时间：2023-08-27 15:04:37
导语：在药物毒理学论文的撰写旅程中，学习并吸收他人佳作的精髓是一条宝贵的路径，好期刊汇集了九篇优秀范文，愿这些内容能够启发您的创作灵感，引领您探索更多的创作可能。
关键词 “左太”；化学成分；药效学；毒理学；临床应用
收稿日期 2012-12-12
基金项目 院地合作项目（XBCD-2011-016）
通信作者 *王奇志，副研究员，主要研究方向为天然产物化学，Tel： （025）84347159，E-mail： ，
作者简介 黄海波，硕士研究生，研究方向为天然产物化学，E-mail：
藏药“左太”为藏语译音（也有音译为佐塔的），“左”意为煮煎，“太”意为灰或炭，合为水银煅灰，也就是在金属汞中加入多种辅助药物，经过洗、涤、煮等多道复杂炮制工艺，经去垢、去锈、除汞毒，然后加以多种重金属煅炭存性而成的水银灰药，谓之“左太”[1]。
“左太”是生产“七十味珍珠丸”等名贵藏成药的主要原料和配合普通药物增加疗效的常用珍宝类药物，具有延年益寿、减毒增效、补血、活血等功效。但临床上“佐太”并不单独使用，而是主要用作复方佐剂，与诸药相配，增强诸药疗效，缓解毒性作用。含“左太”的制剂在用于治疗各种中毒、中风、麻痹病、阳痿、高血压、神经系统及心血管障碍、肝胆胃肠疾病和肿瘤等方面往往能够发挥独特的功效[2]。
“左太”虽应用历史悠久，但是其中含有汞、金、铅等许多有毒重金属，所以为了更好地继承与发掘这一传统藏药对其进行深入化学成分研究、药效学研究、毒理学研究是十分必要的。本文将针对近些年有关“左太”的化学成分研究、药效学和药代动力学研究、毒理学研究和临床应用这几方面的研究结果简要综述如下，以期为“左太”的进一步的基础研究提供依据。
1 “左太”的原料和药用形态
“左太”制作工艺极其复杂，炼制一批“左太”需要至少30名专业人员炼制40 d。用于制作“左太”的原料为水银和“八珍”、“八铁”等。其中的主成分水银来自于我国西南地区，西南地区的汞储量十分丰富，占到全国的56.9%。“八珍”指的是珊瑚、玛瑙、猫眼石、绿松石等矿物质；“八铁”指的是黄金、白银、铜、铁、铅等金属。这些原料经过祛污、煮法取毒及“遇敌变形”过程，最终加工成的黑色粉末即“左太”成品[3]。
2 “左太”的化学成分分析
2.1 元素分析 郭蓉晓等报道了采用原子吸收法和X射线衍射法标示了“左太”中汞质量分数很高，达31.74%，并且物相分析结果表明，在“左太”的组成中，硫化汞和单质硫的含量大于90%（除C，H，O外）。据认为，汞在“左太”中是以硫化汞的形式存在[4]。
阎立峰等利用XPS对“左太”进行全范围扫描看出“左太”样品主要包含汞（Hg）、硫（S）、氧（O）、碳（C）、铁（Fe）等元素，但不同产地“左太”样品的汞含量有差异，同时碳含量的变化较大。另外还含有微量的氯（C1）、钠（Na）和氮（N）等元素。利用XFR对“左太”样品进行分析，他们还发现了硅（Si）、镁（Mg）、Fe、铝（A1）、钙（Ca）、硒（Se）、钾（K）、钡（Ba）、镉（Cd）、硼（B）、铜（Cu）和镍（Ni）等，这些元素的相对含量以氧化物的形式存在，这些氧化物的相对质量分数0.045%～0.462%[5]。
蓝高武等利用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）对“左太”样品进行全元素分析显示“左太”中含30多种元素，其中以汞、硫含量最高（除C，H，O外），分别占总组成的42.66%，43.60%。此外还包括砷（As），金（Au），银（Ag），锌（Zn），铊（Ti），硒（Se）等多种元素[6]。
何毓敏等采用微波消解-ICP-MS技术对“左太”中的Hg，Ca，K，Fe，Cu，Zn，Pb等金属元素进行测定，发现元素Hg，Ca，K，Fe，Pb的含量较高[7]。
2.2 微观结构分析 阎立峰等通过X-射线衍射仪对“左太”样品进行分析发现“左太”体系中的HgS以六方晶和立方晶的晶形存在，另外“左太”中还含有FeC，单质C，（S4N3）Cl以及ε-Fe2O3等结晶形式。同时，他们采用用扫描电子显微镜-能谱分析（SEM-EDX）对“左太”的微观结构与形态进行分析“左太”的颗粒大小在700 nm左右，最小颗粒约为200 nm。而后又对单个颗粒进行能谱分析，得到单个颗粒的元素组成，发现其中主要含有O，C，S，Hg，质量分数分别为16.2%，10.8%，17.7%，45.9%[5]。
从元素含量看，“左太”中含有大量的碳，阎立峰等通过多种研究手段证实“左太”中的C元素主要以石墨、氧化石墨和石墨烯的结构形式共同存在，从而说明在制备过程中，加入的有机物基本上转换为了无机碳材料[8]。
2.3 有机物分析 针对“左太”中的有机物的研究较少，蓝高武等曾分别以石油醚和乙醇对“左太”中的有机物进行提取，液相检测的结果显示石油醚提出的非极性化合物非常少，而乙醇提出的化合物相对较多[6]。
3 “左太”的药效学及药代动力学研究进展
在药效学方面，曾勇等发现“左太”有减少正常小鼠自发活动的作用，并能缩短戊巴比妥钠和水合氯醛所致小鼠的睡眠诱导时间和延长睡眠时间、降低士的宁致惊厥率、延长惊厥诱导时间以及延长尼可刹米的致惊厥诱导时间，从而说明“左太”具有一定的中枢神经抑制作用[2]。蒋婀娜等通过动物实验研究发现实“左太”能明显延长小鼠惊厥潜伏期及死亡潜伏期，并可显著降低因伤寒Vi多糖疫苗致热的新西兰兔体温，对二甲苯致小鼠耳肿胀也有显著缓解作用，且可以明显提高小鼠廓清指数和吞噬指数，从而证实“左太”具有抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫的作用[9]。杰等发现“左太”对果蝇具有延缓衰老的作用[10]。李向阳等发现在给予“左太”后西红花苷-1在大鼠体内的吸收显著增多、消除显著减慢，这也说明了“左太”具有增强药物疗效的作用[11]。
在药代动力学方面，李向阳等在分别连续给予大鼠“左太”7，21 d后与对照组相比血清中的汞虽然显著增多，但含量值较低，说明“左太”中的汞在大鼠体内吸收较少。大鼠肝脏和肾脏组织中的汞显著增多，但随着“左太”用药时间的延长，肝脏组织中汞含量显著减少，而肾脏组织中的汞有所增多，说明“左太”中的汞在大鼠肝脏中分布较少，而在肾脏有蓄积现象。另外，在大鼠尿液中只检测到了极少量的汞，但粪便中检测到大量的汞，说明“左太”中的汞主要是通过粪便排出体外[12]。
4 “左太”的毒理学研究
郭蓉晓等报道了实验动物脏器中汞蓄积量的化学分析，结果发现，连续给药6个月后各给药组动物肝脏中汞的含量增加不大，“左太”大剂量组肾脏中汞的含量显著增加；停药1个月后，大剂量组肾脏中汞含量明显降低。该结果显示出“左太”中汞较易在肾脏中蓄积，但停药后能顺利排出，这也说明“左太”的应用可能较为安全[13]。
杨宝寿等用“左太”按临床给予药量的80，20，5倍给大鼠连续灌胃6个月，最后观察得出“左太”长期使用对机体无明显的毒性作用，对机体的一般状态、生长发育、血液指标、肝肾功能、重要脏器的组织结构无明显影响[13]。
久美彭措报道了“左太”对昆明种小鼠的最大耐受量（MTD）为3.0 g·kg-1。而“左太”在临床应用中成人每日量分别为15～20 mg，相当于0.25～0.33 mg·kg-1，其对昆明小鼠的最大耐受量分别相当于藏医临床常用剂量9 090～12 000倍[14]。
以上的动物实验都说明了“左太”虽然汞含量较高，但安全性较好。
5 “左太”临床应用
目前，临床上“左太”单用的情况未见文献报道，“左太”主要用作复方佐剂，与诸药相配，增加诸药疗效，缓解毒性。其中“佐塔德子玛”被认为是目前治疗慢性胃炎最为理想的药物，在四川省甘孜藏族自治州地区长期使用，疗效值得肯定[15]。有文献报道用于治疗消化性溃疡症的藏药“大月晶”丸，加“左太”粉同时服用，其效果更佳[16]。另外，用于肝硬化、消化性溃疡、慢性肝炎等消化系统疾病的“仁青常觉”[17]，临床用于耐缺氧、抗心率失常以及视网膜中央动脉栓塞的藏药“仁青芒觉”[18]，目前治疗脑血管疾病及其后遗症的首选药“七十味珍珠丸”[19]，用于消化性溃疡的“坐珠达西”[20]，临床用于“赤巴”病、“木布”病、乙型肝炎及肝硬化的藏药“久美七十味松石丸”[21]等藏药中都含有“左太”，可见“左太”在藏药体系中发挥的重要作用。
6 结语
“左太”和“左太”为主要成分的藏成药历史悠久，临床应用广泛，效果独到，一直延用至今而不衰，其疗效和安全性已经得到充分证实。所以有必要应用现代的先进技术与方法深入研究“左太”的化学成分和药理毒理作用，揭示其有效性和安全性机制，这对促进有民族特色、疗效独到的藏药乃至其他民族药的传承和发展都具有极大的推动作用，对现代药物的研发也会有一定的启示。
[参考文献]
[1] 斗嘎. “佐太”及以其配伍的藏成药毒性评析[J].青海师专学报，2005，4：72.
[2] 曾勇，何毓敏，刘颖，等. 藏药“佐太”对中枢神经系统的部分药理作用研究[J]. 四川中医，2005，23（11）：33.
[3] 王章.再述藏药精华“佐塔”[J].中医中药，2010，4（9）：84.
[4] 郭荣晓，松吉娜姆. 藏药“佐塔”中所含汞的作用特点和安全性研究[C]. 2003全国藏医药学术研讨会论文集，2003：502.
[5] 阎立峰，马小科，朱清时. 藏药佐台无机成分分析[J]. 中国中药杂志，2007，32（2）：159.
[6] 蓝高武，杰，李文虎，等. 藏药“佐塔”的成分分析[J]. 时珍国医药，2010，21（12）：3290.
[7] 何毓敏，曾勇，张艺，等. 微波消解-ICP-MS法快速分析藏药“佐塔"中的金属元素[J]. 药物分析杂志，2008，28（10）：1665.
[8] 阎立峰，马小科. 藏药佐太中碳的化学与结构分析[J].中国民族民间医药[J]. 2010，9：1.
[9] 蒋婀娜，张春光，王建华，等. 藏药“佐太”主要药效学研究[J]. 时珍国医国药，2009，20（8）：3.
[10] 杰，朴香兰，李文虎，等. 藏药“佐塔”对果蝇寿命的影响[J]. 时珍国医国药，2011，22（2）：422.
[11] 李向阳，冯伟力，朱俊博，等. 藏药佐太对西红花苷-1大鼠体内药动学的影响[J]. 中草药，2009，40（9）：1425.
[12] 李向阳，冯伟力，马祁生，等. 藏药佐太中的汞在大鼠体内吸收和排泄的初步研究[J]. 时珍国医国药，2010，21（2）：290.
[13] 杨宝寿，郭蓉晓，谭亿民，等. 藏药“佐塔”中汞的作用特点和安全性研究[C]. 2003全国藏医药学术研讨会论文集，2003：481.
[14] 久美彭措. 藏药中重金属毒性的实验研究[C]. 99全国藏医药学术研讨会交流论文，1999：199.
[15] 徐国庆，格桑泽仁. 藏药“佐塔德子玛”治疗慢性胃炎的体会[J]. 四川解剖学杂志，2000，8 （4） ：250.
[16] 万玛才旦. 藏药大月晶丸治疗消化性溃疡55例临床观察[J]. 中国民族医药杂志，1997，3 （4） ：27.
[17] 桑吉措. 藏药仁青常觉对101例消化系统病症的临床观察[J]. 中国民族医药杂志，1999，5 （3）：5.
[18] 程体娟，杨军英，朱玲，等. 仁青芒觉胶囊的耐缺氧及抗心率失常作用[J]. 中药药理与临床，2003，19 （2） ：40.
[19] 路志强，岳志丽. 藏药七十味珍珠丸的临床应用及研究[J]. 中国民族医药杂志，2000，6：91.
[20] 尕藏久美. 药结合治疗消化性溃疡[J]. 中国民族医药杂志. 1998，4 （1）：29.
[21] 黄立成，黄庭林，久美彭措，等. 藏药久美七十味松石丸的药理作用[J]. 西北药学杂志，2000，15 （4）：61.
Overview of current researches on Tibetan medicine "Zuotai"
HUANG Hai-bo， WANG Qi-zhi， WANG Xin-wei， FENG Xu， SUN Hao， LI Wen-ya， WANG Ming（1. Jiangsu Center for Research & Development of Medicinal Plants， Jiangsu Institute of Botany，
Chinese Academy of Sciences， Nanjing 210014， China；
2. Center for Research of Tibet Cheezheng Tibetan Medicine Limited Company， Beijing 100101， China）
[Abstract] "Zuotai" is one of the main raw material of many rare Tibetan medicine， and it plays a important role in the system of Tibetan medicine. There are some toxic heavy metals in "Zuotai"， such as Hg，Au，Pb and so on. As a result， it′s urgent to study the safety and effectiveness of "Zuotai" in depth. This paper will analyze and induce the resent progress of the study about "Zuotai". With constipation， "Zuotai" and "Zuotai" as key words， CNKI，CHINAINFO，CQVIP were retrieved， Springer were retrieved besides. Relevant 86 references were obtained. Twenty-two for reference were adopted through screening. The paper reviewed the resent progress of the study about "Zuotai" in chemical composition， pharmacodynamics and pharmacokinetics， toxicology and clinical application. This will establish the basis for further study.
【关键词】中药复方制剂 研发 程序
前言：中药是中华民族医药瑰宝，有数千年临床经验，在人类健康和疾病治疗中具有重要作用，其研究和应用目前在国际上处于领先地位。中药作为绿色药物，与西药相比，因副作用较少；再加上国家对中药发展的重视和国际上日益增加的对植物药的需求，中药的应用已越来越引起人们重视。目前市场上对中药的需求日益增多，市场对新药开发的要求也越来越高[1-2]。兹根据2007年10月1日起施行的《药品注册管理办法》、《中药、天然药物注册分类及申报资料要求》等政策法规对中药复方制剂研发程序做一简介。
1 中药复方制剂研发有6个程序
1.1.中药复方制剂新药的选题
中药复方制剂研发目的是创制新药、促进中药学科发展，增进人类健康。选题时必须坚持科学性、创新性、可行性、效益性的指导原则[3-4]。中药复方制剂新药的选题主要来源于传统古方、民间验方（包括祖传秘方）、名医验方、医院制剂协定、法定处方等，皆以确凿的临床治疗效果为选择准则。对药物治疗效果的确定，可以说是整个新药开发工作的基础、也是意义最重大的工作，药物治疗效果的优良与否标志着新药选题起点的高低[5]。
药物有效性、安全性提高了，中药复方制剂新药研发的水平也就提高了。但是有效性、安全性的提高是一个多因素影响的结果，与具体药物的组成有关，也与药物剂型有关。剂型的选择直接影响到药物生物利用度的高低，影响到体内血药浓度的水平，与药物疗效息息相关，中药复方制剂新药的研发一定要跟上剂型发展的步伐，通过最佳剂型的应用来提高药物有效性、安全性。如在中药治疗肝病的研究中，有研究者对靶向制剂脂质体包埋物进行了研究，结果表明有效性、安全性优于普通剂型。此阶段需完成综述资料：1#∼4#资料项目。注意：其中4#资料项目申请新药临床试验时，需要结合药学研究、药理毒理研究来完成该资料项目的整理总结；完成临床试验后申请新药生产时，需要结合药学研究、药理毒理研究及临床研究结果来完成4#资料项目的整理总结 [6-8]。
1.2.进行制备工艺、质量标准等药学研究
设计合理的先进的制剂工艺关系到有效成分的提取、利用、制剂的有效性、安全性、稳定性、适用性和经济效益。制剂工艺的研究应当以成分分析为基础，整体药物效应为导向，尽可能应用新工艺、新技术、新辅料、新设备，对制剂研究全过程进行跟踪监控，优选最佳工艺、研究新制剂、发展新剂型[2-4]。同时要进行产品质量标准的研究。并结合制备工艺、质量标准等药学研究结果完成药学研究资料：7#～8#资料项目、12#～18#资料项目的整理总结。如产品配方中含有法定标准外的中药材、天然药物的还必须提供下列药学研究资料：9#～11#资料项目的整理总结[6-7]。
1.3.完成药理、毒理学研究
在进行并完成制备工艺研究、质量标准研究等药学研究后，即可进入药理毒理学研究程序；需要注意的是这一部分的所有工作都必须使用药学研究期间所取得的同一批号的中试产品来进行。在这一阶段，各项工作可以同时展开。并需要根据药理毒理学研究结果完成：19#资料项目、20#资料项目、21#资料项目、22#资料项目、23#资料项目的整理总结。需要指出4种申报项目情况需要提供：24#资料项目、25#资料项目、26#资料项目、27#资料项目的整理总结。此4种具体情况请参照2007年10月1日起施行的《中药、天然药物注册分类及申报资料要求》（即国家食品药品监督管理局局令第28号附件1）的申报资料项目说明（7）～（10）的指导原则进行相关研究和资料项目的整理总结 [6-7，10]。 转贴于
1.4.申请临床研究前的资料准备
申请新药临床试验，一般应报送：1#～4#资料项目、7#～8#资料项目、12#～23#资料项目、29#～31#资料项目；其中9#～11#资料项目、24#～27#资料项目根据法规要求的具体情况确定是做出情况说明还是整理资料申报。28#资料项目，动物药代动力学试验资料及文献资料，根据法规要求可以免报。
在完成以上程序1.1.～1.3.研究工作的同时完成临床试验资料的准备，即完成29#～31#资料项目的总结整理。待完成相关资料项目后，即可向所在省级食品药品监督管理局药品注册司提出申请，通过省级初评后报送国家食品药品监督管理局申请临床研究[6-7，10-11]。
1.5.完成II、III期临床研究
通过评审获得临床研究批文后，即可在有资质的临床研究基地进行多中心，试验组不少于100例的II期临床研究，药物对目标适应症患者的治疗作用初步评价和安全性研究，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲对照临床试验。完成I I期临床试验后需再申请进行扩大的多中心随机盲法对照的III期临床研究。试验组不少于300例，主要通过扩大临床试验、特殊临床试验、补充临床试验、补充临床试验、不良反应观察，评价利益与风险关系，为药物注册申请的审查提供充分的依据[6-10]。
1.6.申请新药证书及药品注册批件
完成I I、I I I期临床试验后申请新药生产，一般应报送：1#～8#资料项目、12#～23#资料项目、29#～33#资料项目以及其他变更和补充的资料，并详细说明变更的理由和依据。其中9#～11#资料项目、24#～27#资料项目根据法规要求的具体情况确定是做出情况说明还是整理资料申报。28#资料项目，动物药代动力学试验资料及文献资料，根据法规要求可以免报。需增报：5#～6#资料项目、32#～33#资料项目。通过评审后，研究单位获得新药证书，生产单位获得药品注册批件。至此，中药复方制剂新药研发工作基本结束。但为加强安全性评价，保障人体用药安全法规还要求生产企业自主开展开放的I V期临床研究，试验组不低于2000例，以进一步考察在广泛使用下的药物疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等[6-7，11]。
以上是中药复方制剂研发工作的一般程序，由于中药复方制剂来源和配方的多样性，再加上作为中药发展战略目标的中药现代化的快速推进，每一个新药具体研究过程是不完全相同的，本文所提出的程序仅供参考，具体研究时应及时与药品监督管理部门沟通，根据不同的情况合理安排进程[12-15]。
参考文献
[1]蔡宝昌.中药现代化发展的战略措施与相关思考.南京中医药大学学报.2009，25(5).334-337.
[2]刘火军.现代化中药的探讨.中医临床研究.2010，02(4).73-74
[3]洪嘉禾，王海南.提高中药新药开发质量之管见.中药新药与临床药理，1999年01期.1-3.
[4]梁茂新，范颖.古代经典名方和证候类复方制剂研制可行性分析.浙江中医药大学学报.2010年1期.19-20.
[5]梁秀春.中药复方制剂的现代研究.长春中医药大学学报.2009，25(3).453.
[6]《药品注册管理办法》（国家食品药品监督管理局局令第28号）.2007年10月1日起施行.
[7]《中药、天然药物注册分类及申报资料要求》（国家食品药品监督管理局局令第28号附件1）.2007年10月1日起施行.
[8]朱家谷.浅议现代中药复方制剂.中国中药杂志. 2007年第32卷第22期.2449-2451.
[9]李昌煜.中药新药研究开发的有关规定.浙江省中西医结合学会临床药学专业委员会第六次学术年会暨省级继续教育学习班论文汇编，2006-06-01.40-52.
[10]韩玲，杜晓曦.《药品注册管理办法》中中药复方制剂浅议.中国中药杂志.2004，29(9).925-928.
[11]肇晖，邵蓉.注册新规叩响中药保护之门.上海医药.2008，29(5).198-200.
[12]李连达，李贻奎.中药研究与新药开发的回顾与展望.中医杂志.2009年第50卷第2期.107-110.
[13]赖小平，陈建南，陈浩桉，等.北京、广州市场"国外及港台中药"品种调查(Ⅰ).中国中医药信息杂志.2001，8(4).15-17.
近年来，维生素矿物质的功效已被赋予新的内容，称之为“维生素与矿物质的革命”。人们的观念已从原来“有病被动治疗”转变为“无病主动预防”。最近中国轻工业出版社出版了两本手册：《实用维生素矿物质补充剂手册》和《实用维生素矿物质安全手册》。单价均为18.00元。
《实用维生素矿物质补充剂手册》包括：维生素和矿物质；维生素矿物质补充剂；维生素与矿物质补充剂专题论文；附录：中国营养学会制定的膳食营养素参考摄入量、人体营养生化正常值和推荐的有关书目等内容。《实用维生素矿物质安全手册》包括维生素矿物质的危险度评定和各国营养素补充剂维生素矿物质安全剂量的评定；水溶性维生素、脂溶性维生素、常量元素和微量元素的毒理学研究；维生素矿物质安全性纵向资料的专题论文；附录：介绍了缩略语对照表、中国美国的维生素和矿物质膳食参考摄入量(DRIs)、维生素矿物质相互作用及影响表和中国营养素补充剂中维生素、矿物质的种类和用量表等内容。
本市工商、食药监部门关于监督检查保健食品的情况
上海市工商局、食药监局联合公布，食品广告违法主要呈现三大特点：一、广告中使用医疗用语或者与药品相混淆的用语。这种违法情况多集中在具有“调节血糖”保健功能的保健食品广告。比如建议患者停止服用西药，并承诺产品可将血糖控制在正常值内，远离并发症威胁。二、保健食品超出核定的保健功能做夸大宣传。如某种保健品的保健功能为美容、润肠通便，却在广告中擅自增加了消除咽喉肿痛的保健功能。三、利用产品的成分和科普知识介绍，暗示产品对疾病有治疗或辅助治疗的作用。如某种保健品具有延缓衰老的保健功能，而在广告中宣传其成分“茶多酚”可抗肿瘤、抗辐射，由此暗示产品也具有同样的功能。
上述三类违法特点同时存在于各类食品广告中，广大消费者应当认清食品与药品的区别，不要误信虚假广告。
治疗乳腺癌的新药泰索帝?®
乳腺癌是妇女中最常见的癌症之一，是继肺癌后第二大女性的癌症死因，自1990年以来呈上升趋势。在欧美国家乳腺癌主要发生在50岁及以上的女性，也是40～59岁女性的首位癌症死因。
泰索帝®日前在美国被批准用于局部晚期或远处转移的乳腺癌，欧盟和美国还批准泰索帝®联合阿霉素和环磷酰胺(TAC方案)作为淋巴结阳性的可手术乳腺癌术后辅助化疗。
【关键词】
盐酸戊乙奎醚；阿托品；无痛肠镜；术前用药
作者单位：528247佛山,南海区盐步医院麻醉科
我院行无痛肠镜常以丙泊酚作为全麻药。故术中患者口腔，呼吸道分泌物较多,而引起呛咳,影响术者操作。在术前应用抗胆碱药能抑制腺体分泌,保持麻醉过程呼吸道通畅,方便术者操作。本研究比较了盐酸戊乙奎醚(长托宁)和阿托品用作无痛肠镜术前用药对心率，血压和腺体分泌的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2008年8月至2011年6月我院门诊及住院的肠镜检查患者200例，年龄16岁～74岁，平均(45.2±14.5)岁，青光眼患者和前列腺肥大的老年患者排除在本研究以外，随机分为P组(观察组)与A组(对照组)，其中观察组100例，对照组100例。
1.2 方法
全部受术者术前禁食6 h，禁饮2 h，建立静脉通道，屈膝左侧卧位，麻醉者检查过程中固定。P组肠镜检查前10 min静脉推注长托宁0.5 mg，随后以异丙酚1.5 mg/kg～2 mg/kg静脉注射，一旦患者入睡,睫毛反射消失,进行插镜检查，必要时酌情静脉分次追加异丙酚0.5 mg/kg～1 mg/kg，持续鼻导管吸氧。A组肠镜检查前10 min静脉推注长阿托品0.5 mg。两组均于肠镜操作开始后5 min及肠镜检查结束后5 min，测量并记录相关指标。
1.3 观察指标 ①平均动脉压(MAP)、脉搏(P)：基础值，操作开始后5±min，检查完后5 min。②口干程度：测定基础值，操作开始后5 min，检查完后5 min的视觉模拟评分(VAS)，用一标有0~10 cm的尺子对口干程度进行评定，“0”代表无口干，“10”代表难以忍受的口干。
1.4 统计分析 计量资料数据采用均数±标准差表示，组间比较用t检验或χ2检验。
2 结果
受术者均顺利完成肠镜检查，麻醉有效率100%。P组有15例，A组有20例进镜时有轻微躁动，追加异丙酚后，很快消失，其余无任何不适反应。两组用药前平均动脉压、心率和口腔分泌物差异无统计学意义(P>0.05)，两组用药后有显著差异(P
3 讨论
长托宁是一种新型选择性抗胆碱药物，能抑制节后胆碱神经支配的平滑肌与腺体的生理功能，并能透过血脑屏障，主要选择性作用于M1、M3受体，对M2受体的作用较弱或不明显[1]，对心率无明显影响，保持交感与副交感神经平衡，稳定血压，使血流动力学保持稳定;有利于呼吸道管理，可减少呼吸道分泌物，有效防止误吸发生;可有效防止各种刺激诱发的迷走神经反射或其他内脏反射而导致的喉痉挛、心率减慢、血压下降、循环不稳定等并发症;具有良好的心肌保护作用[2～4]。阿托品组患者在注药后心率较基础值显著增快,原因是阿托品通过抑制心脏M2受体而使患者心率增快,故长托宁可用于阿托品禁用的患者作为术前用药。本研究观察的患者在各时点的VAS分析显示:静脉注射长托宁与阿托品患者时,使用长托宁的患者检查中,检查后口腔分泌物显著减少。
两组患者注药后均未出现头晕,嗜睡,面红,恶心,扩瞳等不良反应。结果表明术前静脉注射长托宁可以有效减少患者术中及术后口腔,呼吸道分泌物,且不增快心率。
参 考 文 献
［1］ 高占国，赵德禄，等.奎宁环烷用光学异构体与外周毒蕈碱性受体的结合特性. 中国药理学与毒理学杂志,1999,13:5.
［2］ 汤宏,杨学权,贾小林.麻醉前应用盐酸戊乙奎醚对心率和血压的影响.临床麻醉学杂志,2004,20(7):433-435.
【关键词】 桂皮醛；大鼠；根尖周炎
【Abstract】 Objective To discuss the effect of cinnamal on periapical periodontitis, and to provide the information for cinnamal as the root canal disinfectant.Methods Periapical periodontitis model was established by dividing 80 Wistar rats into cinnamal group (n=25), formaldehyde cresol group (n=25), sodium chloride group (n=25), and control group (n=5) randomly. The pathological change in periapex were observed through histopathologic slide.ResultThe periapical periodontitis were relieved in cinnamal group and formaldehyde cresol group (P0.05). ConclusionPeriapical periodontitis could be relieved effectively by cinnamal.
【Key words】Cinnamal;Rats;Periapical periodontitis
根管消毒剂是根管治疗术三大研究方向之一，现在没有一种根管消毒药能完全符合理想根管消毒的所有条件。目前临床上常用的根管消毒剂甲醛甲酚(FC)有强力杀菌作用、挥发性好、使用方便等优点 。但FC对根尖周组织刺激性大,有半抗原性、肾毒性及诱变致癌等作用，在国外已不提倡使用。桂皮醛是传统中药肉桂挥发油中的主要成分，经药理学研究证实，桂皮醛具有解热镇痛，镇静降压，抗厌氧菌、需氧菌、真菌，抗肿瘤，在一定剂量范围内还兼有保护和恢复机体免疫功能等作用。其中桂皮醛的抗厌氧菌、需氧菌、真菌的药理作用，较符合根管消毒药的药物性能。本文用桂皮醛封入大鼠根尖周炎根管中并检测封药前后内毒素的含量，同期观察根尖周组织病理学变化，了解桂皮醛有无减轻根尖周组织炎症的作用，为临床应用提供理论依据。
1材料与方法
1.1研究对象Wistar大鼠80只，雌性，体重250～300 g（大连医科大学动物实验室提供）。
1.2主要材料和仪器设备甲醛甲酚液（上海二医张江生物材料有限公司，批号：051119），桂皮醛（上海化学试剂站分装厂，批号：050915），生理盐水（大连德泽制药有限公司，批号：0604273），分光光度计（上海精密科学仪器有限公司）。
1.3实验方法
1.3.1实验动物及分组将80只Wistar大鼠随机分为4组：①甲醛甲酚组25只。②桂皮醛组25只。③生理盐水组25只。④对照组5只。
1.3.2建立大鼠根尖周炎模型1%戊巴比妥钠30 mg/kg 腹腔内注射麻药，用球钻将大鼠的上、下颌第一磨牙开髓，将髓腔直接暴露于口腔环境中21 d，参照X线片确定根尖周损害。处死大鼠5只观察根尖周组织炎症程度，作为与封药后根尖周组织炎症程度的对照组。
1.3.3组织学观察髓腔封药后1 d、3 d、7 d、14 d、21 d分别处死每组5只大鼠，切取含实验牙及其根尖周组织的下颌骨块，10%福尔马林液固定24 h，10%EDTA脱钙30 d，石蜡包埋，近远中向制作与牙长轴平行的4 μm厚连续切片，尽可能通过根尖孔，HE染色，光镜观察，摄像。
1.3.4组织学变化分级标准[1]高倍视野下（40×10，图1～4），主要观察中性多形核白细胞(PMNs) 、单核-巨噬细胞(MΦ)的浸润情况。每组动物浸润分级均一致。分级标准为0：无或偶见1～2个炎症细胞；Ⅰ：炎症细胞数< 50个；Ⅱ：炎症细胞数50～150个；Ⅲ：炎症细胞数>150个。
1.3.5根尖周炎症分级[2]0：无炎症反应；Ⅰ：根尖周毛细血管扩张充血，炎症细胞轻度浸润；Ⅱ：根尖周毛细血管明显扩张充血，炎症细胞中度浸润，可见骨吸收；Ⅲ：根尖周炎症细胞重度浸润，有脓肿形成，根尖牙骨质和牙槽骨吸收较重。
1.4统计学分析根尖周组织炎症分级结果应用SPSS 13.0统计分析软件进行非参数检验。
2结果（表1～5）
根尖周组织的组织病理学观察。表1为各组封药1 d后大鼠根尖周炎症分级情况，从中可以看到各组大鼠根尖周炎症分级在统计学上无显著差异（P>0.05）；表2为各组封药3 d后大鼠根尖周炎症分级情况， 甲醛甲酚组、桂皮醛组炎症分级情况好于生理盐水组，但在统计学上3组无显著差异（P>0.05）；表3～5表分别为各组封药7 d、14 d、21 d后大鼠根尖周炎症分级情况，封药7 d、14 d、21 d 甲醛甲酚组、桂皮醛组炎症分级情况明显好于生理盐水组（P0.05）。
3讨论
3.1桂皮醛的药理性能桂皮醛是中药肉桂中提炼的成分，国内外研究已经证实桂皮醛具有抗厌氧菌、抗需氧菌、抗真菌、扩张皮肤血管、促进血液循环、解表、发散（汗）、镇痛、抗肿瘤等药理作用。在一些临床所用药物中（如桂枝茯苓胶囊，十全大补片等）都含有桂皮醛成分。国外动物实验研究发现，口服桂皮醛其首先分布在鼠的胃肠道、肾脏和肝脏，放射标记物主要从尿中排出。目前有关桂皮醛的研究主要集中于工艺研究、理化性质、稳定性、含量测定以及药理学研究和毒理学研究。而有关桂皮醛在口腔科作为根管消毒药的应用，国内外的研究很少。王文凤等[3]用桂皮醛做体外抑菌实验，结果发现桂皮醛能够抑制细菌生长，对厌氧菌有较好的抗菌作用，并且桂皮醛还具有抗真菌与需氧菌的作用。李文颜等曾报告[4,5]，用桂皮醛消毒感染根管的临床效果理想；桂皮醛用于活髓切断术的盖髓剂对牙髓刺激性小、炎症反应小、根尖周组织无明显变化，优于甲醛甲酚合剂。
3.2桂皮醛对根尖周炎症的作用从实验结果来看，封药1 d后各组大鼠根尖周炎症分级情况在统计学上无显著差异（P>0.05）。封药3 d甲醛甲酚组、桂皮醛组炎症分级情况好于生理盐水组，但在统计学上无显著差异（P>0.05）。以上的结果说明了桂皮醛作为根管消毒药短期（小于3 d）使用效果并不理想。封药7 d、14 d、21 d甲醛甲酚组、桂皮醛组炎症分级情况明显好于生理盐水组（P0.05）。桂皮醛是传统中药肉桂挥发油中的主要成分，具有挥发性，随着封药时间的延长药物会慢慢挥发失去药性。结合内毒素实验结果，桂皮醛封药1 d、3 d与封药7 d、14 d、21 d内毒素下降值比较差异有显著性（P0.05），所以，如选用桂皮醛作为根管消毒药物，封药时间大约7 d。有学者报告[6]，选用桂皮醛作为根管内消毒药，药量控制在成品纸尖2/3部分约2 μl，经临床观察未发生一例不良反应，对根尖周组织均无刺激作用，其中有2例封入甲醛甲酚纸尖后，根尖周引起明显叩痛，而改为封桂皮醛纸尖1周扣痛消失。上述的实验成果为临床使用桂皮醛作为根管消毒药提供了封药时间和剂量的参考。
4结论
桂皮醛来源广，价格低廉，毒副作用小。有抗厌氧菌、真菌、需氧菌的作用，而且具有一定的挥发性和渗透性。将其封于根管内，可利用其良好的挥发性及强力杀菌性，能减轻根尖周炎症，操作简便。随着对桂皮醛研究的不断深入，桂皮醛有望成为一种值得临床广泛应用的根管消毒药物。
参考文献
1Uden CE,Ganatra S,Reinhardt RA,et al.Histology near perio-dontitis osteoclasts[J].J Periodontol,1998,69(3):363-366
2Barbosa SV,Araki K,Spangberg LSW.Cytotoxicity of some modifiedroot canal sealers and their leachable components[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol,1993,75(3):357-361
3王文凤，陈聪敏，赵文儒，等.抗厌氧菌中草药的系列研究[J].中国微生态学杂志，1990，2(1):128
4李文颜，郝太国，章蕾，等.中药桂皮醛消毒感染根管的细菌学研究[J].华西口腔医学杂志(增刊)，2000，18(10):41-43
5章蕾，李文颜，费涛.中药桂皮醛用于犬牙活髓切断术的实验研究[J].中华口腔医学会牙体牙髓病学专业委员会第三次牙髓生物学研讨会论文汇编.244-248
学会新闻
(1)2012年度第十六届servier青年药理学工作者奖名单揭晓 无
(2)中国药理学会数学药理专业委员会2012年理事会暨青年学者论坛会议纪要 无
(3)中国药理学会第十一届全国化疗药理学术研讨会会议纪要 无
(4)2012第二届中国药理学会补益药专业委员会学术大会会议纪要 无
(5)热烈祝贺黄宇光教授当选为国际理学会副主席 无
会议通知
(6)全国中药药理学会联合会学术交流大会（2012年）第一轮通知 无
(7)中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会成立30周年纪念大会暨2012年抗炎免疫药理学术年会第一轮通知 无
无
(9)征文 无
新书介绍
(10)《2012年理学进展》出版 无
科普园地
(10)维生素d真的能预防骨折吗 张裕
(10)喝咖啡与死亡率之间的关系被初步阐明 安宇
(11)太极可减轻早期帕金森病患者症状 姜凌
(11)益生菌可有效地保护并治疗抗生素所致腹泻 王哗凡
(12)新型抗pd-1／pdl-1药物使1／4患者肿瘤缩小 段建辉
(12)大会报告以高水平教学团队建设促进药理学教学质量提高的探索和体会 娄建石
第八次全国药理学教学学术会议论文摘要
(13)美国ucla临床医学教育对我国药理学教学的启示 张岫美
(17)医学课程整合背景下的《药理学》教学改革 臧伟进 王渊 刘进军 马欣 曹永孝 牛娟芳
(17)pbl与lbl相结合的教学方法在药理学整合教学中的应用 魏敏杰
(19)药理学教学在以疾病为中心的医学培养模式中的探索 张媛媛 周黎明
(22)医学机能学虚拟实验系统的建设与应用 王春波 韩彦?| 夏蕴秋 仲伟珍 陈雪红
(23)大学生创新实验计划中的师生问题分析和解决方案 汪晖 李晓霞 郑丹 李开元 李一村
(24)沈阳药科大学药理教学团队建设的几点体会 吴英良 吴春福 杨静玉 邹莉波 张予阳
(24)专题论坛通过强化教学过程提高教学质量 康毅 温克 何景华 高卫真 娄建石
(26)医学教育中pbl教学在实践中前行 高卫真
(27)赴美国加州大学洛杉矶分校（ucla）学习体会 何景华
(28)药理学课程群的构建及实施 温克 何景华 康毅 高卫真 李芹 娄建石
(29)提高药理学课堂授课效果的一点体会 尹永强
(29)药理实验教学应强化医学人文精神培养 李欣 温克 康毅
(30)pbl教学法视阈下的药理学教师素质要求 靳英丽 石卓 关风英 纪颖实
arget="_blank" class="keylink">陈立
(31)药理学全英教学的实践与探索 魏征人 纪影实 关凤英 靳英丽 乔萍 李晶 张明 陈立
(31)八年制医学专业生物医学整合课程中的pbl教学 曹永孝 吕海侠 王渊 臧伟进
(31)对药理学教科书中一些定义的讨论 曹永孝 臧伟进 马欣
(32)药理学考试改革探讨 朱玲 杨云霞 文锦琼 周黎明
(33)网络pbl在药物毒理学教学中的应用及实践体会 郝丽英 郭凤 封瑞 胡慧媛 赵金生 赵美眯 孙雪菲 蔡际群
(33)药理学教材编写与使用的几点体会 徐江平 程玉芳
(34)转化医学对药理学教学与科研的启迪 程玉芳 徐江平
(34)案例教学法在留学生药理学教学中的应用 于爽 察雪湘 冯国清
(35)七年制医学生机能学综合创新教学模式研究与实践 冯国清 胡香杰 乔鹏
(36)在临床药学专业药理学进行pbl教学的实践探索 李华林 原王丽
(36)用药分析在药理学教学中的应用 胡全 赵建波 张丽慧
(37)构建创新型人才培养体系深化药理学教学改革 张丽慧 赵建波 李成檀 徐秋琴 林晓霞 王艳芳
(38)医学继续教育中《药理学》教学方法新探索 秦渝兵 吴蓝鸥 王蕾 云宇 李晨 郭瑛
(38)四段式实验教学模式在药学专业药理学实验教学中的应用 何波 陈鹏 王鹏 杨桂梅 周轶平 陈亚娟 罗敏 沈志强
(38)深化药理学在大专全科医学专业教学中的桥梁作用 刘建明 王芳 叶锡勇 郭永梅
(39)制药工程专业药理学创新课程建设与实践 李振
(40)“四位一体”法提高药理学教学水平 郝勇
(40)《药理学》教学的针对性和适用性探索 吴艳
(41)在线虚拟药店游戏在药学教学中的应用 朱一亮 张琦 胡珏 郑鸣之 叶夷露 俞月萍
(42)以培养岗位胜任能力为导向的护理药理学课程改革初探 毛理纳 许?@慧 马香芹 张琨 周成林 赵汴霞 卢泽凯 黄显峰
(43)《药理学》教学中培养学生创新能力、实践能力和自我学习能力的几点体会 邹莉波 吴春福 杨静玉 吴英良 张予阳
(44)pbl模式在留学生药理学教学中的探索 郭岩 董六一 张骏艳 陈志武
(44)以器官系统整合为基础的药理学教学实践探索 王芳 陈建国 胡壮丽 谢娜 龙利红
(45)《药理学》混合式教学的理论与实践 汪雪兰 黄海 陶亮 王冠蕾 周家国 陈丽君 黄奕俊 孙林光 道焰 朱小南 陈汝筑
(45)创新人才培养项目实施体会 铁璐 李学军
(46)药理学国际化课程建设的初步探素和体会 吕青 徐旭
贺艳丽1983年毕业于山东医学院药学系，1984年考入山东医科大学药学院生化药学专业攻读硕士学位，师从中国生化药学的创始人之一张天民教授。张教授治学严谨，提倡学以致用。三年的学习使她受益匪浅，为以后的工作奠定了良好的基础。2002年，她进入山东大学药学院攻读博士学位，师从娄红祥教授，从事药物化学的研究。
1992年起贺艳丽开始在山东省生物药物研究院工作，同年被派往山东博士伦福瑞达制药有限公司(原山东正大福瑞达制药有限公司)，历任研发部长、总工程师、副总裁。在此期间山东博士伦福瑞达制药有限公司发展迅速，逐步奠定了“玻璃酸钠系列产品”的企业核心竞争力，形成了具有市场意识的创新风格。贺艳丽作为公司的研发副总裁，是公司新产品开发的负责人之一，在公司的发展中做出了突出贡献。
1创业伊始，举步维艰，创新思路，成绩斐然
贺研究员来到山东正大福瑞达制药有限公司时，公司只有20余名职工，没有上市的产品。由于外资不到位，公司又没有新产品，处于举步维艰的境地。
玻璃酸钠作为眼科显微手术中非常重要的黏弹剂，在上世纪80年代只能依靠进口，价格昂贵，使眼科显微手术无法普及。贺艳丽研究员作为公司研发部负责人，成功地解决了玻璃酸钠不能高温灭菌、不能除菌过滤等难题，保证产品无菌和内毒素符合要求。公司在国内率先成功开发了二类新药“玻璃酸钠注射液”，替代了昂贵的进口产品。
随后，公司在国内独家开发了二加五类新药“骨关节腔内注射用玻璃酸钠注射液”，采用黏弹剂补充疗法为临床提供了疗效确切、安全性好的骨关节炎治疗药物，现在该产品的年销售额已经过亿。
利用玻璃酸钠大分子网状结构可携带药物，在药物与眼黏膜之间起桥梁作用以及与受体结合等特性，公司在国际上率先将玻璃酸钠作为眼用制剂的媒介应用于眼部给药传递系统，通过组方技术和稳定性研究，成功地将不同的药物加到该给药系统中，解决了玻璃酸钠阴离子与阳离子表面活性剂发生沉淀的难题，开发了“润舒”、“润洁”等含玻璃酸钠的系列滴眼液。
2005年9月山东博士伦福瑞达制药有限公司成立。贺艳丽研究员积极学习和吸纳美国总部在科研和生产管理方面的先进经验，做到与国外的管理同步，便于更好地与博士伦总部合作。总部对工作进度和质量很满意，决定逐步加大对中国的研发投入，在济南成立博士伦亚太研发中心。
在科研历程中，贺研究员始终保持谦虚严谨的作风，开拓思路，锐意进取，严格要求，坚持以市场为导向研发新品种，形成了“研发一代、销售一代、储备一代”的良好发展格局，逐步造就了“玻璃酸钠系列产品”的企业核心竞争力。研发部门也从小到大，科研力量逐渐增强。公司拳头产品“润舒”、“润洁”因技术含量高，产品质量过硬，成为国内眼科产品的知名和首选品牌，单品种销售额过亿。
2辛勤、严格的工作作风保障公司的产品质量
除产品研发之外，保证上市产品的质量及技术服务也是贺研究员的工作重点。其中包括产品配方的审定及调整，产品质量标准的审定及监督执行，产品的中试，产品标签、说明书文字稿的审定，GMP认证工作中的工艺规程及工艺验证等重要软件的制订，质量反馈和追踪等。她领导的研发团队时刻关注生产质量情况，及时解决产品质量问题，为公司的生产和产品质量提供了保障。
3注重培养新人，致力于学术推广
繁忙工作之余，贺研究员时刻不忘作为一名科研工作者应当承担的义务和责任。她定期召开学术报告会，通过学术讲座、科研工作汇报交流、文献阅读讲评等方式，开拓研究人员和研究生的视野，启发科研思路和创新能力。她注重结合自己多年科研与生产的经验，言传身教，使学生们在毕业后能很快地在工作岗位上发挥重要作用。
1997年至今，贺研究员出版学术著作9部，发表学术论文50余篇，获国家发明专利13项。参加编写的著作有《眼科药物与制剂学》、 《玻璃酸研究与应用》、 《新编药物制剂技术》、 《药物化学》、 《生物药物研究进展》、 《生化药物研究》、 《透明质酸》、 《眼科药物的临床应用与研究》、 《玻璃酸钠及其在外科中的应用》等。这些著作对于我国制药行业的发展起到了积极的推进作用。
4面对成绩和荣誉，毫不懈怠，继续攀登科研新高峰
关键词：双胍；消毒剂；防腐剂；应用
中图分类号：R979.7文献标识码：A文章编号：1672-979X(2008)07-0044-04
Application of Biguanide as Disinfectant and Antiseptic
LI Chuan-qiu1,2 ,HE Yan-li2
(1. School of Pharmaceutical Science, Shandong University, Jinan 250012, China; 2. Shandong Bausch&Lomb Freda Pharm. Co. ,Ltd., Jinan 250014, China)
双胍类物质在全球应用已有半个世纪。归纳起来，作为消毒防腐剂的双胍类大致分为三类：烷基双胍、芳基双胍和聚合双胍。其中烷基双胍具有抗菌、抗糖尿病等多种生物活性，二甲双胍（metformin）就是一种有效的降血糖药物。芳基双胍氯己定传统上是用在漱口水中的杀菌剂。随着隐形眼镜的大量使用，以聚亚己基双胍（polyhexamethylene biguanide，PHMB），聚氨丙基双胍（polyaminopropyl biguanide，PAPB）等双胍类聚合物为主的消毒剂，在隐形眼镜护理液中广泛应用[1，2]。双胍中的胍基团是有效的活性基团，可以与生物体中的基团或元素相互作用，破坏其正常的物质和能量代谢。因此，双胍类化合物常用作消毒剂和防腐剂。双胍类消毒防腐剂广谱抗菌、低浓度高效能的特点，国外文献资料中有大量报道，但国内对其报道较少。本文就双胍类消毒防腐剂的应用及抗菌功效的测定作一综述。
化学灭菌有气体灭菌和液体灭菌。化学灭菌所使用的化学药品称为化学灭菌剂。其中，用于液体灭菌的灭菌剂为消毒剂，消毒剂只用于少部分外用制剂中[3]。理想的化学消毒剂应具备以下几个条件[4]：（1）杀菌谱广；（2）有效浓度低；（3）作用速度快；（4）性质稳定；（5）易溶于水；（6）不易受有机物、酸、碱及其他化学因素和物理因素的影响；（7）对物品无腐蚀性；（8）无色无味，无臭，消毒后易除去，不残留；（9）毒性低，不易燃易爆，使用无危险；（10）可在常温下使用；（11）价格低廉；（12）便于运输，可大量供应。
虽然多年来国内外研究者对化学消毒剂进行了广泛的筛选，但至今没有发现一种能满足上述全部条件的消毒剂。因此，在消毒时需要根据消毒目的和消毒对象的特点，选用合适的消毒剂[4]。双胍类可根据其浓度的高低分别用作消毒剂和防腐剂。
1双胍类消毒防腐剂的应用
1.1作为消毒剂用于漱口水
双胍类消毒防腐剂如醋酸氯己定，是一种阳离子消毒剂，与细菌有明显的亲和力，具有较好的抑菌和杀菌效果，而且无毒性，是良好的消毒防腐剂[5]。因为它杀菌效力强，局部刺激性小及过敏反应少见，尤其是厌氧菌如致龋齿的变形链球菌高度敏感，所以传统上作为消毒剂用在漱口水中。Chawner等[6]证实双胍啶（alexidine）与氯己定抗菌效果好，对微生物(包括细菌、真菌和病毒等) 有杀死或抑制作用。双胍类还能够治疗龋齿，抗牙菌斑，抑制牙结石的形成。实验证明：氯己定漱口水用后作用时间长达7 h之久，双胍啶漱口水用后作用时间长达5 h。与其他漱口水比较，双胍类漱口水作用时间最长。但是双胍啶漱口水有易使牙齿、舌变色，口腔黏膜有轻微的酸痛，味觉受干扰等不良反应。
1.2作为消毒剂用于消毒液和多功能护理液
双胍类护理液主要活性成分为氯己定、PHMB、PAPB，通过与细胞内的含磷酸盐分子结合，从而阻断微生物的核糖核酸功能。但此3种双胍的作用机制不完全相同[7]。PHMB的胍基具有很高的活性，使聚合构成正电性，很容易被呈负电性的各类细菌、病毒所吸附，从而抑制了细菌病毒的分裂功能，加上聚合物形成的薄膜堵塞了微生物的呼吸通道，使微生物迅速窒息死亡[8]。崔玉杰等[9] 采用动物毒性试验方法，进行了实验室毒理学试验，观察PHMB复方消毒剂的毒性，试验结果证明PHMB无毒、无刺激性，也无致突变、无致微核作用和无致敏作用。博视顿先进护理液[2] (美国波利玛科技公司生产)以PAPB为消毒剂，主要用于保湿、浸泡、消毒隐形眼镜。实验证明该隐形眼镜护理液具有良好的消毒效果。日洁全功能隐形眼镜护理液（以PAPB为消毒剂）检测结果表明[1]，该护理液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的平均杀灭率均达到99.90%以上。用PHMB为消毒剂的护理液进行对细菌繁殖体、酵母菌、霉菌杀菌效果实验研究 [10]：作用2 h，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的杀灭对数值均大于3.00，对白色念珠菌、茄科镰刀霉菌的杀灭对数值均大于1.00，实验表明该护理液开封后可使用90 d。此结果与其他相关文献报道[11]基本一致。该护理液的杀菌性能符合GB19192- 2003的要求，可用于隐形眼镜的清洗、消毒、保存、。另外，双胍啶和PHMB联合应用，在低浓度下能杀灭微生物和真菌有效量，保持高水平的抗微生物活性，选择合适的缓冲液和表面活性剂会有增效作用。双胍啶消毒剂与隐形眼镜材料具有相容性，不会在镜片表面上积聚蛋白质、消毒剂及灰尘，不刺激眼组织。
双胍类消毒剂与软性接触镜片更为相容，杀菌功效更强。国外一些研究也证实了双胍类镜片护理液对软性镜片―硅树脂水凝胶镜片消毒效果非常好。但有两点值得注意：（1）由于软性接触镜片具有结合和浓缩大量液体、环境中的污染物、水中杂质以及镜片护理溶液中消毒剂和其他活性成分的特点，若使用不当，蛋白质沉积物及消毒剂与软性镜片材料结合及积聚，可能浓缩到有害浓度，当释放时，可能引起角膜发炎和对其他组织严重刺激。（2）表面活性剂使用不当或不以合适的比例使用，会降低消毒剂的活性，甚至两者发生沉淀。
1.3作为滴眼剂中的防腐剂
滴眼剂（eye drops）指药物制成供滴眼用的澄明溶液或混悬液，用以防治或诊断眼部疾病。防腐剂指防止或抑制病原微生物发育、生长的化学药品。一般将用于各类液体药剂和半固体制剂中的为防腐剂。多剂量包装滴眼剂，包括抗生素滴眼剂，如果其自身无足够的抑菌作用，都加有防腐剂 [12]。Rahman等[13]证实了多剂量包装无防腐剂滴眼液有潜在的污染危险。平时常用的滴眼剂一般为多剂量制剂，在使用过程中无法始终保持无菌，因此选用有效的防腐剂是十分重要的。防腐剂一定要合理应用，不合理应用不仅影响滴眼剂的质量，还可产生毒副作用[14]。研究发现长期滴用含有防腐剂的滴眼液能引起角结膜上皮细胞的毒性反应[15]。因此，长期使用的滴眼剂，如抗青光眼及白内障等滴眼剂，其防腐剂的毒性反应及对眼组织的损害不容忽视。
防腐剂主要通过以下机制对角膜、结膜的细胞和组织造成损害：（1）破坏泪膜稳定性或直接损害对泪膜稳定性起重要作用的上皮细胞微绒毛；（2）破坏上皮细胞之间的紧密连接；（3）抑制细胞的有丝分裂；（4）促使结膜下的淋巴细胞向浆细胞转化和聚集；（5）免疫机制引起炎症、过敏反应。IL-6、IL-8和IL-l0是3种主要参与炎症反应的白细胞介素，正常的结膜上皮细胞不表达细胞间黏附分子-1和人类白细胞抗原DR。研究发现[16]，应用含防腐剂的噻吗洛尔组人类白细胞抗原DR阳性的结膜细胞、表达IL-6的细胞含量较应用无防腐剂的对照组增加；（6）超氧化离子介导导致眼部损害[17]。
理想的防腐剂特征[18]，可总结如下：广谱，作用快速，选择性作用于微生物而不和药剂组成成分反应，对患者无刺激，无毒性，在药品保质期内稳定且有效。单一的抑菌剂，经常因为处方的pH值不适合，或与其他成分有配伍禁忌，不能达到理想的目的，尤其是杀灭铜绿假单胞菌，效果不理想。因此有必要采用复合的防腐剂发挥协同作用来提高防腐效能。双胍类具有理想的防腐剂特征，应用到滴眼剂中作防腐剂，将会大大降低对眼表毒性。Xia[19]发明了包含双胍啶、芦荟的眼科组合物，加入其他活性成分作为一种滴眼液，增加了患者的适应性。
1.4作为其他产品的消毒防腐剂
双胍类产品还用于牙膏、化妆品、面部清洗剂、洗手液、消毒皂、果蔬储存等的消毒防腐剂。
2双胍类消毒防腐剂几个检测指标
2.1含量测定
目前，无论食品还是药品，添加防腐剂是防止微生物污染的有效方法。但是，过量的防腐剂对人体的安全性有很大的影响，因此，各国对防腐剂使用限量和范围作了严格的规定。目前，防腐剂的检测常用高效液相色谱法、气相色谱法等方法，以测定其在产品中的含量来评价[20]，这类方法测定的结果只能定量而不能直接反映出该类产品中防腐剂的实际防腐效果。
2.2杀菌效果测定
利用悬液定量杀菌或载体定量杀菌试验对双胍类消毒防腐剂的杀菌效果进行测定，国内已有多篇论文报道。王冰妹等[8]用悬液定量杀菌试验, 以含 13 500 mg/L PHMB消毒液，筛选出的中和剂为0.3%卵磷脂、2.0%吐温-80、0.5%硫代硫酸钠、0.1%组氨酸、1.0%皂基的胰蛋白胨生理盐水溶液；对悬液内大肠杆菌和金黄色葡萄球菌作用15min，杀灭对数值＞5.00；PHMB消毒液含量13 500mg/L作用15 min，对木质物体表面的平均杀灭数值＞3.40。张玮等[21]用载体定量杀菌试验, 对以PHMB为主要杀菌成分的克大克消毒液进行杀菌效果研究。结果是以含2 000 mg/LPHMB消毒液作用3 min，对载体上金黄色葡萄球菌和大肠杆菌平均杀灭率达99.99% 以上；用3 750 mg/L该消毒液作用5 min，对白色念珠菌杀灭率达99.99%以上。结果显示: PHMB是一个杀菌效果很好的消毒剂。
2.3防腐效力测定
防腐剂的防腐效力受多种因素影响，影响防腐剂有效性的因素为溶液的pH、容器及包装等。因此，防腐剂使用过程中需要测定其防腐效力。常用美国药典规定的抗微生物防腐效力测定方法[22] 来证实防腐剂的功效和确定护理液或滴眼剂中防腐剂的最低质量浓度。陆龙喜等[2]用此法进行防腐效力测定，结果表明：PHMB对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌有持续抑菌作用，在第14日和第28日，初始活菌数对数值与试样含菌量对数值之差均大于3.0，符合标准要求。
3展望
国外对双胍类消毒防腐剂在隐形眼镜的多功能护理液、滴眼剂中的应用较多。它不仅能联合应用，增强抗菌效果，还能与其他活性成分一起使用，增加适应性，因此应用前景广阔。但在国内有关双胍类的应用较少，将它作为防腐剂用于滴眼剂中至今未见报道。凌沛学等[23]报道了在滴眼剂中加玻璃酸钠能降低防腐剂的不良反应。 张琛等[24]实验证明了防腐剂对兔角结膜上皮细胞毒性及玻璃酸钠的保护作用。因此，在滴眼液中能否以低浓度的双胍类作为防腐剂并加入玻璃酸钠，增加抗菌效果及产品的舒适性，正进一步研究。
参考文献
[1]陆龙喜，魏兰芬，傅桂明，等. 全功能隐形眼镜护理液杀菌效果及毒性的研究[J]. 中国消毒学杂志，2005，22（1）：30-33.
[2]陆龙喜，魏兰芬，傅桂明，等. 博视顿先进护理液杀灭微生物效果及防腐效率试验观察[J]. 中国卫生检验杂志，2005，15（1）：102-110.
[3]罗明生，高天惠. 药剂辅料大全 [M].第2版. 成都：四川科学技术出版社，2006：50-54.
[4]金昱. 几种常用的化学消毒剂[J]. 中国临床医生，2001，29（2）: 10-11.
[5]魏秋华. 抗菌剂的研究进展[J]. 中国消毒学杂志，2003，20（1）：31-35.
[6]Chawner J A, Gilbert P. A comparative study of the bactericidal and growth inhibitory activities of the biguanides alexidine and chlorhexidine[J]. J Appl Bacteriol，1989，66(3): 243-252.
[7]Khunkiyyi W，Lloyd D，Furr J R，et al．Aspects of the mechanisms of action of biguanides on trophozoites and cysts of Acanthamoeba casstelanii[J]．J Appl Microbiol，1997，82(1) : 107-114.
[8]王冰妹，陈惠珍，钟昱文，等. 聚六亚甲基胍类消毒剂的杀菌效果观察[J]. 中国热带医学，2008，8（3）：491- 493.
[9]崔玉杰，张春长，郭金铭，等. 一种聚六亚甲基双胍复方消毒剂毒性试验观察[J]. 中国消毒学杂志，2008，25（1）：85-86.
[10] 王玲，徐燕，谈智，等. 一种隐形眼镜护理液杀菌性能的实验研究[J]. 现代预防医学，2005，32（10）：1377-1379.
[11] 魏兰芬，朱一凡. 一种隐形眼镜护理液杀菌效果及毒性的研究[J]. 中国消毒学杂志，2003，20（1）：27-30.
[12] 张新妹，胡昌勤，姜彩辉，等. 滴眼剂中防腐剂的合理应用[J]. 广东药学院学报，2003，19（3）：268-269.
[13] Rahman MQ. Microbial contamination of preservative free eye drops in multiple application containers[J]. Br J Ophthalmol，2006，90(2): 139 -141.
[14] The British Pharmacopoeia Commission. British Pharmacopoeia 2002 [M] . London: Stationery Office, 2002: Appendix Ⅹ Ⅵ C.
[15] Guo Y. Satpathy M, Wilson G, et al. Benzalkonium chloride induces dephos- phorylation of Myosin light chain in cultured corneal epithelial cells[J ]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2007,48(5): 2001-2008.
[16] Baudouin C, Hamard P, Liang H, et al. Conjunctival epithelial cell expression of interleukins and inflammatory markers in glaucoma patients treated over the long term[J]. Ophthalmology, 2004, 111(12): 2186-2192.
[17] Debbasch C, Brignole F, Pisella P J, et al. Quaternary ammoniums and other presevatives contribution in oxidative stress and apoptosis on Chang conjunctival cells[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2001, 42: 642-652.
[18] Denyer S P, Hodges N A, Gorman S P. 司书毅，洪斌, 余利岩主译. 药物微生物学 [M]. 原著第7版. 北京: 化学工业出版社, 2007: 288.
[19] Xia E. Ophthalmic compositions comprising aloe vera: US, 20060134060[P]. 2006.6.22
[20] 郭好洁，童贵忠，李娜. 生物法检测化妆品中防腐剂的防腐效力观察[J]. 浙江预防医学，2005，17（8）：77-79.
[21] 张玮，史晓滨，孙燕晓，等. 克大克消毒液杀菌效果与毒理学研究[J]. 中国消毒学杂志，2006，23 （1）：4-6.
[22]The United States Pharmacopeial Convention．United States Pharmacopoeia 30 [M]. Washington : The United States Pharmacopeial Convention, 2007: Appendix XXI（51）.
[关键词] 民族院校；药理学；案例教学法；计算机辅助教学；基于问题教学法
[中图分类号] G642[文献标识码] B[文章编号] 1674-4721（2014）06（b）-0141-05
Investigation of reform of the Pharmacology education based on the characteristic of Chinese higher institutions for minorities
DENG Xu-kun YUAN Lin CHEN Lv-yi TANG He-bin LIN Qin-xiong HU Xin HUANG Xian-ju YANG Guang-zhong
College ofPharmacology,South Central University for Nationalities,Wuhan 430074,China
[Abstract] Chinese higher institutions for minorities are the basic places to nurture the higher talents for the minorities in China.However,there are many characteristics and defect to hinder boosting its quality of pharmacology teaching, such as many students are from poorer and remote area andlow quality,as well as remarkable difference of them are very prominent.What is more,their intellectual context,comprehension and practical ability are not well.Therefore,reformation measures must be put forward to improve the quality of pharmacology education and cultivate interesting and the practical ability of students according to this situation of Pharmacology education in minority higher institutions.This paper was written to provide reference for the reform of Pharmacology teaching based on the characteristic of Chinese higher institutions for minorities.In this paper,multiple advanced methods of Pharmacology education were taken,such as adopting elicitation method of teaching (CBT,PBL,UTST,EL),reforming laboratory course and increasing multimedia teaching(CAI).Pharmacology education should be optimized and effective to cultivate interesting and autonomous learning ability of students, and to boost the quality in the teaching of Pharmacology in higher institutions for minorities
[Key words] Higher institutions for minorities;Pharmacology;Case-based teaching(CBT);Computer assisted instruction(CAI);Problem-based learning(PBL)
民族院校是国家为了解决国内民族问题而设立的综合性普通高等院校，是为我国少数民族和民族地区培养高素质人才的重要基地[1]。民族院校既有全国普通教育的共性，又具有很强的民族性特征，表现为生源质量不高，层次差别较大，学习思维习惯有待提高，其发展基础和综合实力与重点综合性大学相比差距仍然较大。这种状况给其教学直接带来很大的困难，限制了民族院校学生对知识的掌握和能力的培养[2]。近年来，不少民族院校相继开设了医药学专业，作为其专业主干课程之一，《药理学》课程的教学效果会直接影响学生的培养质量[3]。笔者作为中南民族大学药理学课程的创建者和课程负责人，在民族院校专职教授药理学（包括研究生课程）达八年之久，积累了一些适合民族院校特点的教学经验和体会。结合我国民族院校的特点，抛砖引玉，在此与同道们分享一下笔者在其药理学的教学思路，希望给予批评指正。
1 我国相关民族院校的概况及特点
按照教育部和国家民族事务委员（国家民委）最新统计资料，截至目前，我国民族高等教育形成了15所普通高等民族院校共同培养少数民族人才的教学科研体系，在校学生突破20万人。其中，中央民族大学、中南民族大学、西北民族大学、西南民族大学、大连民族学院、北方民族大学等6所院校是直属国家民委管理的，另外，还有贵州民族大学、广西民族大学、民族学院、湖北民族学院、云南民族大学、内蒙古民族大学、北京民族学院、四川民族学院、呼和浩特民族学院等9所民族院校是由地方省级人民政府管理[4]。
药理学（pharmacology）是研究药物与机体（含病原体）相互作用规律及其机制的一门学科，其内容涉及生理学、生物化学、病理生理学、内科学等多门学科[5]。民族医药是民族文化的主要组成部分，而药理学又是医药学类专业大学生的教学培养计划中的核心主干课程[6-7]。因此，多数民族院校均把开设医药学类专业和药理学课程列为办学的重点方向。根据《中国药学年鉴》最新统计，截至2013年，开设药理学课程的有中南民族大学、青海民族大学、民族学院、西北民族大学、西南民族大学、北方民族大学、贵州民族大学、湖北民族学院、内蒙古民族大学等9所民族院校。
民族院校既有全国普通教育的共性，又具有受各地区民族所特有的文化、生活习俗等因素影响的特性。基于“为少数民族服务，为民族地区服务”的办学宗旨，我国民族院校的招生生源主要以来自少数民族地区的少数民族学生为主，汉族学生为辅。不论从培养对象、学校校园文化、课程设置、还是人员组成、教育内容、餐饮食宿、礼仪习俗等都在一定程度上表现出与其他高校不同的民族特点[2]。
民族院校的发展基础和综合实力与重点综合性大学相比仍存在较大的差距。这是因为民族地区的自然生态环境、社会经济模式、民族文化和风俗、、人才素质和结构在一定程度上均存在某些特殊性，限制了学生对于知识的掌握[3]。其影响和特点具体表现在：民族院校的生源大部分来自少数民族地区，层次不齐，生源质量较差；少数民族学生由于学习环境的差异，基础较为薄弱，有些来自偏远地区的少数民族如藏族、维吾尔族的学生对普通话的语言听力表现较差，不利于听课和交流；由于在大学入学前缺少系统科学的学习训练，有些学生的学习和思维习惯较差，如视野狭窄，固执守旧，只注意对知识点的死记硬背等。另外，还有一些同学在入学前阶段表现突出，但是，强中更有强中手，到了新的环境中发现自己并不突出，甚至明显差于其他同学，就会产生较大的心理落差，如果不及时调整，就会产生严重的自卑和自闭心理，这样的学生通常表现为自尊心高度敏感、不合群，情绪波动大，有时郁郁寡欢，有时情绪激昂甚至有一些攻击行为，这种状况非常不利于课题讨论和交流，从而造成讨论式教学上的困难；再次，学生的生源层次参差不齐，接受知识的能力差别较大，部分同学难以跟上教学进度，直接影响了班级整体教学效果。因此，需要针对民族院校的学生生源、知识背景、学习思维习惯等特点，在教学中需要采取针对性的教学方法，同时还要注意分层次教学与个体化教学，以提高教学效果。
2 《药理学》学科特点、研究内容及任务
《药理学》是联系药学与医学、基础与临床的桥梁学科[2]。《药理学》研究的内容包括药物效应动力学（pharmacodynamics，简称药效学）和药物代谢动力学（pharmacokinetics，简称药动学）。药效学主要研究药物对机体的作用规律及作用机制，为临床合理用药、避免药物不良反应和新药研究提供依据；药动学主要是定量研究药物在生物体内的过程（吸收、分布、代谢和排泄），通过运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律。确定药物的给药剂量和间隔时间等给药方案的依据。在创新药物研制过程中，药动学研究已与药效学研究、毒理学研究一起，共同成为药物临床前研究和临床研究的重要组成部分。该学科任务是要为阐明药物作用及作用机制、保证临床用药安全有效提供理论依据[5-6]；研究开发新药、发现药物新用途并为探索细胞生理生化及病理过程提供实验资料。学习药理学的最终目的是将理论知识应用于临床实践，指导临床合理用药[7]。
3 《药理学》教育方法研究进展
《药理学》是一门实践性很强且高速发展的医学基础学科，其涉及知识面面广、内容多，加之新药物、新理论、新技术的不断出现，而且民族院校大多数没有医学专业的支撑，在开设药理学课程时，这些院校的学生缺乏医学和药学的知识支持，尤其对临床疾病知之甚少，让学生普遍感觉学习《药理学》的难度很大。在传统的以教师讲授为主体的教学模式（lecture-based learning，LBL）中，学生普遍反映药理学内容繁琐、枯燥、难以记忆，导致学生学习兴趣低下，学习被动，对知识的理解、运用能力不足。随着科学知识的爆炸和时代的进步，《药理学》教育衍生出很多新型的方法，使学生对于《药理学》的认知趋于充分，学习起来变得较为轻松和高效[8-12]。
3.1 计算机辅助教学
计算机辅助教学（computer assisted instruction，CAI）是将计算机手段和技术有机地整合到教学中，运用视频、MP3、动画、图片以及文字等多种海量信息，以图文并茂、声像结合、动静皆宜的表现特点进行教学，使学生建立起全面、多感知、形象化及多维的知识体系，从而取得良好教学效果的一种教学手段。CAI的教学优点：①便于制作，操作简便；②信息量大，知识更新快；③层次多维，效率高[13]。在《药理学》的教学中采用CAI，是实现教学改革的重要手段之一，不仅提高了教学水平和效率，还培养了学生的创新能力，从而实现由应试教育向素质教育的转变，有利于培养高素质的创新型人才。CAI的优点已得到广大师生的普遍认同，绝大多数的高校都已普遍采用了CAI教学方式。
3.2 案例教学法
案例教学法（case-based teaching，CBT）是指针对课堂内容选取恰当的临床病例，在教师指导下，组织学生讨论、 解决相关问题，培养学生分析、 解决问题的能力[14]。该种教学模式1969 年由美国的神经病学教授 Barrows在加拿大的麦克马斯特大学首创，现已成为国际上较为流行的教学模式，也逐渐成为我国医学和药学教育模式改革的趋势[15]。CBT教学法内容包括教师课前准备、案例的选择和导入、优化问题情境设计、课堂讨论与总结等环节。CBT教学法的优点：①有利于调动学生的积极性，培养学生的创造性思维能力；②有利于培养学生的临床思维能力，增进学生间的交流与协作；③有利于提高教师的综合素质。针对少数民族学生存在交流与协作能力较差的弱点，笔者有意识地在授课过程中增加2～3次的CBT教学活动，并且有意识地鼓励和引导部分平时课堂活动中不活跃的少数民族学生互换角色（医患双方）参与讨论和分析，结果收效甚好，这些学生经过互动以后，其交流与协作能力大大提升。学生踊跃参与，此教学形式深受欢迎。
3.3 启发式教学法
启发式教学法（elicitation method，EM）就是根据教学目的、内容、学生的知识水平和认识规律，运用各种教学手段，采用启发引导的办法传授知识、培养能力，使学生积极主动地学习，以促进其身心发展[8]。EM不拘一格，没有固定的模式。这种教学方法对教师的综合素质和教学技能有很高的要求，教师可根据教学目的、教学内容、教学对象的不同，灵活组合各种教学素材，形式多样。EM在药理学教学中的应用包括设问式启发、对比启发、关键问题启发、联系跨学科基础知识启发等方法。EM优点很明显，它不仅可以充分调动学生学习的主动性，有助于提高学生的自主学习、 理解和应用的能力；EM还能极大地激发学生的求知欲和学习热情，全面培养和启发学生独立思考的学习习惯和多角度的思维能力。
3.4 PBL教学法
PBL（problem-based learning，PBL）教育是“以问题为基础的学习”的教学模式，以问题为基础，以学生为主体，以小组讨论为形式，在授课教师的参与和辅导下，围绕某一药理学专题等问题进行分析、讨论和归纳研究的学习过程。与传统的LBL教学法相比，PBL内涵、设计理念、教学形式、实施方式、评估体系、实际效果等方面均有很大的区别。PBL教学法强调把学习置于复杂的有意义的问题情境中，通过让学习者以小组合作的形式共同解决复杂、实际或真实性的问题，来学习隐含于问题背后的科学知识，以促进他们解决问题、自主学习和终身学习能力的发展。目前 PBL 教学法已成为国际上流行的一种教学方法，也逐渐成为我国高等院校药理学教育模式改革的趋势[16]。PBL教学法的优点：①学生学习的积极性、主动性及求知欲望得到有效提高；②学生的能力和素质得到很大提升；③有利于学生对药理专业知识的理解、解疑和记忆。
3.5 P+L BL双轨教学法
PBL和LBL双轨教学法（problem-based learning and lecture-based learning method，P+L BL），强调传统与创新有机结合的教学理念，这样可以相互取长补短，提高教学效果[17]。在前期理论学习时，教师针对专题内容采用LBL教学法讲授理论知识，随后与PBL教学法相结合，笔者选择吗啡、糖皮质激素等临床用药信息多的典型案例，编写成用药讨论病例，列出系列讨论题如作用机制、主要特点、临床适应证、不良反应以及禁忌证供学生讨论使用。教师要发挥积极的引导作用，并相应地通过竞赛给予学生适当的奖励。学生为解决一个实际问题，获得一个理想的结果，就会通过积极查阅教科书和参考文献以及通过小组为单位相互交流，加深对所获得知识的印象和提高解决问题的能力，在讨论过程中可以反复循环地查找资料-交流-讨论，直到问题得到解决。该教学法的优点：该方法既引入了PBL教学法在教学内容、方法和手段上的创新性，又避免了PBL教学法可能存在的知识面不全面、基础不扎实的局限性，培养和增强了学生多方面的能力，大大提高了学生的综合素质。
通常笔者还会针对班级中不同民族同学的数量多少，以编组的方式，对于民族地区常见的多发病，如有机磷农药中毒、风湿性疾病、疼痛、癌症等，选择某种特定疾病，请各组根据所学知识，比较本民族和西医治疗相关疾病的异同点，结果发现学生反响强烈，参与的积极性很高。通过P+L BL双轨教学法的初步尝试，学生学习的积极性极大地调动起来，学习效果令人满意。
3.6 《药理学》其他教学法
笔者所在的《药理学》教研团队自2008年开始，还另外对《药理学》尝试采取了中英双语教学法（bilingual teaching method）、本科导师制教学（undergraduate tutorial system teaching，UTST）和探究式学习法（ enquiry learning，EL）等方法。由于大部分学生的基础较差，教学效果不太理想。由此，笔者对中国高等院校盲目推崇双语教学一直是反对的，对于生源质量较高的名校来说，推行双语教学是件锦上添花的事情，但是对于民族院校的学生，这种做法很值得商榷，因为有些学生连普通话的水平都比较低下，再采取中英双语教学，学生无异于听天书，很难确保教学效果，正如总理批评“形象工程”所说的“捡了面子（形式），丢了里子（教学效果）”，希望民族院校高等教育管理者不要为了“面子”工程进行盲目指导和安排，否则，真正受害者是学生。药理学是一门实验学科，其实践性很强，如果授课教师能把自己的科研成果纳入到教学中来，引导学生采取探究式学习法，有助于将掌握理论知识和培养实验动手技能完美结合。因此，本科导师制教学和探究式学习法的教学效果要显著优于双语教学。科研促进教学，笔者在学生处于大二阶段时就开始接纳对药理实验研究感兴趣的同学，帮助他们申请大学生各项创新课题，并且使他们在老师和研究生的指导下全面加入到老师承担的相关课题的研究中去。结果显示，学生参与的积极性很高，有的还主动放弃寒暑假的休息时间进行药理学相关的科研实验，并取得了累累成果。笔者经过多年的教学实践与改革，还发现任何一种教学方法都会有或多或少的缺陷，只有多管齐下，有机结合一些先进的教学理念和方法，教学效果才比较明显。这与许多教学有识之士的观点不谋而合[18-19]。
4 民族院校《药理学》教育改革的实践与体会
笔者自2006年9月正式从事民族院校《药理学》教育改革与实践以来已经有8年。在此期间，带领药理教研室相关老师编写了适合民族院校《药理学》教学培养方案和实验教材，笔者教学团队创建的《药理学》课程被评为中南民族大学校级精品课程（jpx08024）。本人承担的《药理学》教改项目“民族院校药理学及其实验教学的研究与改革（2008～2011年）”以优秀成绩结题。仔细梳理这8年的《药理学》教学效果，笔者发现收获还是非常令人满意的，如历年《药理学》考试成绩显示，优秀率在50%以上，及格率超过了92%，历年来学生在参加研究生入学考试中，药理学的成绩都明显高于其他科目；课题组指导的毕业论文先后有20多人次获得了湖北省优秀学士论文奖；笔者指导的赵丽君和陶珊珊同学分别获得2013级全国大学生药学专业实验技能竞赛一等奖和二等奖；还有蔡俭和米雪分别获得了教育部高等学校药学类专业教学指导委员会组织的2013年第六届全国大学生“药苑论坛成果创新”三等奖。目前本课题组还承担着6名国家级大学生创新训练计划项目，其中有2项已经顺利结题。从教研结果来看，民族院校的《药理学》只要坚持正确的教学方法，努力开拓，持之以恒，学生就一定能给你一个惊喜结果。
总之，民族院校存在学生生源质量较差、层次参差不齐、基础薄弱、知识背景欠缺、学习和沟通能力较差等特点，只要针对这些问题，对症下药，积极寻找适合民族院校特点的《药理学》教学规律和方法，改变传统教学中填鸭式的教学模式，充分调动学生的积极性和主动性，提高学生的学习兴趣，培养学生综合运用知识的能力及创新思维和意识[20]，民族院校的《药理学》教学质量和教学效果完全可以达到与全国普通高校甚至是重点大学同等的程度。
[参考文献]
[1]杨胜才.论民族院校独特的文化功能[J].高等教育研究，2006，27（10）：12-16.
[2]苏德，吕佩臣.民族院校办学特色发展之若干思考[J].中央民族大学学报（哲学社会科学版），2010，37（3）：67-71.
[3]金凤，徐尚福，聂晶，等.促进药理学教学改革，培养创新型医药人才[J].基础医学教育，2014，16（5）：345-347.
[4]祝琴.论地方民族院校研究生思想政治教育存在的问题及对策[J].继续教育研究，2014，（1）：64-66.
[5]陈光亮，甘亚丽，李莉，等.对药学专业药理学教学的几点建议[J].西北医学教育，2010，18（2）：326-329.
[6]尹桂华.浅谈药理学教学改革[J].中国药房，2011，22（16）：1533-1534.
[7]杨秀芬.提高高等中医药院校药理学教学质量的策略探讨[J].时珍国医国药，2008，19（2）： 770-771.
[8]蔡际群.学习哈佛教学新理念搞好药理学课整合教育[J].中国高等医学教育，2002，（2）：57-58.
[9]Srinivasan M，Wilkes M，Stevenson F，et paring problem-based learning with case-based learning： effects of a major curricular shift at two institutions [J].Acad Med，2007， 82（1）：74-82.
[10]来丽娜，郑王巧，郭春花.案例教学法在药理学教学中的应用及体会[J].山西医科大学学报（基础医学教育版），2010，12 （2）：149-151.
[11]Azer SA，Hasanato R，Al-Nassar S，et al.Introducing integrated laboratory classes in a PBL curriculum： impact on student's learning and satisfaction[J].BMC Med Educ，2013，13：71.
[12]马行，谷淑玲，夏安周，等.多媒体教学手段与传统教学手段在药理学教学中合理应用的探讨[J].中华医学教育杂志，2006，12（26）：57.
[13]黄展勤，石刚刚.计算机辅助教学在药理学教学中的应用探讨[J].继续医学教育，2003，17（4）：48-49.
[14]符丽娟，杨育红，刘婉珠.案例教学法在药理学教学中的实践与探索[J].中国现代医学杂志，2011，21（14）：1688-1690.
[15]Neville AJ，Norman GR.PBL in the undergraduate MD program at McMaster University： three iterations in three decades [J].Acad Med，2007，82（4）：370-374.
[16]曲香芝.启发式教学法在药理学教学中的应用[J].西北医学教育，2010，18（3）：528-530.
[17]蓝星莲，潘龙瑞，龚新荣，等.PBL教学法在药理学教学中的实践和探索[J].医学教育探索，2007，6（12）：1133-1135.
[18]于丽君，张福中.PBL+LBL双轨教学模式在临床药理学教学中的应用[J].内蒙古民族大学学报，2010，12（3）：210-212.
[19]廖长秀，韦健全，赖术，等.以培养学生学习兴趣为导向的药理学教学模式[J].西北医学教育，2011，19（5）：1010-1012
购物车(0)