation and the innovation path to China′s bio-medical industry
SUN Yanxiang1, XIAO Wen2
1. Management College of Zhejiang Traditional Medical University, Hangzhou 310053, China; 2. Economic College of Zhejiang University,Zhejiang Province, Hangzhou 310029, China
[Abstract] Innovation ability is the most important content of the core ability of bio-medical industry. Focused on the main factors which hamper the ability of innovation of China′s bio-medical industry, based on the research of the open innovation mode and concerned the possibility of introduce the open innovation into China′s bio-medical industry, the impact on the bio-medical industry also be discussed, through which offered a path choice to sustainably improve the ability of industrial innovation of Chinese bio-medical industry from four inspects: make open innovation strategy of bio-medical industry, participate global innovation alliance, strengthen multi-level innovation subject and construct multi-dimension support of open innovation.
[Key words] Open innovation; Bio-medical industry; Innovation path;Innovation ability
目前我国生物医药行业企业有700余家，2009年总销售收入约753亿元，是医药行业增长最为迅速的领域之一。然而数据显示，全球生物产业以每5年翻两番的速度增长，医药卫生相关产业产值占GDP的比重，美国2003年就已达到15%，法国占GDP的11%，我国目前只有4.7%，发展潜力很大。在我国，许多省、市已将生物医药作为战略性产业加以发展。生物医药产业作为知识最密集和研发密度最高的高新技术产业之一，其创新能力是产业核心能力的重要表征。如何在开放式创新环境下提升生物医药产业的创新能力，已经成为提升我国生物医药产业竞争力的重要战略问题，也是本文关注的主要问题。
关于开放式创新背景下我国生物医药产业创新路径选择的研究，目前学界并没有直接针对性地展开研究。现有国内外文献对现象研究较多[1]，但未能对高新技术产业尤其是生物医药产业开放式创新的影响机制作系统的分析，因而，无法提出切合我国生物医药产业发展实际的对策建议。本文将就开放式创新对我国生物医药产业的影响进行分析，为我国生物医药产业持续提升产业创新能力提供可资参考的思路。
1 阻碍我国生物医药产业创新能力提升的主要因素
1.1 生物医药研发经费严重不足
发展生物医药产业，研发投入至关重要。虽然我国生物医药产业的科技投入逐年增加，R&D 经费投入强度（R&D经费占产值比重）不断上升。但是我国与发达国家相比还是较落后。目前，跨国药企的研发投入占其销售收入的10%~15%，我国医药产业研发投入仅为年销售收入的1.02%。研发经费的不足制约了生物医药产业的发展。
1.2 生物医药科研缺乏广泛合作
我国生物医药的研发主要靠企业自身，而在发达国家生物医药科研是企业、研究院、高校等组成的一个高效率团体。因此，我国生物医药企业由于缺乏必要的信息交流与科技合作难免出现“闭门造车”的现象。而且，因为不能实行资源共享和集约化规模从而极易导致低水平重复研究和重复投资的浪费现象发生。
1.3 生物医药科研成果的转化率偏低
从市场环境来看，国内医药产品同质化现象严重，陷入低水平竞争的怪圈，明显缺乏竞争力[2]。企业对生物医药的研发受限于资金和人才，因此相比较于国外的生物医药研发，我国的生物医药研发更像是“小打小闹”。 我国医药企业也因此难以成为技术创新的主体，一些关键、重大技术始终难以获得突破，产品更新速度缓慢，这是我们发展生物医药产业须重视的现实问题。
1.4 缺乏适合生物医药产业化的机制
目前我国现行的生物医药机制不利于资金和资源的合理利用、不利于人才的培养和引进、不利于产品的开发和上市、不利于产值和利润的提高，更不利于我国生物医药产业国际竞争力的提升。这五个“不利于”导致我国如今仍未形成生物医药产业化的良好运行机制，这是一个不容忽视的瓶颈。
1.5 生物医药产业化人才匮乏
首先是生物医药专业化人才匮乏。由于生物医药研发涉及多学科领域的知识与技术，因此对于生物医药的专业化人才如药学信息、生物工程人才极为不足；其次是管理人才，这些年来，去国外学习生物医药的高级人才回国后都选择自主创业，因此一些高素质的生物医药研发管理者、市场策划战略家更是少之又少，这也不利于生物医药产业的发展。
2 开放式创新对我国生物医药产业的影响
2.1 开放式创新的界定
由美国学者Henry Chesbrough[3]2003年提出的开放式创新模式是指企业在技术创新过程中，同时利用内部和外部相互补充的创新资源实现创新。开放的本质是外部创新资源的获取和利用，强调企业对内外创新资源的整合。开放式创新是一种与封闭式创新截然相反的创新模式。近几年来，这种创新模式被人们广泛关注。相关研究表明，尽管国内近期创新研究的数量呈现平缓的趋势，但是与国际学者研究一致的是对于开放式创新议题的研究却呈现显著的上升趋势[4]。
2.2 开放式创新对生物医药产业的影响
开放式创新对高新技术产业的影响被研究者从不同角度进行了评估[5]。就生物医药产业而言，笔者认为，开放式创新对我国生物医药产业的影响主要集中于以下几个方面：
2.2.1 提高生物医药企业竞争力开放式创新环境下，一些基础技术很容易从生物医药企业以外获得，生物医药企业可以在新技术已被开发出来之后直接通过从外部企业购买或者收购新建企业，然后充分挖掘创新技术的潜在用途或是重构价值链，实现价值突破[6]。这样可以节省前期研发的时间和成本，缩短产品研发的周期，从而提高研发的效率，增强生物医药企业的竞争力。
2.2.2 促进创新资源的优化配置与封闭创新条件相比，开放式创新将限制创新资源流动的企业边界打破[7]，过剩的资源可以转移到企业外部去，不足的资源可以从外部引进来，进而资源可以在生物医药产业链条内跨企业流动。对单个企业而言，这一特征所起的作用也许并不十分显著，但对于整个生物医药产业以及整个社会的创新活动其意义将非常重大，并将吸引更多的社会资源进入生物医药产业的创新活动中。
2.2.3 加快生物医药产业创新速度在生物医药产业内，企业运用开放式的创新模式，通过信息技术等将顾客集成到创新过程中，使顾客成为企业的合作生产者，让企业充分了解客户和市场的需求，从而引导产业创新的方向。这样可以明确企业的创新目标，缩短市场对产品的接受时间，以迅速占领市场，排挤竞争对手，提高企业影响力。
2.2.4 降低创新风险成本快速变化的创新世界使得创新风险大大增加，开放式创新突破了单个企业的边界，不同的创新主体分担了企业创新风险，提高了成功率。由于不同的生物医药企业其专长是不同的，如有的生物医药企业专长于基础研究，有的专长于产品开发，有的专长于市场化运作，因此，对于各有特长的企业在创新中通过合作的方式扩展了他们的惯域，最大程度提高了创新成功的机会，最大程度降低了失败的风险，这是一个聚集优势的过程。
3 我国生物医药产业开放式创新的创新路径
3.1 制定生物医药产业开放式创新战略
在产业创新范式转变的大环境下，我国生物医药产业必须把握住这一大方向，并主动制定企业开放式创新战略和应对策略，使得我国生物医药企业在研发创新模式上紧跟世界潮流和步伐，并增强其国际市场竞争能力。
3.2 参与全球技术创新联盟，构建多维的新型国际创新合作体系
主动融入国际，善于向国际先进水平学习。善于向国外先进同行学习，在开放中学习进取。近年来，跨国公司的R&D国际化带来了全球创新资源的整合[8]。在R&D国际化背景下，充分利用全球的创新资源，包括市场资源、科研资源和人才资源，使我国生物医药企业能快速成为拥有先进的经营管理理念、人才资源和研发能力的现代化生物制药企业。
3.3 强化多层次的产业创新主体，推动产业创新资源的集聚
生物医药产品是科技密集型产品，企业的产品研发能力关系到企业未来的发展前景，其企业研发能力的增强，关键因素在于企业要充分利用企业外部创新资源的能力。通过与大学、研究机构紧密协作，把大学、研究机构的新技术应用于新产品开发，善于利用企业内、外部的新技术和新创意，为企业研究开发新产品节省资金和时间，不断开拓并强化企业研究成果商业化途径和渠道，为企业创造更多的价值和利润空间形成产业优势。开放式创新是当今新的一类创新模式，它要求更多并行、多角度的创新资源整合[9]。通过有选择地与外部创新要素的有效联接，多渠道获取外部创新资源以弥补内部资源的不足，推动生物医药产业创新资源的集聚，从而促进创新。
3.4 构筑生物医药产业开放式创新的多向支撑
构筑涵盖政府、行业协会、高校、科研机构、企业等多元化的开放式创新的支撑体系。通过构筑生物医药产业开放式创新的多向支撑，建设生物医药产业创新系统。生物医药产业创新系统的建设有助于开放式系统创新模式的运行。产业经济的发展、创新要素的集聚、基础设施与平台建设，以及地方政府的政策扶持，对企业的开放式系统创新活动具有显著促进作用，其效果往往较国家层面的支撑更为快速和显著。
4 讨论
数据显示，全球生物产业近年来以每5年翻两番的速度增长，我国的生物医药产业发展潜力巨大。因而，开放式创新在我国生物医药产业不断提升产业竞争能力，进而实现转型升级中将扮演非常重要的角色。可以预期，在未来几年中，如何通过自主创新和开放式创新以提升我国生物医药产业核心竞争力将日益成为人们关注的焦点，本文谨就开放式创新环境下我国生物医药产业创新的路径选择进行了初步的规范性分析，如何系统地用计量分析工具深入地对开放式创新对生物医药产业的影响机制进行实证的分析，显然是进一步深入探讨的领域。
[参考文献]
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[3]Henry W. Chesbrough, Open innovation: The New Imperative for Creating and Profiting from Technology [M]. Harvard Business School Press, Inc, 2003:23-25.
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[8]Philip Cooke. Regionally asymmetric knowledge capabilities and open innovation: Exploring ‘Globalization 2’-A new model of industry organization [J]. Research Policy,2005,34(5):1128-1149.
成熟生物医药企业在融资市场上的强势表现，已经开始让不少大拿变得谨慎起来。
某PE曾经接触过一家成熟的生物医药企业，对方直接报出100倍的PE，该公司参考的依据是依照已经上市企业的PE价格，这个可以被称为天价的价格当场就吓退了该PE，虽然他没有出手，但是最终据说还是有人接手了这个项目。
作为七大战略性新兴产业之一，方兴未艾的生物医药产业发展前景颇受关注，因为在应用前景、政策扶持等方面都处于领先地位，不仅大批制药企业厉兵秣马大力进军该产业，也使得一些谨慎的PE在针对该产业的投资上高价拿下，不断推高一级市场的价格。
据记者了解，一般人民币基金选择的项目，5年的投资回报合理预期应该在5倍左右，美元基金则在3倍左右。上述PE就提到，他们以15倍的PE值投资了一家物联网企业，这已经是他们所投企业中最高的价格了，而成熟生物医药企业的PE动辄几十倍甚至一百倍，使得他们望而却步。
有券商预计，生物医药产业在未来一段时间内将继续高速地增长。国家在“十二五”期间投入400亿专项基金扶持生物医药产业，行业年均增速有望达到27％。
很多PE都表示，中国生物医药产业投资机会很多，但记者却注意到，国内生物医药产业所吸引的股权投资资金却很有限，众多的PE扎堆为数不多的“成熟企业”，而大量有潜力的中小生物医药企业却鲜有人问津。
上述PE坦言，生物医药企业由于其特殊性，从基础研发到成果转化的过程中，常常要经历两个被称之为“死亡谷”的曲折阶段，这两个阶段的死亡率均高达40％-50％，因此，少有PE会去投资这些企业。
死亡谷之一：研发投入大，周期长
“作为一家以生物医药研发为主的企业，我们成立十年了，至今还谈不上盈利。”A公司是北京一家纯研发型生物医药企业。该公司董事长表示，他们研发出的生物新药已经有若干种，也出售了部分，可是这些新药的转让费用很低廉，最少的一笔转让费只有200多万元。和公司前期巨大的研发投入相比，这些转让收入只是杯水车薪。
实际情况是：一个新药的研发，从作用机理到最终上市，获得批号，可能需要10年甚至更长时间，研发经费以亿为单位，而且在长达10年甚至更久的时间内，企业一直是持续投入，而没有任何回报。一直要等到产品上市之后开始卖钱了，才能够把投资收回，整个开发过程风险非常高。
与这家以研发为主的企业相比，记者走访的一些生物医药企业，大部份将注意力集中在销售额、利润的增长上，而非研发投入的提高上。甚至于，很多企业没有研发部门或者相对固定的研发人员。对于这种现象，A公司董事长无奈地表示，生物医药产业研发投入大，周期长，一般企业都不愿冒这个险。
北京振华投资副总经理王军认为，我国生物医药产业发展20多年，却没有一家收入超过l亿美元的大企业。与国外比，我国生物医药企业竞争力普遍偏低，最明显的劣势就是我国的药企缺乏长期研发高投入的实力。据记者了解，中国目前每年审批的药品数量中90％是改剂型和仿制药，创新药比例偏低。截至目前，国内未研发出一个能打入国际市场的化学新药；作为国粹的中药，至今也未有一个产品畅销欧美。
“生物医药投资谈不上冷或者热，但一直没做起来是肯定的。”王军认为，造成这种现状的原因有两点：生物医药研发需要大量资金的长期投资，可是国内目前却缺少能够忍受漫长等待的PE，缺少将研发成果产业化的大买家；另一方面中国目前生物医药产业长期积弱不振，尤其是中小研发型企业，很多基金担心他们的投入将会打水漂。这也使得大部分PE对研发型的中小企业望而却步。
国内新药研发和产出能力非常弱，有关专家指出，我国在生物制药研究上的资金投入远远不在欧美等国家的数量级上，也不及日本等亚洲国家，新药开发进程缓慢。在国外，一项基因工程药物的研制需要耗资1亿美元甚至更多，而我国十几年来对生物医药的总投入还不到100亿人民币。作为全世界生物医药产业唯一实现盈利的美国，早在1997年就超过500亿美元，这些年来一直呈上升趋势，每年追加投资都在50亿美元以上。
按照国际平均水平，在全球范围内，生物医药企业每年用于研发的投入占其销售收入比重为8％，而欧美发达国家企业则达到了15％－16％，甚至有的企业达到了20％以上；而从科研人员和研发费用比重来看，国内生物医药企业的研究人员占比为4％，远低于国际先进水平基准20％，研发费用占比不足2％，也低于国际平均水平。
在医药产业，体现技术竞争力的还有一个最重要的指标，就是企业拥有的创新性药物的数量。国家科技部中国科技促进发展研究中心的一项研究表明，中国生物制药行业的企业中，能够生产的产品合计仅有20多种，仅为美国、欧洲和日本的十分之一，在新药开发上表现出明显的停滞态势，这些差距使得我国生物医药产业与世界先进国家差距正在逐步拉大。
这种先天的弱势决定了国内的生物医药企业出路过于狭窄，因为面对的市场比较狭窄，风险自然就高，很多外资PE在考虑投资生物医药企业时，市场半径往往是他们的一个重要衡量指标。某PE就告诉记者，在美国生物医药产业发展过程中，中小生物医药企业，尤其是研发、技术企业持续为产业的发展注入活力，成为产业内部战略合作或者兼并收购的主角，而在我国，这类企业却由于资金匮乏陷入“死亡谷”，穿越者寥寥无几。
死亡谷之二：市场推广成本高企
与A公司相比，同为北京企业的B公司要幸运得多。在穿越了“研发”这个死亡谷后，B公司拥有了自己的原研药，有准字号，原材料基地。在很多缺乏科研经费的中小企业眼里，该企业已经很幸运了：花费了数千万人民币、近十年时间研制出一个肿瘤辅助治疗的药品，在国内独树一帜。
在越过了研发这个难以逾越的瓶颈之后，B公司却悲观地发现，即使这样他们也有可能倒在市场推广上。
B公司现在面临的困境是：将新药推进各省的医保目录。这件事情说来简单，做起来确是费时费力，不仅要花费很多资金，时间成本也是不容忽视的：截至目前为止，他们在去年已经耗费周折进入了北京市的医保目录；今后的目标是打进全国各省市的医保目录。按照现在的政策，一个新药要进入每个省的医保目录，需要分别参加该省的招投标活动，也就是说，全国有三十多个省市自治区，B公司需要一家一家死磕。
“进入北京医保目录就花费了两年时间，一年到头马不停蹄参加各省医保目录招投标，一直到进入，将是一个漫长的过程。”B公司执行董事颇为无奈地说，即便是进入医保目录之后，
每个省的渠道打通和宣传都需要一笔不菲的费用；更让该董事感到郁闷的是：对于一个刚刚研制生产，不为人所熟知的新药来说，即使进入医保目录也不代表你的销售就很好，还需要医生开药方才有用。而需要各省对口医生熟悉该药的疗效和药性，企业还得做大量公关，常见的就是建立临床中心，对医生进行推广――这依然是一个耗资巨大，周期长的工程。
就B公司来说，公司近年来的投入已经让它的自有资金全部耗尽，数千万的渠道和宣传费用，让他们伤透了脑筋。无奈之中他们只有寻求风险投资，也去寻求和PE的合作。
记者采访的某PE表示，对于B公司来说，他们最终没有进入主要是出于以下考虑：
第一，B公司团队优势不突出，缺乏渠道和市场方面的精英。该PE强调，这一点也是国内大部分中小研发型企业的共病。由于这类企业尚处于中小企业，企业结构设置不够全面和完善，研发时候尚可维系，一旦到了大规模推广的时候，这些短板就暴露了。
第二，未来几年增长不快，距离上市要求尚远。该PE谈到，虽然目前公司每年已经有了大概3000万左右的销售额，但是要在一到两年内销售额提升到1亿，基本符合上市条件，几乎是不可能的。
而据记者了解，B公司虽然没有实现大规模的产业化，由于是原研药，进入壁垒较高，产品毛利率要高于业内平均水平30％，且今后可以持续稳定。虽然该公司开出了较低的价格，底线是只要能够顺利推广和宣传各医保省，但是最终却没有一家PE愿意投资。公司执行董事无奈地告诉记者：PE们只愿意投资离上市距离很近的企业，其实他们投资中小企业来说，虽然周期长了一点，但是未来的回报一定不会比大企业要差的。因为在国内，尤其是北京，很多中小生物医药企业都是研发或者技术型的，这些公司多有知识产权，一旦获得资金进行产业化，前途不可限量。
“B公司所面临的市场推广瓶颈，这其中有企业发展的因素，但是更多的是国家的体制原因。”该PE坦言，即便是这是一家很有潜力的公司，也许在未来的若干年能实现爆发式增长，可是发展周期太长，他们等不起。
浮躁的资本
“我们需要投资的企业是包装后不久就能上市的。”当记者让某PE一定要在A和B中选择一家时，他表示，一般不会去考虑投资A公司，这样的风险实在是太大了。同时，他也表示，几年前他相中了一家北京的生物医药企业，一直积极争取，但是该公司对股份的出让显得很慎重。
采访中B公司执行董事就感叹：如果他们公司在美国的话，当新药做了一期临床之后，整个公司就可以上市了，而且价格不菲，怎么会像现在一样还要为推广费发愁呢?
在这种浮躁、急功近利的投资环境下，国内生物医药产业投资一直处于低迷状态。尤其是近几年流动性过剩，大部分PE都希望在短期内取得良好收益，成功上市套取现金。而生物医药是一个具有全球竞争力的产业，它的发展也将影响一些传统产业，如食品、医药、能源等工业。因此，这个产业要长远发展，在企业发展的每个阶段都必须有足够的资金支持，企业进行产品创新，每个阶段也都要有资金做后盾。尤其是中小企业。
和众多在“死亡谷”前踟蹰不前的企业相比，面对国内市场的深圳华生元基因工程有限公司可谓顺风顺水，而当初没有嫌弃他们是中小企业毅然投资的资本们，也随着两者的强大获得了异常丰厚的回报。
作为国内第一家完全依靠引进风险投资发展起来的生物制药企业，华生元的主打产品――一重组人表皮生长因子(rhEGF)，从研究开始，就不断有以银行系为代表的资本进入，仅用了10年时问，就实现了具有自主知识产权的新药rhEGF的产业化。
截止目前为止，华生元是国内少数能从科研、临床、新药注册到生产销售，由上游研发一直做到产业化的公司。对于华生元的成功，王军认为，公司最终是得益于一个好产品不断吸引了众多的投资者，少走了许多弯路，为产品尽快投入市场赢得了宝贵的时间。
当自主研发的抗心衰基因工程新药――重组人纽兰格林申请了多项国际专利后(泽生科技是国内极少数走向世界的企业)，泽生科技CEO周明东才突然发现，“死亡谷”居然近在咫尺：那时公司后期研发和上市费用依然存在巨大缺口，“创新药物的费用惊人。从国际惯例看，一个药物的创新大概要12―15年时间，总费用大概是10亿美元，这是一个巨大的数字。这对一个自主创业的企业而言，难度可想而知。”B公司董事长说。
泽生没有倒在通向成功的最后一里地。最终是上海市政府的首个生物医药产业基金解救它于水火。在泽声最困难的时候，获得了300万元的政府基金，使它坚持了4个月，终于等到了8000万元的风险投资。此后，泽生继续获得了政府总计6100万元的无息贷款，成功跨越死亡谷。
截止目前为止，泽生是国际化最好的生物医药企业之一。这得益于公司一开始就将“重组人纽兰格林”的市场定位于全球市场，并在全球主要国家和地区申请了专利，并同时在全球展开多中心的临床试验。
银河证券研究中心医药行业分析师刘彦明认为，对生物制药企业来说，真正的困难是有没有足够资金的支持，巧妇难为无米之炊。但是，从另外一个角度说，假如企业没有一个有前景的好产品，想从别人的口袋里把钱掏出来也很难。
现在社会上的闲散资金不算少，但有时候由于信息不对称，有钱的一时找不到好项目；有好项目一时又找不到资金，这种现象也是存在的。要妥善解决这一问题，就需要建立一套较为完善的包括风险投资在内的若干政策，对加快生物制药发展起到助推作用。
“华生元和泽生基本代表了国内中小研发型生物医药企业所走的两条不同道路：国内和国际，而针对这两种发展道路的多渠道融资模式，在国内仍不完善。”王军表示，从支持研发型中小生物医药企业发展的融资渠道看，第一阶段是政府引导基金，第二阶段是多轮VC或者PE，第三阶段是企业在证券市场上市募集必须的资金，同时VC和PE择机退出。在国际上，到了第二阶段或者第三阶段，就会有大型生物医药类企业进入，与这些中小研发型企业合作。
通过以上三个阶段，多个渠道的介入，中小生物医药企业才有可能完成最终的研发，并实现产品上市。而我国目前的情况是：国内目前没有适合研发型中小生物医药企业上市的证券市场规则，这些中小企业不能上市，变不能有效引导VC和PE进入，反之这些研发型中小企业便很难有做大的可能。
关键词：生物医药；联合研究院；建设方案；天津
中图分类号：F127 文献标识码：A 文章编号：1001-828X（2012）01-0-02
21世纪，生物技术将成为改变未来工业和经济格局的重要技术之一，生物技术与医药技术的加速融合已经成为生物医药经济发展的大方向、大趋势。生物医药引领的新的技术革命正在形成，生物医药经济正在成为网络经济之后的又一个经济增长点，许多国家都把生物医药产业作为重要经济增长点大力加以培育和扶持，生物医药产业作为生物技术产业中最重要的领域之一，是我国发展生物产业的重要突破口，建设国家生物医药国际创新园(以下简称国际创新园)将能够形成新的医药产业基础，有力带动当地经济发展，成为地区经济发展的支柱，并对全国生物医药产业发展起到重要的引领作用。
国际生物医药联合研究院将形成一批优质创新研究成果，成为优秀人才集聚和培养中心、国际合作的桥梁以及生物医药技术研发的领航区和标志区，成为天津乃至环渤海地区生物医药产业的创新源头，成为国内领先、世界知名的生物医药创新基地，引领和带动环渤海地区乃至全国生物医药产业的跨越式发展。
一、意义和必要性
1.生物医药产业已经成为国际科技与经济竞争的重点
进入21世纪，生物技术不断取得重大进展，功能基因组、生物芯片、干细胞、基因治疗等新技术、新方法不断产生。生命科学和生物技术的研究与开发已经成为当今最为活跃的科技领域，研发投入、论文和专利数量均领先于其他领域。据不完全统计，生命科学研究占全世界自然科学的总研究经费的65%以上。全世界每年发表的研究论文为140－150万篇，连续多年来，涉及生命科学的论文数量占到了15－20％；生物技术专利占世界专利总数近30%，并有不断上升的趋势。生命科学和生物技术的发展，正在推动新的科技革命，加速了新科学、新知识的产生和发展。
2.越来越多的海外留学人员回国就业的愿望日益迫切
随着我国经济社会的快速发展，以及支持创新的各类政策的出台，正在吸引越来越多的海外学子加快回国步伐。自1978年至今，我国共有90余万留学生在海外求学，分布在世界上一百多个国家和地区，其数量之多，规模之大，分布之广，是史无前例的。目前在美国等发达国家的大学、研究机构、制药企业中从事生物医药研究、开发、生产的华人科学家和企业家，在学术上颇有成就，正在成为令当地业界刮目相看的新兴力量。近两年来，一批高水平的留学人员纷纷回到中国创业，给我国生物医药产业带来了先进的技术和勃勃生机，正在带动一批新的回国潮，仅美国SABPA(美中生物技术与制药协会)和CBA(华人生物医药协会)就有100多位留学人员表示了回国创业的愿望。
3.发展民族生物医药产业已迫在眉睫
我国药物前期研究的费用仅是发达国家的30－40％，动物试验及临床试验经费仅为发达国家的10－20％，加之我国具有良好的投资环境、巨大的市场和稳定的社会环境，越来越受到国际社会关注。随着我国市场对外开放的逐步深入，国外发达国家的制药公司纷纷通过向我国直接出口药品、独资办厂、合资控股等多种方式，“进军”我国医药市场。目前，全世界排行前十位的制药公司已全部进入中国市场，排名前25位的制药企业中有15家在中国设有办事处机构，目前有大批国外企业正考虑进入中国市场，将有力推动我国医药生物技术和产业的快速发展。
4.滨海新区发展生物医药产业特色优势日趋明显
目前，生物技术和现代医药产业也已经成为滨海新区的主导产业之一，形成了较好发展基础。天津开发区吸纳了生物医药企业70余家，汇聚了葛兰素史克、诺维信、中新药业等一大批重点企业，涉及蛋白质工程药物、缓控释药物、生物可降解材料等多个领先领域，且每年以高达30%的速度增长。保税区也与中国科学院微生物研究所联合建设天津工业生物技术研发基地，计划将建设先进的生物能源、生物材料、生物基化学品以及保健医药研发技术体系，形成40个PI团队和200至300人的研发队伍，成为我国工业生物技术研究开发、成果孵化转化及引进技术再创新的实施平台。
在滨海新区国际创新园内构建天津国际生物医药联合研究院，既有基础，又有条件，符合世界产业发展的大势，也符合国家发展生物医药经济、加速滨海新区开发开放的总要求，是滨海新区培育新的经济增长点，增强区域竞争力和影响力的有效途径，更是天津加快科技创新步伐的一项重要举措。
二、总体思路与功能定位
1.总体思路
联合研究院建设将以科学发展观和构建和谐社会为指导，认真贯彻“自主创新、重点跨越、支撑发展、引领未来”的科技发展指导方针，紧紧抓住滨海新区成为全国综合配套改革试验区的重大机遇，以高标准规划、高层次定位、高水平建设、高质量运行为准则，采用科技部和天津市共建，中科院、卫生部等有关部门参与合作建设的模式，建设一流的基础设施环境，打造务实的公共技术研发平台，营造良好的政策、生活环境，不断创新管理体制和机制，尽快联合、吸引和聚集一批研发机构、科研项目和领军人才，显著提升天津生物医药自主创新能力和水平，带动国内生物医药产业迅速发展。现阶段要着力实现四个重大突破：
全力突破约束我国生物医药产业发展的重大技术瓶颈。瞄准国内外生物医药产业竞争的热点，攻克一批具有全局性、带动性的关键共性技术和核心技术，开发一批世界先进水平的自主产品，引领产业的跨越式发展。
全力突破制约生物医药产业持续创新能力的薄弱环节。瞄准国家生物医药产业发展的战略需求，超前部署前沿技术开发和基础研究，实现从技术突破的单一目标向提高产业持续创新能力的综合目标转变，夯实产业创新基础。
全力突破羁绊自主创新的体制和机制。以制度创新作为推动生物医药技术创新的重要杠杆，充分发挥市场配置资源的基础性作用，广泛调动各方面积极性，通过体制和机制创新实现生物医药技术研发的大开放与大联合。
全力突破阻碍创新创业的政策束缚。以滨海新区作为全国综合配套改革试验区为契机，加大力度制定和实施推动生物医药产业发展的政策措施，以政策优势聚集世界一流的创新型人才、项目、研发机构和企业技术中心。
2.功能定位
联合研究院作为国家生物医药国际创新园研发区的核心部分，聚集国内外高水平人才、技术、项目，成为国家生物医药国际创新园的创新源头和对外交流的窗口；为创业人才和中小型企业提供高质量、高效率的技术支持，带动国家生物医药国际创新园成为国际一流水平生物医药产业聚集区；引领环渤海地区乃至全国生物医药产业实现跨越式发展和产业的升级换代。
三、公共技术研发平台建设
以高质量的创新药物中下游研发为切入点，建立符合国际标准的临床前研究技术体系、临床研究技术体系、中试放大技术体系及中介与信息服务体系，着重解决药物设计技术、药物筛选及相关技术、药效学评价、药物代谢动力学、药物新剂型、药物安全评价等研究领域的关键技术，为新药的研发提供从基础的药物研发(R&D)、临床前研究(pre-clinical)、临床研究(clinical study)、以及到药品申报等各个环节的共性技术支撑。
图1 联合研究院支撑体系构建示意图
其中，药物安全评价平台以天津药物研究院为依托，已经立项建设“天津市新药安全评价研究中心”，医药信息服务与共享平台等拟重新整合资源后进行实体化运作。中试放大技术中心中包括“生物技术药物中试平台”、“药物制剂中试平台”、“化学合成药中试平台”。因天津市相关企业已建有具备国际化水准的“中药提取、分离纯化中试平台”以及“工业发酵中试及生产试验公共平台”，故本方案中暂不涉及相关内容。
四、组织机构设置及职责
联合研究院将积极联合国内重点研究院所，联合海内外创新研发团队，与国际接轨，参照知名跨国医药集团研发中心的模式，结合中国国情和天津实际，实行理事会领导下的院长负责制。具体构成如图所示。
图2 联合研究院组织机构图
五、运行和管理模式
1.人员及项目的管理
研究院面向国内外公开引进筛选优秀人才、项目等进院从事研发。研究院为进院的人才、项目提供使用公共技术研发平台、享受园区优惠政策并依据具体实际给予前期资金支持。符合条件的优秀人才可受聘为南开大学的兼职教授。离开研究院：人才、项目引进采取开放、流动、竞争的机制，当科研项目成功后，可离开研究院进入国际创新园孵化区或生产区，也可依据进院的“合同协议”，离开研究院和国际创新园，将产生的专利成果转让或研究院参股控股企业获取股权收益。若科研项目失败，则退出联合研究院。
2.经费管理及资产管理
联合研究院前期建设和运行费用将由国家及地方财政共同支持。后期运行和拓展经费将采取政府支持为主的多渠道、多元化筹资方式，一部分可通过公开市场竞争获取国家相关科技计划支持以及企业、社会征集的研发项目投入，另一部分可从研究院成熟技术项目的转让收益、以项目参股的投资收益适当提取。
以GE、瓦里安为代表的医疗器械及设备生产行业代表着北京同业最高水平，生产总值占到全市同行业的75%以上，位列全国第一。以德国拜耳、法国安万特、日本第一制药为代表的药品生产企业，发展良好，税收稳定。以百泰制药、舒泰神药业、奥萨医药为代表的具有自主知识产权的企业发展迅速。以昭衍新药、义翘神州、本元正阳、诺赛基因、康龙化成为代表的服务外包企业，具有一流的技术实力和丰富的国际合作经验，已能规模化承接国内国际高质量生物医药外包服务，在基因蛋白表达、合成筛选、安全评价等方面居国内领先地位
在南部新区产业发展的蓝图上，对生物医药产业有这样一段描述：发展一批旗舰型企业，包括产值百亿元的企业2－3家，产值50亿元的企业5－6家，产值10亿元的企业10家以上，产值过亿的企业达到50家以上，成为具有世界影响的生物医药产业基地、生物医药创新孵化基地和生物医药外包服务基地。
目前，在一批创新型生物医药企业的带动下，南部新区正朝着这一目标扎实迈进。
2011年，对于新区生物医药产业来说，又是丰收的一年。据统计，1-11月，新区生物工程和医药产业完成工业总产值196.7亿元，同比增长29.1%。除了数字，更令人欣喜的是，生物医药产业表现出强大的发展潜力，新技术、新产品纷纷面世。
绿竹生物：
新疫苗临床申请获受理
日前，北京绿竹生物制药有限公司研发的23 价肺炎球菌多糖疫苗（以下简称23 价肺炎）、以及北京绿竹生物制药有限公司与北京绿竹生物技术有限公司合作研发的肠道病毒71 型灭活疫苗（以下简称EV71）提交的临床实验申请双双获得北京市食品药品监督管理局受理。
据绿竹生物相关负责人表示，23 价肺炎疫苗研发难度较高，目前成都病毒所是国内惟一生产厂家。此次绿竹生物的23 价肺炎疫苗临床申请被受理，凸显了公司的自主研发实力。而EV71（手足口病主要病原之一）疫苗尚无产品上市，国内仅有三家单位进入临床阶段，公司通过合作研发积极布局该品种，不仅有望分享政策支持，而且有助于提升公司在病毒类疫苗领域的技术实力。
两重量级品种进入临床申请，标志着绿竹生物向自产转型取得显著进展。如果两疫苗能顺利完成临床实验并成功上市，将进一步丰富绿竹生物未来的产品线。
悦康药业：
产量同比增长近5成
在工信部最新的行业排名中，南部新区企业悦康药业位列中国制药工业百强企业第86位，中国制药工业研发企业十强之一。
记者了解到，2011年，对于悦康药业来说，虽然面临着较强的市场压力，但是其三个工厂仍然取得了产量增长近5成的业绩。更为重要的是，标志着悦康药业全球化战略大幕开启的四期工程――化药国际化产业园项目已在2011年正式开工建设。
据透露，2012年悦康药业将推出新产品上市，提升产品附加值，通过创新达到转型升级的目标。
悦康表示，公司通过先走仿创结合的发展路径，最终实现企业的自主创新。目前，经过十年的发展和积淀，悦康已逐步建立了以服务企业需求为宗旨，产学研相结合的创新体系。
通过整合内部外部研发资源，悦康药业相继组建了悦康药业集团（北京）药物研究院、悦康药业集团技术中心和悦康抗生素工程技术研究中心。其中，药物研究院和技术中心已被北京市科委和市经信委认定为北京市级研发机构和市级企业技术中心。
近年来，悦康药业保持着高比例的研发投入，在头孢类制剂工程技术、包合物制备技术、固体分散体制备技术、微囊化技术、乳剂化技术、缓释技术和速释技术等方面取得突破进展，目前，公司有多个一类新药处于临床研究阶段，未来将形成新的业务增长点。
赛诺菲安万特：
来得时生产线投产在即
2005年落户开发区的赛诺菲安万特北京工厂，人数不过百人，但却是开发区纳税50强的常客。日前，投资9000万美元的来得时（甘精胰岛素）预填充预灌装生产线竣工投产在即，这将为赛诺菲安万特带来更大的收益。
赛诺菲安万特集团总部位于法国巴黎，是世界第三大制药公司，在欧洲排名第一，其业务遍布世界100多个国家和地区。
2009年，赛诺菲安万特将最先进的糖尿病治疗药品――甘精胰岛素生产线转移到北京工厂，并决定增资9000万美元，在北京工厂建设来得时（甘精胰岛素）预填充预灌装生产线。这也是赛诺菲安万特首次将该药品的生产权交到母公司以外的分公司。
赛诺菲安万特意味深长地将此次增资命名为莲花。工厂总监张平表示：“来得时预填充生产线竣工标志着赛诺菲安万特确立了中国发展历程中新的里程碑。”
据了解，作为糖尿病的主要治疗药物，胰岛素的地位不可替代，相比于其他药物，赛诺菲安万特的甘精胰岛素一天吃一次即可。来得时（甘精胰岛素）预填充预灌装生产线在北京工厂的建设无疑为中国糖尿病患者带来了福音，预计投产后，北京工厂来得时预期产能将达5000万包装单位。
2005年6月19日，美国费城国际会议中心。
3万平方米的展会大厅中，有一个展馆吸引了全世界目光，传统古典的宫殿布置，大红的中国结，展馆的多媒体屏幕上，不断播放着浦东建设发展和张江药谷的介绍……这是浦东生物产业行业协会第一次带着企业、带着生物技术在全世界亮相。
这只是一家区级协会，却是一个在全国率先实现社团组织管理突破的协会。10年来，这个承载着政府、机构和企业桥梁作用的协会走出了自己的模式，提出了“桥梁”理念。
理念一：外脑助推。搭建“专家库”桥梁
2002年9月。“10年前，以张江药谷为代表的浦东生物医药已有几十个医药企业和研究所，产生了一定的集聚效应。”作为协会的发起人之一，会长陈凯先院士最有发言权。
他说，从发达国家生物医药发展规律来看，产业集聚仅仅是最初阶段，要走向产业集群，很重要的就是企业间的交流与互动，这需要一些要素，其中行业协会就有推动产业集聚的功能。为此，在浦东新区政府的支持下，中科院上海药物研究所、张江生物医药基地开发有限公司等九家单位联合发起建立了浦东新区生物医药行业协会。
这是一个在全国率先实现社团组织管理突破的协会。虽然是区级协会，却是浦东第一家转制成为行业协会的社团组织，其在行业内的影响和专业水准是顶尖的。协会组建之初，由卫生部部长陈竺和原科技部副部长惠永正任名誉会长，市科协主席、上海中医药大学校长陈凯先院士任会长，2004年4月，成立了浦东新区生物医药产业发展顾问团。顾问团专家包括名誉会长惠永正、会长陈凯先院士、中国罗氏前任总裁威廉·凯乐。这些“外脑”的助推，大大提升了生物医药产业能级，推进了张江国家生物医药产业基地建设。至此，协会已形成一个生物医药行业的“专家库”。
理念二：职能转移，搭建“参谋”桥梁
“协会成立10年来，始终架起政企桥梁，为企业做了不少的第一。”会长陈凯先院士说。
2003年，协会首次出面撰写了建设性报告，根据协会的报告，新区政府出台政策措施：集聚在浦东新区的生物医药企业及生物医药研究机构，可按新药开发的不同阶段，向浦东新区生物医药协会提出申请，经新区科委审核批准，科技发展基金将给予新药开发费补贴。这项政策的，对张江药谷的中小型企业可谓是雪中送炭。10年来，协会共为企业受理了近160个项目。
一方面是一些科研机构精密仪器设备使用频率不高。甚至闲置，另一方面是中小型企业购置不起高端设备，影响研发开展。如何整合这些资源，充分提高科研仪器的利用率。协会动足了脑筋，终于促成生物医药仪器共享服务平台于2003年建立。该平台通过对现有设备资源的整合，推进新区各生物医药科研单位的资源共享，降低了中小生物医药企业研发成本，而且还促成了企业间的技术合作通过这种深层次的资源整合，在很大程度上促成了研发成果的产出。如今，在协会努力下，网点仪器从十几台增加到555台。
理念三：带着企业走出国门搭建“交流”桥梁
2005年6月，在新区政府支持下，协会首次组团飞越太平洋前往美国费城参加B102005全球生物技术年会，在这个全球最大的生物技术产业组织的年会上宣传张江药谷，推销张江药谷的研发外包能力。
“因为是第一次，我们没有经验，只有一腔热情。喉咙说哑了，老外惊讶了，中国的生物医药研发竟有如此水平!”浦东新区生物产业行业协会工作人员回忆说，这是张江药谷的生物技术第一次在世界亮相，受到了前所未有的瞩目，不仅谈下了很多订单，还带动了张江药谷和全球的交流。在浦东新区生物产业行业协会，每个工作人员都知道这样一句话：“协会的地位和价值要在作为中体现。”事实上，协会成立10年来，不断拓展自己的功能，不但成了政府决策的好参谋，也成了张江药谷215家会员企业信赖的“娘家”。
2006年4月，协会创办“张江药谷论坛”，为张江药谷品牌增添了亮丽的色彩。成立至今，协会主办主办或协办了BIO－FORUM、全国生物医药技术助推洽谈会、医药研发高峰论坛等几十场高水平的学术活动。
为了使企业更好地得到有关政策支持以及不断提高企业的员工素质，协会积极举办了各类培训。与上海张江生物医药基地开发有限公司、张江药谷公共服务平台有限公司联合举办science corner系列活动，每月举办两次，2008年以来共举办95次，参加培训达4000多人。在与国外有关机构交流方面，协会分别与欧洲药谷协会、荷兰生物工艺及药剂工业协会在学术、项目、产品、技术和培训方面达成合作，与韩国制药协会、美国生物医药协会建立起联系。
理念四：搭建平台，促进产业发展
如何加强服务意识，搭建平台，构筑好桥梁，以此增强企业的自主创新能力和产业化能力，协会在实践工作中不断探索。2011年，协会先后组织了会员单位业务模式推广、会员单位优势资源“公众开放日”等多次企业推广活动。其中，协会先后两次与美迪西生物医药有限公司合作，举办论坛和交流会，推广美迪西优秀的“研发外包一站式服务”。为了增强服务功能，协会还与政府和有关单位合作搭建平台。从2009年开始，与浦东新区人力资源和社会保障局、中医药大学等联合举办人才招聘会，已举办了5场人才招聘会。先后有367家(次)企业参加招聘，提供岗位共2370多个。与市研发公共服务平台合作建立“上海市研发公共服务平台上海市浦东新区生物产业行业协会服务站”。将浦东新区生物医药仪器设备共享网络和市研发公共服务平台生物医药行业服务站有机结合，提高了仪器设备的使用率。如果将促进产业发展功能延伸出去，协会的宣传阵地更好地弥补了这一空缺。主办的报纸《药谷通讯》自2005年3月创刊号以来，已经出刊50期。起到上传下达的效果。而另一份信息载体《生物医药信息快报》则以最及时的报道视角，将第一手信息速递给企业与政府，以此推动资源整合，促进产业发展。
【关键词】 生物医药产业研发外包广东省产业发展
前言
生物医药产业是21世纪最有发展前景的高科技产业,它同信息技术、先进材料术并列成为决定未来的三大最重要高科技术产业。我国在《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020年)》中也把生物医药产业确定为前沿和重点发展的产业之一。广东省是医药大省,“南药”更是广东省的骄傲,广东医药工业产值、工业增加值、利税、产品销售收入多年来稳居全国首位,均超过全国总量的1/10。广东省政府对生物医药产业寄予厚望,在《广东省国民经济和社会发展第十一个五年规划纲要》中把生物医药作为积极培育的“战略产业”,提出支持生物技术、现代中药等领域的创新研发和重大产业化项目,试图通过体制机制创新,提升广东新药自主创新能力和竞争力。十二五期间,广东省继续实施重大科技专项“重大新药创制”,期间将投入约5亿元人民币重点引导和发展生物医药产业核心技术发展。《广东省十二五生物医药产业发展规划》强调“加强创新能力建设,增强产业竞争力”,并将生物技术药物、疫苗和诊断试剂、化学药、现代中药、医疗设备和医用器材作为广东省生物医药产业发展重点。到2015年,广东要基本建立起一个门类齐全、技术先进、产业链较为完整的现代生物医药产业体系,全省生物医药产业实现总产值1800亿元,实现增加值600亿元,年均增长15%左右。
研发不仅仅是企业内部的单纯活动,它是一个研发协同与交互网络,具有高效信息搜索能力、研发网络的学习能力和技术外包的集合体[1]。在技术迅猛发展的时代,企业不能仅仅依靠自己进行独自研究和开发,要保持企业的持续增长绩效就必须整合外部资源和实施开放式创新[2]。生物医药研发的主要特点就是耗资大、周期长、风险高,而生物医药行业研发外包的商务模式能有效缩短生物医药研发周期、节约研发成本、分担研发风险,能有效推动我国生物医药产业自主创新能力的提升和发展,因此成为了生物医药产业发展的战略性选择。近年来,全球生物医药领域研发外包服务市场规模迅速增长,据统计,2005年全球制药行业研发活动中的外包比例为24.7%,约1/4的研发工作选择了外包途径,到2010年外包研发支出占研发总费用的比重提高到40%。
2 广东省生物医药产业研发外包发展现状分析
(1)生物医药服务体系日益完善,生物医药科技服务的市场化和企业化运作机制逐步健全。广东省政府鼓励企业开展生物医药技术研发和测试外包服务,推进新药临床前研究、临床试验、药物安全监测以及医疗保障等标准化外包服务业的发展,重视提升专业服务水平,促进生物医药科技服务社会化、专业化和标准化发展,构建网络化和连锁化的生物医药科技服务体系。例如,2009年广州成立了生物技术外包服务联盟(GZBO),旨在改变以往生物技术外包服务业散点式状态,满足区域行业发展需求,整合各家技术优势,促进成员间合作交流,建立与国际标准接轨的专业服务体系。GZBO的发起单位有20家,聚集了广州地区较为强大的生物医药研发外包服务资源,主要包括广州生物工程中心、广州金域医学科技有限公司、广州白云山制药总厂、中科院广州生物医药与健康研究院、广东华南新药创制中心、中山大学达安基因股份有限公司、广州博济新药临床研究中心等。为保障GZBO的组织规范和运行效率,GZBO设立了专业技术委员会和业务发展委员会,聘请了一批技术与经济领域专家为联盟提供技术咨询服务和国际市场业务拓展指导。GZBO的成立将与北京和上海形成很强的互补性,对中国生物医药产业的发展尤其是对华南地区的生物医药产业发展有利。[3]
(2)打造生物医药技术服务外包基地,构建生物医药技术服务大平台。广东省政府打造生物医药技术服务外包基地,按照国际标准要求,进一步完善广州、深圳国家生物产业基地服务外包综合配套设施建设,推进华南(国家级)综合性新药研究开发技术服务大平台建设。以国家高新技术产业开发区东莞松山湖科技产业园区为例,其结合自身区位条件和产业基础,积极推动大型生物医药研发平台项目发展,打造东莞及周边城市生物技术创新链,努力发展成为中国生物科技产业新的增长极,在生物医药服务产业重点打造了三大技术服务平台:一是专业技术类平台,如新药筛选、安全评价、模式动物实验研究等;二是技术支撑类平台,包括实验动物中心、药品检测中心、专业孵化器、公共实验室;三是专业咨询和服务平台,如合同研发外包服务机构(CRO)、医药咨询和信息服务公司,可依托体外检测、生物芯片及其他先进诊断技术提供研发服务和技术支持。
(3)整合优势资源,完整的生物服务外包产业链逐渐形成。广东省生物技术外包产业有自己独特的资源和优势,例如,广东在中药研发方面技术力量雄厚,科技资源丰富。最突出的是现代中药研制开发系列规范的实施与关键技术发展及应用在全国较为先进,其中药技术创新链之完整,在全国绝无仅有。又例如,广州有三大动物饲养基地,仅在动物实验方面,如新药临床实验的病理、毒理检测条件就十分突出。同时,作为改革开放前沿的广东,其体制、思想、方法创新不断,对于有效孵化生物经济,整合优势资源,形成完整、合理的产业链,做大做强广州生物技术外包产业非常有利。
生物医药产业第二波兼并重组潮已经来临。
根据Wind统计数据显示，截至今年9月，整个医疗保健行业内并购交易数目为121起，交易金额为428.37亿元。事实上，仅仅今年上半年中国生物医药行业并购规模已经超过2012年全年总和。
11月19日，东富龙公告入股上海典范医疗科技有限公司（下称典范医疗），将持有该公司51%以上的股权。典范医疗主营生物医用材料，此前以医用冻干机及冻干系统为发展核心的东富龙此次收购，被业内解读为试水生物医药。
坐不住的不仅东富龙。
2012年10月，身为华药集团控股股东的冀中能源耗资30亿元将华北制药全部定增股份揽入囊中；今年5月，以酷爱收购而著称的复兴医药与复星—保德信中国机会基金共同出资2.2亿美元，收购以色列医疗美容器械生产企业Alma Lasers95.2%的股权；7月1日，上海莱士血液制品股份有限公司（下称上海莱士）以18亿元巨资收购邦和药业股份有限公司100%股权。
霎时间，兼并重组成为了中国生物医药市场上最热频词汇。而这场从2012年下半年开始的中国生物医药市场兼并重组热，是政策与市场环境共同催生的产物。
2012年年初，工业和信息化部印发《医药工业十二五规划》，明确将推动企业兼并重组作为重要任务，力争前100位的企业销售收入占全行业50%以上。而新版GPM标准（药品生产质量管理规范）临近执行大限以及依然处于关闸状态的IPO无疑让国家吹起的这股药企兼并重组潮风浪大了若干等级。
中国医药商业协会执行会长付明仲认为，未来几年医药行业将进入兼并重组期。“工业化发达国家的医药商业集中度都在90%以上。”而目前中国医药市场尚处于“小、散、乱”的大环境之中，通过兼并重组整合资源已经成为医药企业发展壮大的有效捷径。
似乎国际药企巨头也不愿意给中国药企更多的准备时间。2012年5月强生（中国）投资有限公司正式收购广州倍绣生物技术有限公司，这家1995年创立的本土生物医药企业成为了强生在中国医药行业第一个吞下的猎物。
解剖二次并购
“没有一家医药公司成长壮大的过程中不涉及兼并重组。”微创医疗前执行董事罗七一的话非常适合中国生物医药企业。
纵观目前中国医药市场中可称为“旗舰航母”的巨头药企，无不从兼并重组中尝到甜头。在2010年前后的第一次生物医药兼并重组浪潮中，中国医药集团总公司（下称国药集团）先后吞下中国生物技术集团公司、现代阳光体检公司、天坛生物等国内实力派药企，完成了多元化产业链闭合并在生物医药领域抢下了几个身位的竞争优势。上海医药集团股份有限公司（下称上海医药）则将中信医药实业有限公司、北京上药爱心伟业医药有限公司等华北地区医药实力派收入囊中，完成了自己的渠道布局。而本身就是通过兼并重组进军医药行业的华润医药集团有限公司（下称华润医药）更是频频在资本市场出手将自己旗下的华润三九、双鹤药业、万东医疗、东阿阿胶、北医股份五大核心资源分别布局中药、化学药、医疗设备、保健品、医药流通等五大业务板块从而谋求整体上市。
这场当时人称“三国演义”的药企并购大戏本质上是医药流通领域的争霸。一位不愿具名的南方某证券公司生物医药分析师认为：“在2010年第一轮生物医药产业兼并重组中，市场主角是这些体量巨大、资本雄厚的央企，这些企业通过兼并重组可以在多个领域形成优势市场地位。”
时隔3年，2012年下半年开始的第二波生物医药产业兼并重组潮，其本质已经发生了根本变化。之前作为主角的央企已不再是聚光灯下的焦点，在某个药品领域具有竞争力的小体量民企成为了此次兼并重组大戏台上的主角。
根据上海莱士2013年第三季度财报，上海莱士总资产为15.8亿元，在收购邦和药业之前，主营血液制品的上海莱士年投浆量（指一年内血浆投入生产使用总量）为355吨，在以18亿元收购邦和药业后，上海莱士的年投浆量将达到475吨，几乎锁定行业第一。而此次收购另一个深层次的原因是，在2001年国家不再审批新的血液制品生产企业之后，上海莱士吞并邦和药业将会使得上海莱士将自己的主营业务稳固夯实。
除了夯实主业外，此次趁势参与兼并重组的企业也不乏谋求产业链整合者。
2012年四川科伦药业股份有限公司（下称科伦药业）以4.62亿元的聘礼将崇州君健塑胶有限公司（下称君健塑胶）娶过门。君健塑胶主营业务为生产制造塑料输液容器用聚丙烯组合盖（拉环式），此产品是输液类药品生产必须的包装材料。从2009年10月至2011年3月，科伦药业为购买聚丙烯组合盖共向君健塑胶支付超过3亿元，而整个2011年度君健塑胶的营业收入为4.14亿元。科伦药业几乎是君健塑胶唯一的客户，收购君健塑胶后，科伦药业完成了产业链上游整合，为自己在输液药品市场增加了竞争力。
医药航母隐现
据全球最大的医药市场咨询调研公司美国IMS Health预测，2015年中国将成为世界第二大医药市场。而中国医药商业集中度较低的现实已经严重影响了本土医药行业的良性发展。1998年～2007年中国医药商业年均增长率超过18%，飞速的市场发展并没有让中国成为医药强国，中国医药市场上企业资质良莠不齐、核心药品被外资药企掌握已经成为了困扰中国医药产业的发展现状。
“生物医药产业是需要规模效应的。”以血液制品为例，在国外，如果想在血液制品市场发挥规模效应，血液制品企业的年投浆量应超过1000吨。“而目前，中国最大的血液制品企业年投浆量仅徘徊在500吨左右，这很难发挥出规模效应。”一位中国医药协会的研究员分析称。
在中国医药企业家协会会长于明德看来，生物医药产业是为数不多兼具消费和新技术两大属性的产业，这需要企业拥有相当的实力才能做大做强。“以新版GMP标准为例，截至2013年底对无菌药品生产企业强制执行的新版GMP对于很多中小医药企业而言是难以实现的。因为适应新版GMP需要一定的资金投入，而往往这些企业在本身的研发中就已经面临融资难题。”
以山东省为例，目前山东省规模以上医药制造企业共计682家，原料药年产量10万吨左右，居全国第二位。根据此次新版GMP认证修订的主要内容，山东省1/4左右的企业（原料生产企业约130余家、注射剂生产企业约20余家）将成为重点监管对象。但一个事实是，山东省制药企业以中小企业居多，年销售收入在5000万元以下的有400余家。以平均每个企业投入500万元的技改费用计算，完成GMP认证需要付出这些中小企业几年的净利润。
截至2010年，中国医药销售收入前100位的企业占全行业的销售比重仅为33%。在全国4800家药品生产企业中，销售额不足5000万元的占70%以上，销售额能够超过1亿元的不足200家。
兼并重组不仅仅是某个药企的市场需求，更是国家发展医药工业的重要战略。早在2011年5月，商务部的《全国药品流通行业发展规划纲要（2011-2015）》就已经提出全国要形成1～3家销售额过千亿元的大型医药商业集团、20家过百亿元的区域性药品流通企业。
2012年2月在工业和信息化部印发的《医药工业十二五规划》中进一步明确了医药行业做大做强的方针：产业集中度提高。到2015年，销售收入超过500亿元的企业达到5个以上，超过100亿元的企业达到100个以上，前100位企业的销售收入占全行业的50%以上。
有业内人士直言，政府多个政策力推兼并重组就是希望行业内出现旗舰型航母药企。在第一波兼并重组潮中尝到甜头的国药集团在2011年年底晋身千亿元俱乐部。2011年，国药集团的医药商业营业收入超过1100亿元，而如此迅速完成升级，完全得力于国药集团此前的快速并购。但值得注意的是，并购并非企业做强的灵丹妙药，在中国各个行业内，大而不强的企业比比皆是，药企该如何由大做强呢？
想清楚买什么
对于国药集团通过飞速并购晋身千亿元俱乐部，业内有一句流行的评语：萝卜快了不洗泥。
凭借国药集团强大的实力，国药集团从2010年到2012年的3年间共收购67家企业。但很快“暴饮暴食”的后遗症就此显现：2012年第三季度国药集团的高速增长业绩戛然而止，12.45%的净利润同比增长率比第二季度的29.77%下降超过50%。另一个开始困扰国药集团的难题便是资金流紧张，国药集团的资金周转期较2011年的9天暴增至33天。身为巨人的国药集团尚且遇到并购后遗症，体量远不如国药集团的技术性民营药企又该如何在兼并重组中减轻阵痛呢？
对于以技术为竞争力的生物医药企业，兼并重组很可能是一把双刃剑。
罗七一认为，生物医药研发具有长周期、高投入、高风险的特点，要真正研究一款新药一般需要10～12年时间。在这样的市场环境下，对一些药企而言，自己全新投入某个药品领域不仅成本高、风险大，更可能会对原本具有优势的业务产生影响，相比较之下，反而通过兼并重组收购优质资源更划算。
业内不乏与罗七一相同的声音。
复兴医药高级副总裁李东久认为，对复兴医药而言，投资并购一直是福星医药的发展手段之一，投资并购行为在医药行业未来会不断发生，其规模也会越来越大。
但正是在这样的市场环境下，企业才更需要理智运用并购战术。
“企业不能为了并购而并购，不能看到同行都在并购自己也去并购。”在于明德看来，试图通过兼并重组让企业获得更大活力的企业应当看清自己要买的是什么，“是核心的技术？市场的占有率？还是上市的壳资源？”
关键词 生物医药 创新激励 熵值法 绩效评价
中图分类号：D923.4；R951 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2012)17-0033-04
Quantitative evaluation of the performance
of incentive policy institution in biomedical innovation*
DING Jin-xi, LI Xiao-ting, JI Na, MENG Li-li
(School of International Pharmaceutical Business, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, China)
ABSTRACT To construct evaluation index system and collect objective data, entropy method is used for quantitatively evaluating the performance of incentive policies in biomedical innovation. Results show that intellectual property institution and drug regulation institution are important measures in encouraging biomedical R & D investment, and financial and taxation system accounts for only smaller proportion. Thus specific fulfillment suggestions are provided to improve the level of biological medicine innovation.
KEY WORDS biological medicine; innovation incentive; entropy method; performance evaluation
随着我国新医改政策的深入推进，创新药物研发在保障患者生命质量、满足患者医疗需求及提升国家创新能力方面的重要作用日渐凸显，已成为制药企业抢占先机、瓜分药品市场的重要渠道，其收效也非常显著。以阿托伐他汀（商品名：立普妥）为例，2001-2011年间便为辉瑞赚取1 164.28亿美元的营业收入，利润巨大。据南方医药经济研究所预计，未来10年我国药品市场规模复合年增长率为20%，到2014年将达到15 878亿元、2019年将达到40 188亿元，药品市场将迎来黄金10年[1]。据科技部统计，2009年以生物医药为主体的生物技术占到了高新区企业产品销售收入的8.3%，生物医药产业发展迅猛。
然而，我国医药企业的创新研发仍存在“科技投入低、产出效果差”的问题。2009年，我国医药制造业研发投入强度仅1%，与美国的18%、欧盟的15%差距非常大。
在此背景下，政府部门应从哪些重点政策着手，激发企业加大研发投入力度？生物医药企业又该如何抓住契机，占领市场份额？
本文通过客观数据的收集与处理，对前期政策实施效果进行评价，无疑是政府和企业调整政策和战略的一个实证基础。本文拟运用熵值法对创新药物研发激励法律制度的实施绩效进行量化评价，从权重入手，评析激励法律制度的重要程度，为政府有针对性地加大政策扶持、企业有选择性地运用政策提供参考。
1 构建指标体系
熵值法是利用客观有效数据确定权重的重要评价方法。当某项指标值与其它指标值相差较大时，熵值较小，权重较大，说明该指标重要性较强。
指标体系的构建定义为m个评价对象、n个评价指标的判断矩阵D：
，Xij为第i个评价对象对应于第j个指标的取值。
考虑到创新药物研发及其相应法律政策特点，综合文献研究，笔者按照政策颁布和执行主体分类为主，政策作用机制分类为辅的分类方法，提出激励创新药物研发的技术政策分类框架，构建3个一级指标、9个二级指标（表1）。
1.1 知识产权制度
指政府颁布的关于创新药物研发知识产权政策及指导性规范文件，以创新药物专利制度为主。Taylor研究显示，药品的研究开发对专利保护的依赖程度最大，达到64%[2]。具体指标说明如下：
A1医药专利申请数（件）：反映生物医药企业的创新研发投入及产出水平，是企业运用知识产权制度保护其创新成果的重要度量指标。
A2医药发明专利拥有数（件）：既是对生物医药企业创新产出的度量，也是对政府部门审批效率的考察。
A3专利侵权纠纷结案数（件）：该指标既体现国家的专利（包括医药专利）司法审判效率，亦反映国家对创新药物知识产权保护的重视程度。
1.2 药物规制制度
关键词：生物 制药 技术
一、 生物制药技术简介
1。 基因工程技术：激素和许多活性因子是调节人体生理代谢与机能的重要物质，其活性强，临床疗效明显，但这些物质自然界甚为稀少，从人体及动物中提取难度大，来源有限，无法满足临床需要，而现代生物制药技术却为临床提供了这类廉价、高效的药品。胰岛素是治疗糖尿病的激素类药物，一般从动物中提取，其资源缺乏，价格昂贵，利用基因工程手段将人或动物胰岛素合成基因分离后移植到微生物细胞中，并实现基因表达，这样用基因工程手段得到基因重组微生物被称为基因工程菌，利用基因工程菌在200L发酵灌中产生10克胰岛素相当于450千克胰脏中提取的产量。人生长激素（简称HGH）是脑下垂体前叶分泌的由191种氨基酸组成蛋白质类激素，分子量为22000D。以前，人生长激素只能从人脑垂体前叶中分离纯化，应用深受限制，而目前利用基因工程技术动物细胞工艺可得到，并且与人生长激素相同，临床用于治疗垂体前叶HGH分泌障碍引起的侏儒症，促进烧伤及骨折等创伤性组织的恢复，也用于改善老年性肾萎缩的症状及治疗胃溃疡。
2. 酶及细胞固定化技术：微生物转化及酶催化工艺早已在制药工业中广泛应用。酶与固定化技术结合弥补酶的不足，在制药界取得显著发展，如用大肠杆菌酞化酶生产6一APA、犁头霉素生产氢化可的松、乳酸菌转化蔗糖制备右旋糖醉等。原西德BeohringerNannhein公司在青霉素酞化酶固定化方面取得了很大的进展，他们用聚丙酞胺凝胶包埋法制成微型小球状固定化酶已投人生产，其表面活性为100一150U/g，1kg固定化酶可生产500kg6一APA，能连续反应300次，他们用第二代工程菌的固定化酶转化率达到85%一90%，反应次数达900次，有人用固定化后活力可维持100天以上，固定化细胞、特别微生物细胞在抗生素、激素、氨基酸等药物的合成中得到广泛的研究和应用。用固定化酶的膜反应器分离布洛芬可得到许多有光学活性的化合物，体外试验证明其S一异构体比R一异构体活性高100倍。近年采用多种固定化系统组成的人工肾可在体内反复返转具有显著临床效果。
3. 细胞工程及单克隆抗体：植物细胞工程培养技术为开辟药物新资源、使微生物原料生产工业化、保护自然界生态平衡具有重要意义。中医临床应用之中，中草药数千种，其中89%来源地植物，初始靠手集野生资源，最后鉴于野生资源有限，及不断开发利用，难以满足需要，许多名贵药材如天麻、人参、当归、黄茂等均采用植物细胞，大规模培养技术，其所含有效成份较天然植物含量高。如培养的人参细胞中Ginselagoside含量较天然植物高5.7倍。培养的烟草细胞C。QIO含量较天然植物高16.30倍等等。由此可知，植物细胞工程将为人类创造一代新型中药制剂造福人类。动物细胞培养技术主要以植物的微生物难以生产出蛋白质类药品，并实现工业化、商品化。英国韦尔科母公司采用8立方米培养罐培养生产a一干扰素为工业化动物细胞培养典型实例，被称为"超大规模"动物细胞培养获得成功。1975年英国科学家通过淋巴细胞与骨髓细胞融合产生的杂交瘤，经体外培养、分离可得到一些无性繁殖细胞株，它们能分泌免疫学均一抗体。这种抗体为单克隆抗体，单克隆抗体一经间世显示巨大生命力，由于单克隆抗体目前在医药领域具有特异性强、操作方便等特点，因此现在已有越来越多的单克隆抗体代替传统的抗血清用于临床诊断。1981年美国批准第一个单克隆抗体诊断试剂后，1983一1984年又批准了37种，1985年美国FDA认可就有55种，到1987年底，美国已批准单克隆诊断试剂在上百种以上，它主要用于艾滋病、肿瘤性疾病、乙型肝炎及细菌性感染等疾病的诊断，临床疗效显著。由于单克隆抗体对相应抗原结合，具有高度专一性，因此有人试用肿瘤抗原的抗体作为抗肿瘤药物的携带者，将药物导人肿瘤细胞，从而使肿瘤药物有选择性杀伤肿瘤细胞而不伤害正常细胞，这种由单克隆抗体和抗癌药物组成的导向药物为"生物导弹"
二 、生物技术应用展望
1. 加大研发投入，建立高效研发产品线。国内大多数生物医药中小企业缺乏完善的自主研发体系，新产品研发效率低下。这与国内生物医药业研发投入严重不足有关。目前，国内生物医药企业大多数研发投入占销售收入不足10%，甚至低于2%，远低于国外同类企业的研发投入。没有足够的研发投入往往造成后续产品开发乏力。国内生物医药企业需要加大研发投入，建立或完善从上游构建、小试、中试放大、临床研究到最终生产的高效通用技术平台，为企业发展提供源源不断的新产品。国内少数企业，如沈阳三生，每年的研发投入占销售收入的10%，该公司陆续开发出了干扰素、IL-2、EPO、重组人血小板生成素等一系列产品，经营业绩良好。
2.哺乳动物细胞表达药物开发是国内生物医药的重大发展机会。全球销售领先品种大部分都采用哺乳动物细胞培养的技术平台，目前，特别是单克隆抗体药物已经成为了生物医药的重要发展方向。在国内，大多数销售领先的主要品种不能实现国产化，往往不是由于专利限制，而是国内基本未能掌握该技术平台。预期在未来数年内，能真正解决哺乳动物细胞高效表达及大规模培养技术这一重大技术平台的国内企业，将会获得丰厚的利润回报。
3. 选择合适的产业化项目。医药产品开发风险大，即使产品开发成功，一般每10个新药中大约只有3个能获得超过其开发费用的收入，而另外7个新药的收入还不足以补偿其研发费用。与其它化学药一样，大多数生物医药产品盈利能力低下，甚至亏损。因此，在生物医药研发立项前，必须对其进行科学、市场等方面的全面论证，以减少项目研发及市场销售失败风险。
生物医药产业是发展前景巨大的一个产业，随着"人类基因组"等生物医学的发展，越来越多的生物基因药物将被研发和投入生产，生物医药产业将蓬勃发展。
参考文献：
[1]文淑美.全球生物制药产业发展态势[J].中国生物工程杂志，2006，26（1）：92-96
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