时间：2023-10-09 16:14:45
导语：在医学影像技术方向的撰写旅程中，学习并吸收他人佳作的精髓是一条宝贵的路径，好期刊汇集了九篇优秀范文，愿这些内容能够启发您的创作灵感，引领您探索更多的创作可能。
【关键词】肿瘤放疗；现有核医学显像技术；骨转移；99mTc-MDP
【中国分类号】R817【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）11-0370-01
骨转移是临床中常见的恶性肿瘤，在治疗上可以通过放疗和化疗的的方法进行治疗，但大多数患者对化疗次数难以耐受。据国内外相关文献介绍，全身骨骼显像经典的全身骨骼显像剂是99mTc-MDP(亚甲基二膦酸盐)相较于其他治疗方式，可以缓解患者骨转移破坏带来的疼痛，放疗后减少镇痛药剂量，副作用较小，临床效果好［1］。为此我科室应用99mTc-MDP进行骨转移性肿瘤筛查和辅助诊断，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料:选择2007年2月~2011年2月我院收治80例多发骨转移患者，均经过MR、CT及骨核素扫描确诊，且骨转移照影学证据均在2个以上。其中男43例，女37例，年龄40~82岁，平均年龄59.2±2.3岁。骨转移癌原发肿瘤为消化道肿瘤10例，乳腺癌22例，肺癌33例，前列腺癌6例，其他恶性肿瘤9例。
1.2治疗方法:取200mg的99mTc-MDP(亚甲基二膦酸盐)加入500ml的0.9%氯化钠注射液，静脉滴注2小时，每天1次，5天位1治疗周期，休息28天，连用3个周期，为一个疗程。在持续静脉滴注后，观察患者情况再适时接受化疗和放疗。
1.3疗效评定及观察:治疗前后的疼痛评分、PS评分和血清钙、WBC、PLT、碱性磷酸酶、Hb等相关检查。治疗后疼痛缓解情况应用VAS测评。
1.4统计学方法:应用Excel表格做统计分析，计量资料应用t检验，计数用x2检验。
2结果
2.1治疗前后结果:80例患者治疗前后的疗效对比发现，治疗后的血清钙进一步降低，大部分患者骨转移疼痛程度明显减轻，PS评分情况较好。（详见表1）
表1 80例患者治疗前后的疗效分析
2.2不良反应情况:在对WBC、PLT、碱性磷酸酶、Hb等相关检查时，也未出现下降，无毒性反应；也未出现恶心、呕吐、腹泻、发热、肾功能损伤等不良反应。
3讨论
99mTc-MDP具有较强的稳定性，有效避免降解患者体内的磷酸酶，减少骨溶解，有利于修复骨质；客观上，可抑制PG1和PG2的合成，抑制乳酸、减少肿瘤转移带来的疼痛和骨质破坏。这是由于当癌细胞骨转移的时候，会使局部骨骼出现溶骨反应，99mTc-MDP早期参与骨反应，在病灶部位形成放射性浓缩［2］。
若99mTc-MDP骨显像出现下列情况，则考虑为恶性病变：新病灶增大、增浓；不对称；中央想由稀疏转为浓聚；病灶X像呈阴性；肾脏放射性减少；病灶位于骨髓腔；椎体病向椎弓根延伸；肋骨上下缘索状浓聚；软组织放射性摄取［3］。
若99mTc-MDP骨显像出现下列情况，则考虑为良性情况：椎间盘、肋软骨交界处等关节旁骨质，椎骨之横突、棘突和椎小关节等部位的病变，以及相邻肋骨同时出现多个病灶。少部分骨转移表现为独立的病灶，一些在5个月后或更长时间才会发展多发性病灶。本文研究中的33例肺癌患者，有肺性肥大性骨关节病，临床表现为双侧下肢长骨皮质条索状增强，部分患者还会出现双侧掌指多发性局灶性增强表现，X线表现为阴性，经过99mTc-MDP静脉滴注治疗后，上述症状均消失。6例前列腺癌、22例乳腺癌、10例消化道肿瘤及9例其他恶性肿瘤在经过治疗后骨显像异常加重，3个月之后才好转，个别患者半年后才出现好转。
经过全身骨显像后，针对上述可能可疑病灶部位进行CT断层采集，对解剖部位精确定位，加深临床中对病灶病变性质、范围的了解，对软组织异常摄取进行诊断，排除正常放射性分布干扰。结合CT扫描骨骼的图像信息，提高病变性质的临床诊断质量，以此降低骨转移诊断出现假阳性率［4］。
本文研究的患者在99mTc-MDP治疗10天后，大部分患者骨转移疼痛明显减轻。99mTc-MDP可清除患者体内的自由基，减少自由基对组织的损伤，抑制胶原酶的活性，减轻胶原酶对关节软骨的损害，保护患者体内的SOD活性，抑制病理性复合物，并且还可以对受损的骨滑膜进行修复。在减轻疼痛的同时，进一步降低血清钙，预防肿瘤在骨转移中形成高钙血症；抑制骨吸收、对肿瘤的骨破坏进行修复，有效预防出现病理性骨折。
在对WBC、PLT、碱性磷酸酶、Hb等相关检查时，均未出现下降，表明99mTc-MDP未发生骨髓抑制反应，也未出现恶心、呕吐、腹泻、发热、肾功能损伤等不良反应，临床治疗安全性高。
综上所述，经典的全身骨骼显像剂是99mTc-MDP(亚甲基二膦酸盐)，可用于筛查和辅助诊断骨转移性肿瘤，有助于肿瘤治疗前分期和了解骨骼转移性肿瘤放疗情况，通过现有的核医学显像技术在肿瘤放疗方面可发挥良好的诊治作用。
参考文献
［1］肖国有，李党生，欧阳南梅，等．89SrCI联合云克治疗转移性骨痛38例疗效评价［J］．广西医学，2006，38(2)：197．199．
［2］顾兆祥，蒋茂松.核医学显像在三维适形调强放疗中的应用［J］.核技术，2003，14（11）：245.
［3］厉红民，李前伟，黄定德，等.18F-FDG PET/CT显像与99mTc-MDP全身骨显像诊断骨转移的价值［J］.重庆医学，2005，10（8）：178.
【关键词】广告摄影；校企合作；实践教学；改革
广告摄影教学存在着严重不足，教学内容重理论轻实践，学生思考分析和主动参与不多，这种单向知识灌输，使学生缺少实践锻炼，教学效果不佳。虽然广告摄影专业教学在不断改革，也有高校在教学方面做了有益探索，但总的来说，广告摄影教材升级缓慢，难以与现实中的广告摄影实践活动紧密结合。因此，广告摄影实践教学亟待改革，这样学生广告摄影实践能力才会得到有效地提高。
一、整合资源、创造环境
广告摄影教学体系中涉及的基础设备及与主流广告传媒公司的互通共赢模式都是当下亟需解决的问题。传统教学设施的落后直接导致与信息时代脱节。学生人数较多，设备少且落后直接影响到学生的兴趣点。其次学生的注意力很难长时间集中在教师日常的教学活动中。因此与广告公司的校企合作是提高学生注意力和增加社会活动能力的长期有效的途径。
二、理论整合，指导实践
广告摄影理论是基础，有了理论作指导，实践才不会走弯路。虽然现在信息社会下摄影教材琳琅满目，但总体延续以前的模式，从相机、胶卷、曝光、用光等讲起，教材与广告摄影实践严重脱节。广告摄影教材大而全，没有突出重心。因此有必要把现在的广告摄影教材进行整合，删减教学内容中不适合现实广告摄影环境中实际操作的内容，增加信息社会背景下广告摄影多样性的特征，注重艺术表现的潮流性与生动性。在此需要教师不断的在广告摄影教学实践中与时俱进，加大改革力度。因此需在教学环节实施能激发学生兴趣点和培养学生的动手实践能力的校本教材，让学生主动的去学习和思考教学过程中的问题，提高学生的感受力。
三、实践创新，突出能力
实践课程采用了经典广告摄影重现与真实广告摄影实践两种教学模式。在此过程中培养学生的广告摄影敏感性，提高拍摄广告摄影照片的能力。
经典广告摄影重现主要是根据以往的广告摄影题材进行广告创意、广告镜头的使用、广告场景的建立及光线等基础参数设置的再重现。作为学生对整个摄影环节有个初步的印象。把课堂上所学的知识加以合理的再创作。即可以发现拍摄环节中的应用的不足，也可以对经典广告进行重新的诠释，让学生可以更多的空间和时间尽情表现，激发学生的创作热情。真实广告摄影可以更好的结合校企合作的方式，结合初期以教师帮带为主，学生观摩学习为辅。在教学上更加灵活多变，尽早的让学生增加社会活动能力与摄影技术理解能力。从传统的课堂学习彻底解脱出来，更好的适用市场经济条件下广告摄影行业的发展。以此锻炼学生的广告摄影敏感性和对摄影更深入的理解。
在经典广告摄影项目实践过程中，整个拍摄项目全班同学分成三至四个拍摄小组。专业老师担任评委，对各个小组交上来的广告摄影图片的技术参数和再创作空间进行客观评价。分阶段总结拍摄过程中遇到的问题和解决方案，帮助学生更好理解和消化知识。
在校企合作的真实广告摄影拍摄环境中。老师在广告摄影现场指导广告摄影实践，对学生拍摄的广告摄影图片及时进行点评并加以改正。让学生在实践中不断地熟悉各种广告摄影题材，掌握拍摄技巧。逐步让学生走出校园，独立创作和思维。
积极参与市场经济环境下的广告摄影中去，同时邀请优秀的广告摄影人为学生讲解自己的广告摄影实践经历和人生感悟，让学生在榜样的鼓舞和影响下坚定拍摄广告摄影图片的信念。
四、拓展思路，了解前沿
目前学生接触的都是老师和校企合作广告公司的摄影师的实践经验，这些经验毕竟有限，难免会造成学生广告摄影视野狭窄、艺术表现和再创作的能力不足等情况。针对这种情况，可通过多种途径相结合的方法拓宽学生广告摄影的思路，了解最新最前沿的广告摄影理论和实践。多看优秀的广告摄影图片和登录广告摄影图片网站。优秀的广告摄影图片包括报纸、杂志、广告摄影展览和国内外获奖的广告摄影图片。各大媒体和广告摄影协会举办的广告摄影展览也是欣赏和学习的好地方。国内外每年举行的摄影比赛的获奖图片更是学生开阔眼界、了解前沿最直接的范例。有影响力的广告摄影比赛主要有中国广告精英业余摄影大赛、美广告摄影师协会（APA）。比赛囊括了所有的广告摄影题材，学生可以很仔细地分析每种题材的获奖图片，了解每种广告摄影题材的拍摄精髓和最前沿的表现手法，从中学到课堂上学不到的知识，为现实的广告摄影实践提供参考。
总之，艺术设计类广告摄影教学改革的核心就是技能强化与创意培养有机统一。通过结合项目、研发校本教材，激发学生自主的创作实践，提高学生的主观表达能力和对客观世界的观察、思维与表现能力。加强对广告摄影基本技能与广告摄影艺术表现手法的把握。更好的适应信息时代背景下广告摄影市场的人才需求特点。
参考文献：
[1]谢荣生.广告摄影讲座[J].照相机，1995-01-08.
【关键词】数字媒体艺术专业 影视方向 教学设计
【基金项目】2011年度新疆师范大学教学研究与改革项目SDJGZ2011-02。
【中图分类号】G65 【文献标识码】A 【文章编号】2095-3089（2012）10-0028-02
一、数字媒体艺术专业介绍
随着计算机技术、网络技术和数字通信技术的高速发展与融合，传统的广播、电视、电影快速地向数字音频、数字视频、数字电影方向发展，与日益普及的电脑动画、虚拟现实等构成了新一代的数字传播媒体。由此，国内高校近些年来陆续开设了针对这些新媒体研究的数字媒体艺术专业。
查阅国内开设数字媒体艺术专业高校的该专业介绍，大部分都是这样描述的：数字媒体艺术专业是一个宽口径的以技术为主，艺术为辅，技术与艺术相结合的新专业。本专业的毕业生需要掌握信息与通信领域的基础理论与方法，具备数字媒体制作、传输与处理的专业知识和技能，并具有一定的艺术修养，能综合运用所学知识与技能去分析和解决实际问题，该专业旨在培养具有良好的科学素养以及美术修养、既懂技术又懂艺术、能利用计算机新的媒体设计工具进行艺术作品的设计和创作的复合型应用设计人才。
二、新疆师范大学数字媒体艺术专业本科教学计划解析
新疆师范大学数字媒体艺术专业是2008年开始招生的，该专业归属在新疆师范大学教育科学学院教育信息技术系，课程设计多由教育技术学专业拓展而来，课程教师主要也是教育技术学专业。
按照国家教育部和新疆师范大学本科办学要求，通识教育课和博雅课程是新疆师范大学非师范专业必修公共基础课。通识教育课和博雅课程合计970学时，占总学时的36.5%，这部分课程设计是办学指导思想决定的，不同高校会有所差异，但校内不再具有可调整性和设计性。
新疆师范大学数字媒体艺术专业的课程教学设计主要包括学科基础课、专业核心课、专业选修课及综合实践课四部分。具体开设课程如下：
学科基础课：高等数学、数字媒体艺术概论、新闻学概论、电子技术基础、影视鉴赏、摄影技艺、数字媒体技术概论、广告学概论。
专业核心课：面向对象的程序设计、构成设计、大众传播与文化、数据库原理与应用、影视制作系统、计算机动画设计、网络编程语言、新闻采访与写作、影视节目编导、新疆地方民俗学、纪录片创作、网站规划与设计、综艺晚会策划、电脑平面设计、数字音频技术。
专业选修课：民族歌舞欣赏、民族音乐欣赏、文化人类学、消费心理学、媒介营销与广告、数字技术前沿、作品创作实践、电视节目包装。
从这份课程教学计划里，我们发现这样一些问题：
1）广而失专。所设计的课程涉及学科多，面向领域广，涵盖了计算机应用、影视制作、广告、民俗文化、电视节目、传播学等多领域，培养目标凸显出培养复合型人才的特点。但在追求全面、强调复合型的同时，也就失去了专业的方向性，丧失了培养专业人才的能力。其结果必然是什么都学过，什么都学不精，貌似就业领域宽广，实际没有就业能力。
2）课程设计凌乱，缺乏系统性。从这些跨度较大、涉及学科领域面广的课程设计中，看似都与数字媒体相关，但很难厘清学科知识的层次关系，无法形成一个知识学习中必需的循序渐进、由浅显到精通的系统化进程。
3）知识建构缺乏体系，能力发展不能渐进。纵观课程设计，专业选修课课一般是对于大三、大四的学生，发展专业方向提供的深化学习在上面的专业选修课里，我们看到民族歌舞欣赏、民族音乐欣赏、文化人类学、消费心理学等课程并非是专业知识的深化和专业能力发展的提高，而是方向拓展的基础课程。而媒介营销与广告、数字技术前沿、作品创作实践、电视节目包装有利于专业方向深化，但设计这类课程还是要与前期的专业核心课程有一定的相关和发展关系，科学的设计发展专业能力的过程。
综上所述，从新疆师范大学数字媒体艺术专业的教学计划可以看出，在数字媒体艺术人才的培养上，由于过于偏爱于培养复合人才，并为这一目标而赋予实践，开设了许多跨学科门类课程，形成了杂乱无章不成体系的局面。在课程的设置上存在着严重的堆砌和求全倾向。
三、数字媒体艺术专业（影视方向）的知识体系构成
不同学科背景的学校开设的数字媒体艺术专业，其支撑的学科平台也不一样。各大高校应根据自己的学科背景，结合自己的办学特色，制定相应的人才培养目标，为社会相应的岗位输出相应的人才。课程体系是专业建设中核心内容之一，是根据学校的培养目标和培养对象的发展规律而制定的。课程体系的设置要有时代性、科学性以及针对性等，要使学生有所学、有所用，将来能在社会上有立足之地。这一点对于办学建设十分重要。如桂林电子科技大学充分考虑了本校的传统学科优势与本专业的技术特色，把数字媒体艺术专业目前的主要教学科研方向设为“虚拟现实技术”。其次在这个主要专业大平台的背景下再确定把“交互设计”、“多媒体网站”、“电子出版物”、“短片创作”作为四个专业小方向，以利于毕业生就业有更广泛的适应性和灵活性。
新疆师范大学数字媒体艺术专业归属于新疆师范大学教育科学学院教育信息技术系，属于新疆师范大学的非师范专业，非艺术招生。由于该专业是由教育技术信息系拓展而来，由此在教学的理念上，教学设备条件上及教师配置上多来自于教育技术专业或受教育技术专业的影响。非艺术招生，在办学的起点上与艺术院校就有一定的差距，直接影响着艺术创作过程和艺术作品产出。依托于教育技术专业，其可借用优势就是信息技术教育下影视技术教育和计算机教育应用。相比较而言，前者优势更为明显。如建设有篮箱演播室、数字非线性编辑室、数字高清影像工作室、摄影室等，并相应配置了包括高清摄像机在内的多套设备。该系现有的教师中，有近一半的教师研究方向在影视方面。因此，新疆师范大学数字媒体艺术专业虽然没有刻意界定培养方向，但实际办学上应该清楚自己的办学方向应该在影视方向。其培养目标可以设计为致力于培养具有较高的理论水平和综合的艺术素养，掌握必备的数字影视应用技术，运用艺术创新思维进行数字影视短片制作、影视广告制作、移动多媒体视频制作等数字影视领域相关创作，并能进行栏目整体形象策划与包装，具有现代创新意识的艺术和技术相结合的复合型高级人才。
在这个培养目标里面，涉及4个关键词：影视、数字媒体、技术、艺术。从学科角度看，本专业首先立足于影视，拓展于数字媒体，是影视专业在数字媒体方向的发展。从知识体系看，本专业应该在学习和掌握技术的基础上，进行艺术的创作和实践。由此，笔者以为新疆师范大学数字媒体艺术专业的课程体系构建的基本思路是：
1）依据目前的校本实情，培养方向定位在影视方向，以后随着发展，可以逐步开拓别的方向，如网络传播方向、游戏动漫方向等；
2）知识结构属于跨学科的该专业，涉及学科面大，相关课程多，而在目标定位明确之下，该课程设计以影视技术和艺术为主体，拓展与影视有关的新数字媒体、新数字传播等方面的课程；
3）本着技术是创作的基础，艺术是技术的张扬的原则，将技术性课程作为本专业的主要课程，加强实践实习环节，提升艺术成果。
四、数字媒体艺术专业（影视方向）的课程设计
数字媒体艺术专业（影视方向）在教学计划内的课程设计关联因素很多，如公共基础课里面会有大学生素养类课程、传统文化类课程等，专业课程里面也会有影视技术类、艺术创作类、数字媒体传播类等方面课程，而且作为本科教学的四年计划，每门课程的开设学期和课时都互相影响。依据新疆师范大学教学实际和新疆区情，本文就新疆师范大学数字媒体艺术专业（影视方向）提出该专业课程体系中的课程设计：
专业基础课：文学剧作、数字媒体艺术概论、传播学概论、网络基础及其应用、视听语言、影视鉴赏、摄影技艺、数字媒体技术概论、广告学概论。
专业核心课：数字摄像、数字图形处理、大众传播与文化、数字短片创作、影视制作系统、计算机动画设计、数字影视特技、影视广告、影视节目编导、新传媒技术、纪录片创作、网站规划与设计、综艺晚会策划、电脑平面设计、数字音频技术。
专业选修课：制片与项目管理、播音与主持、文化人类学、CG 艺术赏析、媒介营销与广告、数字技术前沿、作品创作实践、电视节目包装。
这个设计有三个不变，一是保持原先的总学时、总学分和周学时数不变，二是保持通识教育课和博雅课程不变，三是原来的教学计划模块不变。保持了这三个不变，也就回避了学校教学改革和学校层面的教学设计，虽然仅针对专业课程进行设计对于本科生四年培养显得并不全面和科学，但这些的做法在实践中具有了较大的可行性。
与原有的相比，新的教学计划在课程设计上有了这样一些特点：
1）课程的关联度提高，专业方向更为明确突出。
2）专业知识和能力的培养循序发展、层层递进。
3）依据本专业特点，在专业拓展方面趋向于数字化和传媒化，如影视广告制作方面、网络传播方面等。
4）通过文学剧作、传播文化、文化人类学等内容的补充，提高了该专业学生影视创作的内在功力。
五、实践能力和创新能力培养的设计
尽管在教学计划里规定了一些课程的实验课时，也规定了必要的实践活动，但它很难反映出学生实际的能力培养程度，特别是学生创新思维和创新能力的培养。这些能力的培养和发展体现在实际的教学环节里和各种教学活动中。依据我们以往的部分经验，借鉴其他院校的先进经验，结合我校实情，我们针对数字媒体艺术专业（影视方向）的实践能力和创新能力培养进行这样一些设计：
1）扎实学好影视课程的相关素养课程，提高学科体系中的知识素养，为能力的发展打好基础。如开设相关课程、相关讲座、相关话题讨论以及参观、参与一些相关活动等。
2）重视实验课的教学，一方面注重实验课程与理论课程的关联、结合，另一方面又要注重实践活动的设计，使实验课程不再是验证性操作，而是创作型的开发。
3）学生作业的主要形式是数字化的作品，作业不再可以抄袭、复制，评价作业的方式也不再是教师的批阅，而是公开展览，接收大众（广大师生）的点评。我们一些课程的学生作业作品展已经在课程学习中常态化。
4）学生学习过程中，常常是以小组协作学习的方式进行，特别是影视作品的创作，强调团队精神，强化协作学习意识。如电视短片的创作等。
5）建立与本专业相关的学生社团，鼓励爱好相近、专业特长明显的学生群组发挥优势，多出专项精品，带动专业发展。如现在已经发展的“黑眼睛摄像协会”“Chapet影剧社”等不仅带动了专业的学习，而且也在全校产生了影响力。
6）与社会相关的企事业单位建立关系，在社会中建立我们学生实习实践的基地，同时也使这些单位与我们学校的教学及教学活动相关联，共同构建创新人才培养的平台。如我们前面数字媒体艺术专业的学生实习就是进入到电视台、文化传播公司、广告公司等，部分学生毕业后就在这些单位找到了自己的位置。
7）结合自己个人的发展方向，做好毕业设计和毕业论文。毕业设计和毕业论文是大学专业学习的集中深化，也是大学四年学习的综合检验，由此，我们提出要求学生做到“四化”，那就是方向化——本着自己的特长和发展方向，一体化——将毕业设计与毕业论文一体化。协作化——毕业创作应发挥团结合作的精神，精品化——力求毕业作品精品化。
8）开展多种形式的专业拓展和科技创新活动，鼓励积极参加各级各类相关专业活动和作品大赛，以精品作示范，以成果带发展。
通过上述一系列的设计，我们旨在不仅培养学生获取知识的能力和应用知识的能力：系统级的认知能力和理论与实践能力，掌握自底向上和自顶向下的问题分析方法，既能把握系统各层次的细节，又能认识系统总体；既掌握本学科的基础理论知识，又能利用理论指导实践。而且更在于培养学生的创新能力：创造性思维能力、创新实验能力、科技开发能力、科学研究能力以及对新知识、新技术的敏锐性。本文论及的教学设计虽然学科面小了，但能力更强了，更专了，实际的就业面也就更宽了。
参考文献：
[1]杰，高校数字媒体艺术专业现状分析及教学体系的研究，河北师范大学2010年硕士学位论文
面对高中数学成绩下滑，好多师生对此素手无策，对此问题我给予广大师生个人见解！
【关键词】 数学；学法
面对众多初中学习的成功者沦为高中学习的失败者，笔者对他们的学习状态进行了研究、调查表明，造成成绩滑坡的主要原因有以下几个方面.
1 被动学习.许多同学进入高中后，还像初中那样，有很强的依赖心理，跟随老师惯性运转，没有掌握学习主动权.表现在不定计划，坐等上课，课前没有预习，对老师要上课的内容不了解，上课忙于记笔记，没听到“门道”.没有真正理解所学内容。
2 学不得法.老师上课一般都要讲清知识的来龙去脉，剖析概念的内涵，分析重点难点，突出思想方法.而一部分同学上课没能专心听课，对要点没听到或听不全，笔记记了一大本，问题也有一大堆，课后又不能及时巩固、总结、寻找知识间的联系，只是赶做作业，乱套题型，对概念、法则、公式、定理一知半解，机械模仿，死记硬背.也有的晚上加班加点，白天无精打采，或是上课根本不听，自己另搞一套，结果是事倍功半，收效甚微.
3 不重视基础.一些“自我感觉良好”的同学，常轻视基本知识、基本技能和基本方法的学习与训练，经常是知道怎么做就算了，而不去认真演算书写，但对难题很感兴趣，以显示自己的“水平”，好高鹜远，重“量”轻“质”，陷入题海.到正规作业或考试中不是演算出错就是中途“卡壳”.
4 进一步学习条件不具备.高中数学与初中数学相比，知识的深度、广度，能力要求都是一次飞跃.这就要求必须掌握基础知识与技能为进一步学习作好准备.高中数学很多地方难度大、方法新、分析能力要求高.如二次函数在闭区间上的最值问题，函数值域的求法，实根分布与参变量方程，三角公式的变形与灵活运用，空间概念的形成，排列组合应用题及实际应用问题等.客观上这些观点就是分化点，有的内容还是高初中教材都不讲的脱节内容，如不采取补救措施，查缺补漏，分化是不可避免的.
高中学生仅仅想学是不够的，还必须“会学”，要讲究科学的学习方法，提高学习效率，才能变被动为主动.针对学生学习中出现的上述情况，教师应当采取以加强学法指导为主，化解分化点为辅的对策：
4.1 加强学法指导，培养良好学习习惯。良好的学习习惯包括制定计划、课前自学、专心上课、及时复习、独立作业、解决疑难、系统小结和课外学习几个方面.制定计划使学习目的明确，时间安排合理，不慌不忙，稳扎稳打，它是推动学生主动学习和克服困难的内在动力.但计划一定要切实可行，既有长远打算，又有短期安排，执行过程中严格要求自己，磨炼学习意志.课前自学是学生上好新课，取得较好学习效果的基础.课前自学不仅能培养自学能力，而且能提高学习新课的兴趣，掌握学习主动权.自学不能搞走过场，要讲究质量，力争在课前把教材弄懂，上课着重听老师讲课的思路，把握重点，突破难点，尽可能把问题解决在课堂上.上课是理解和掌握基本知识、基本技能和基本方法的关键环节.“学然后知不足”，课前自学过的同学上课更能专心听课，他们知道什么地方该详，什么地方可略；什么地方该精雕细刻，什么地方可以一带而过，该记的地方才记下来，而不是全抄全录，顾此失彼.
及时复习是高效率学习的重要一环，通过反复阅读教材，多方查阅有关资料，强化对基本概念知识体系的理解与记忆，将所学的新知识与有关旧知识联系起来，进行分析比较，一边复习一边将复习成果整理在笔记上，使对所学的新知识由“懂”到“会”.独立作业是学生通过自己的独立思考，灵活地分析问题、解决问题，进一步加深对所学新知识的理解和对新技能的掌握过程.这一过程是对学生意志毅力的考验，通过运用使学生对所学知识由“会”到“熟”.解决疑难是指对独立完成作业过程中暴露出来对知识理解的错误，或由于思维受阻遗漏解答，通过点拨使思路畅通，补遗解答的过程.解决疑难一定要有锲而不舍的精神，做错的作业再做一遍.对错误的地方没弄清楚要反复思考，实在解决不了的要请教老师和同学，并要经常把易错的地方拿出来复习强化，作适当的重复性练习，把求老师问同学获得的东西消化变成自己的知识，长期坚持使对所学知识由“熟”到“活”.系统小结是学生通过积极思考，达到全面系统深刻地掌握知识和发展认识能力的重要环节.小结要在系统复习的基础上以教材为依据，参照笔记与有关资料，通过分析、综合、类比、概括，揭示知识间的内在联系.以达到对所学知识融会贯通的目的.经常进行多层次小结，能对所学知识由“活”到“悟”. 课外学习包括阅读课外书籍与报刊，参加学科竞赛与讲座，走访高年级同学或老师交流学习心得等.课外学习是课内学习的补充和继续，它不仅能丰富学生的文化科学知识，加深和巩固课内所学的知识，而且能满足和发展他们的兴趣爱好，培养独立学习和工作能力，激发求知欲与学习热情.
4.2 循序渐进，防止急躁由于学生年龄较小，阅历有限，为数不少的高中学生容易急躁，有的同学贪多求快，囫囵吞枣，有的同学想靠几天“冲刺”一蹴而就，有的取得一点成绩便洋洋自得，遇到挫折又一蹶不振.针对这些情况，教师要让学生懂得学习是一个长期的巩固旧知识、发现新知识的积累过程，决非一朝一夕可以完成，为什么高中要上三年而不是三天！许多优秀的同学能取得好成绩，其中一个重要原因是他们的基本功扎实，他们的阅读、书写、运算技能达到了自动化或半自动化的熟练程度.
关键词:性质 方式 法医学
一、“性质”和“方式”两词在不同版本法医学教材、专著及相关辞书中的应用
在不同版本的法医学教材、专著及相关辞书中,“性质”和“方式”两词的应用,总体上看来有两类:一类是把“性质”和“方式”的含义合用;一类是把“性质”和“方式”的含义分别应用。下面一一举例说明:
(一)把“性质”和“方式”的含义合用
(1)在郭景元《损伤的鉴定》中的应用是“损伤的方式有自杀(自伤)、他杀或意外灾害三种”。
(2)在徐英含《死亡与尸体现象》中的应用是“暴力死可分灾害、他杀和自杀三种方式”。
(3)在徐英含《死亡概述》中的应用是“死亡方式分为他杀、自杀及意外三种”。
(4)在《
1.“性质”和“方式”是两个截然不同的概念,“性质”是“一种事物区别于其它事物的根本属性”,“方式”是“说话做事所采取的方法和形式”。因此“性质”不等同于“方式”,“方式”也不能替代“性质”,两者不能混为一谈。
2.在有关诉讼和违法案件中,“性质”是一个在特定学科中使用的专用词汇,是指“案件本身具有区别于其它案件的本质属性”,就“损伤性质”和“死亡性质””而言,它是通过法医对伤者或尸体检验后,结合现场、案情及有关检验结果进行分析作出的本质属性的判断;而“方式”通常讲的只是损伤方式和死亡方式,即造成人体损伤或结束生命的方法,两者是不能混用的,尤其是在法医学教材,法医学专著中更不能将两个概念混为一谈、合意而用。因为法医学是为法律服务的一门科学,希望今后的作者们,在法医学科中编写教材、专著、辞书时,应该把用语或用词规范到诉讼和违法案件特定学科中使用的专用词汇上来。
参考文献:
[1]郭景元.实用法医学[m].上海:上海科学技术出版社,1980.
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【摘要】 目的 观察1，25(OH)2D3及丹参对异基因骨髓移植(AlloBMT)后造血重建和T细胞亚群的影响。方法 受鼠随机分成4组：A组(急性移植物抗宿主病，即aGVHD组)，B组(1，25(OH)2D3组)，C组(丹参组)，D组(两药联合组)。观察大鼠生存期、外周血象、aGVHD的临床表现及T细胞亚群。结果 各药物干预组与aGVHD组相比，其aGVHD的发病时间延迟、aGVHD评分降低、平均生存时间明显延长，差异均有统计学意义(P
【关键词】 T淋巴细胞亚群;异基因骨髓移植; 造血重建;1，25(OH)2D3;复方丹参
ABSTRACT: Objective To observe the influences of 1，25(OH)2D3 and salvia miltiorrhiza on hematopoiesis reconstruction and T cell subsets after allogeneic bone marrow transplantation in rats. Methods Donor rats were pided randomly into four groups， namely， Group A: aGVHD group; Group B: 1，25(OH)2D3 group; Group C: salvia miltiorrhiza group; and Group D: twodrug combination group. We observed the survival time， peripheral blood cells， clinical manifestations of aGVHD and the changes of rat T cell subsets. Results Compared with those in aGVHD group， in every drug intervention group， the time for illness attack of aGVHD was delayed， aGVHD scoring was reduced and the average survival time was obviously prolonged (P
KEY WORDS: T lymphocyte subset; allogeneic bone marrow transplantation; hematopoiesis reconstruction; 1，25(OH)2D3; salvia miltiorrhiza
造血干细胞移植于上世纪60年代末逐渐开始应用于临床，随着研究的逐步深入及相应技术的发展，目前已成为国内外一致公认的治疗各种恶性血液病、遗传性血液病、重型再障、自身免疫性疾病及实体瘤等的有效方法。但由于存在HLA屏障，影响了正常造血干细胞的植入及受者的免疫重建，使异基因造血干细胞移植治疗的有效率还远不理想，其中移植后的移植物抗宿主病是导致移植失败并影响移植后长期生存的主要原因。要解决这一问题，首先要有基础研究提供相应的理论支持及手段，来阻止或减轻上述问题的发生，为临床治疗提供依据。本研究在建立了大鼠异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病 (aGVHD)模型的基础上，移植前应用1，25(OH)2D3及复方丹参作为干预方案，观察其对大鼠异基因骨髓移植(AlloBMT)后造血重建及T细胞亚群的影响。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 清洁级近交系雌性Wistar大鼠为受鼠，远交群清洁级雄性SD大鼠为供鼠，均为6～8周龄，体重180～210g，均由新疆医科大学动物中心提供。
1.1.2 主要试剂及仪器 RPMI1640(Gibco cat 30050043)溶液;T细胞亚群检测试剂均购自美国Beckman Coulter公司。直线加速器为瓦里安公司2300CD机型，能量6MV的X射线;Coulter Epics XL型流式细胞仪为Beckman Coulter公司产品。
1.2 方法
1.2.1 实验设计 采用RCT(随机对照)研究设计，将受鼠平均分入对照组即A组(aGVHD组)，干预组即B组(aGVHD+1，25(OH)2D3组)、C组(aGVHD+复方丹参组)、D组(aGVHD+1，25(OH)2D3+复方丹参组联合组，以下简称联合组)，每组10只。所有受鼠的分组情况对实验结果检测者采取盲法。
1.2.2 受鼠的术前准备及饲养条件 受鼠饲养于SPF级实验室，每周均以有效氯消毒鼠笼1次，所用饲料亦经60Co照射消毒。于移植前5d开始饮用含红霉素(250mg/L)和庆大霉素(32000u/L)、pH值在3.0～3.5之间的酸化水进行肠道清洁，并持续至实验结束。
1.2.3 供鼠骨髓细胞及脾细胞的制备 移植当天用20g/L的戊巴比妥纳麻醉供鼠，无菌切取股骨、胫骨、腓骨及脾脏，用RPMI 1640液反复冲洗髓腔及脾脏，通过200目金属网形成单细胞悬液，离心后去上清，trisNH4Cl溶液溶解红细胞，用不含血清的RPMI 1640培养液洗涤2次，行细胞计数并调成所需细胞浓度备用(4×107/mL)，台盼兰染色活细胞数>95%。
1.2.4 受鼠的移植过程 40只受鼠于移植当天置于无菌包装的有孔塑料盒内，接受8.5Gy的直线加速器的TBI，剂量率为1.0Gy/min，皮源距为120cm。细胞输注均于照射后4～6h进行，输注途径采用尾静脉注射。A组：骨髓细胞与脾细胞1∶1.5联合输注，输注供鼠的骨髓细胞2×108个/kg+脾细胞3×108个/kg，即建立aGVHD模型。B、C、D除建立aGVHD模型外，B组第6天起用骨化三醇微乳化制剂5000ng/(kg·d)灌胃，至术后15d为止;C组术前第6天起腹腔注射复方丹参注射液[20mg/(kg·d)丹参素]至术后15d为止;D组术前6d起给予骨化三醇和复方丹参。
1.2.5 观察指标 ①观察各组大鼠的生存期，生存超过50d的为长期生存;②观察各移植组大鼠aGVHD的发病时间、临床表现，予以临床aGVHD评分;③观察各组大鼠的造血恢复情况;④在不同时间点(第0、7、14、21天)测定各组大鼠的T细胞亚群。
1.2.6 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差(±s)描述数据的集中趋势、离散趋势;两组计量数据比较时先进行正态性及方差齐性检验，多组计量数据比较时先进行正态性及多个方差齐性检验，满足条件采用方差分析，如有差别再行LSD两两比较。检验水准α=0.05(双侧)。
2 结 果
2.1 各组受鼠的生存情况 A组大鼠于50d观察期内全部死亡，平均生存时间为(18.7±3.37)d;B、C、D组大鼠亦均于50d观察期内全部死亡，平均生存时间分别为(24.3±5.64)d、(24.5±4.38)d、(24.7±5.25)d，与A组相比差异均有统计学意义(P0.05)。
2.2 临床aGVHD的发病时间及评分 见表1。
2.3 各组大鼠移植后的造血重建 B、C、D组大鼠外周血白细胞、血红蛋白在不同时间点(第7、14、21天)的变化均高于A组，各组在第14天与A组比较差异均有统计学意义(P
2.4 T细胞亚群的组间比较 各干预组与A组比较，第0天T淋巴细胞亚群差异无统计学意义;而第7、14、21天差异均有统计学意义(表3)。表1 大鼠临床aGVHD的发病时间及评分表3 T细胞亚群的组间比较
2.5 各组T细胞亚群在不同时间点的变化
2.5.1 A组CD4+、CD8+各时间点之间的比较 A组CD4+、CD8+在移植后第7天、14天其数值变化均较移植前(第0天)增高，呈上升趋势，以第14天增高最为明显，第21天降低;各时间点其数值变化与第0天比差异有统计学意义(CD4+ F=68.27，P=0.00;CD8+ F=17.81，P=0.00);A组CD4+/CD8+的数值变化以第14天增高最为明显，此数值变化与A组发生aGVHD的时间相一致(图1A)。
2.5.2 干预组CD4+、CD8+各时间点之间的比较
各干预组CD4+、CD8+在移植后第7天、14天其数值变化较移植前有所增高，第21天上升较为明显，与第0天相比差异有统计学意义(B、C、D组CD4+ F=27.94、68.71、4.26;P=0.00、0.00、0.03;CD8+ F=4.53、5.94、7.99、P=0.04、0.03、0.01、);各干预组CD4+/CD8+的走势同CD4+(图1B～1D)。
3 讨 论
随着对造血干细胞研究的不断深入，其应用领域也越来越广泛，但移植后是否能长期存活，关键是在于降低GVHD。尽管临床上也有许多手段来预防及治疗GVHD，包括应用细胞毒药物、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素和单克隆抗体等，取得了很大的疗效，降低了GVHD发生的严重程度，但是与此同时也带来许多毒副作用。为阻止或减轻该问题的发生，本研究从动物实验入手，为临床应用1，25(OH)2D3及复方丹参对异基因骨髓移植后降低aGVHD的发生及促进造血重建提供依据。
目前国内外的研究已证实，1，25(OH)2D3具有重要的免疫调节作用，可以调节细胞因子的产生、抑制移植物急性排斥反应、延长移植物生存期，对免疫系统也有广泛的作用[12]。1988年JORDAN等首先将1，25(OH) 2D3用于动物的器官移植实验。在小鼠的皮肤移植和大鼠同种心脏移植实验中，应用1，25(OH)2D3延长了移植物的存活时间;随后在大鼠原位肝移植[3] 、角膜移植[4]也均得出了相同的结果。中药在干细胞移植中的研究和临床应用虽然才刚开始，但其发挥的作用逐渐被人们所重视，特别是中药所具有的免疫调节及生物反应调节剂的功能，具有不可比拟的优势。复方丹参注射液是活血化淤药物，研究已证实其具有抑制血小板凝聚、降低血液黏度、抑制血栓形成及调节蛋白代谢和免疫功能的作用，在心脏及肾移植术后对急慢性排斥反应有抑制作用[56]。
本研究在建立异基因大鼠骨髓移植后aGVHD模型的基础上，将1，25(OH)2D3及复方丹参作为干预因素，研究其对大鼠异基因骨髓移植后造血重建及T细胞亚群的影响。结果显示，各药物干预组与aGVHD组相比，其aGVHD的发病时间延迟、临床aGVHD评分降低、平均生存时间明显延长;各药物干预组在骨髓移植后外周血白细胞、血红蛋白、血小板的恢复较快，在各不同时间点(第7，14，21天)的变化均高于aGVHD组，尤以第14天最为明显。说明1，25(OH)2D3及复方丹参在异基因骨髓移植后对减轻aGVHD、促进造血重建有积极的作用。
淋巴细胞亚群的变化是反映免疫系统变化的客观指标之一。CD4+及CD8+ 是参于器官移植的主要细胞。T细胞亚群及其比值的变化是个动态的过程，既可以出现高于正常的现象，也可以低于正常。因此，应用T细胞亚群及其比值的变化在一定程度上可以反映机体的免疫机能状况。本实验经干预方案处理后，CD4+、CD8+的数值明显较aGVHD组降低，以CD4+细胞下降明显;而发生aGVHD时二者均明显增加，CD4+/CD8+的比值增大。表明，CD4+、CD8+在排斥反应中起着重要作用，干预方案能够降低CD4+的数量。这可能正是其发挥预防和抗排斥作用的主要机制。CD4+、CD8 +及CD4+/CD8+与使用免疫抑制剂有相似变化[79]。
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关键词：颐脑解郁复方；卒中后抑郁；行为学；海马CA1区；大鼠
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.07.012
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2017）07-0049-05
Abstract： Objective To investigate the intervention effects of Yinao Jieyu Prescription on the behaviors and damages in hippocampal CA1 area of the rats with post-stroke depression （PSD）. Methods Totally 168 SPF male SD rats were randomly divided into normal group， sham-operation group， stroke group， PSD group， Western medicine group and TCM group. There were 24 rats in the normal group and sham-operation group， and 30 rats in the other groups. Rats in the normal group received no intervention. Rats in the sham-operation group received no suture. Rats in the stroke group were given middle cerebral artery occlusion operation and normally fed after operation. Rats in the PSD group， Western medicinal group and TCM group were made into PSD models by chronic immobilization stress for one week and individual battery to the end. At the inception of modeling， Western medicine group received fluoxetine hydrochloride for gavage； TCM group received Yinao Jieyu Prescription for gavage； other groups received distilled water for gavage， once a day. At the end of week 2， 4， and 8， the morphology of the hippocampal CA1 area in each rat was observed by microscope after HE stained. Results Except for the week 2， at the same time point， the behavior scores of the rats in the TCM group were higher than those in the PSD group. At the same time point， the CA1 region of the hippocampus in the TCM group was more complete than the PSD group， and the cells were arranged neatly and in normal morphology. Conclusion Yinao Jieyu Prescription can improve the symptoms of PSD rats， and has protective effects on hippocampal CA1 area.
Key words： Yinao Jieyu Prescription； post-stroke depression； behaviors； hippocampal CA1 area； rats
卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是R床脑卒中后常见并发症，主要表现为情绪低落、思维迟滞、兴趣减退及社会角色的紊乱等。我国每年大约有160万～200万新发脑卒中患者，约1/3存活患者发生PSD[1-2]。颐脑解郁复方是本课题组自行研制治疗PSD的中药复方，具有益肾疏肝、活血化瘀的功效，前期临床研究显示疗效显著[3]。本实验建立一种高度模拟临床PSD的大鼠模型，以探讨颐脑解郁复方对PSD大鼠行为学及海马CA1区的干预作用。
1 实验材料
1.1 动物
SPF级健康雄性SD大鼠168只，2月龄，体质量（300±20）g，北京维通利华实验动物技术有限公司，动物许可证号SCXK（京）2012-0001。饲养于室温（20±2）℃、相对湿度50%～60%环境，光照明暗交替12 h/12 h，自由摄食饮水。
1.2 药物及制备
颐脑解郁复方，北京中医药大学第三附属医院提供，依据前期研究[4]确定灌胃剂量为9.92 g/（kg・d），按照灌胃剂量煎药浓缩，浓度为0.62 g原药材/mL，4 ℃冰箱保存备用，用前加热；盐酸氟西汀胶囊，礼来（苏州）制药公司，批号0943A，临用时溶于蒸馏水，浓度为0.233 g/L，按照成人用量7倍计算大鼠用量为2.33 mg/（kg・d）。
1.3 主要试剂与仪器
戊巴比妥钠（美国Sigma公司，货号P3761-5），磷酸盐缓冲液（粉剂，福州迈新生物技术开发有限公司，货号PBS-0060），尼龙栓线（北京沙东生物技术有限公司，货号2838-A4），苏木素染色液（北京益利精细化学品有限公司，编号201506251323），水溶性伊红染色液（北京益利精细化学品有限公司，编号YZB/京0102-2011），返蓝染色液（北京益利精细化学品有限公司，编号2015032514324659）。旷场试验用敞箱（自制），强迫游泳试验用水箱（自制），自动化智能型正置研究级显微镜（奥林巴斯有限公司，型号BX53）。
2 实验方法
2.1 分组
大鼠实验前适应性饲养1周，采用随机数字法分为正常组24只、假手术组24只、卒中组30只、PSD组30只、西药组30只、中药组30只。正常组不干预，假手术组不插入线栓，卒中组仅进行卒中手术，PSD组、西药组和中药组均在卒中手术后1周进行PSD模型制备。自造模开始至实验结束，西药组和中药组大鼠分别灌胃氟西汀、颐脑解郁复方药液，其余各组每日灌胃等量蒸馏水。根据大鼠体质量计算氟西汀、颐脑解郁复方药液每日灌胃量，自脑卒中造模开始至实验结束，每次约3～4 mL，每日1次。
2.2 造模
参考新式线栓法[5]，制备大脑中动脉阻塞的脑卒中模型，缺血2 h后进行再灌注。入组标准：大鼠于缺血2 h后出现对侧前肢蜷曲、行走D圈或行走向对侧倒体征则纳入，无此体征或于2 h后仍不清醒者弃去。待脑卒中大鼠造模成功1周后，大鼠神经功能恢复后，将群养的PSD组、西药组、中药组大鼠分开单笼饲养至实验结束。孤养同时，每日10：00～16：00期间任取时间，将大鼠限制在特制的T型束缚台[6]（自制）上予2 h的行为限制，连续7 d。
2.3 观测方法
2.3.1 旷场试验 第2、4、8周末对各组大鼠进行旷场试验。将大鼠置于敞箱中心方格内，观察大鼠3 min内水平穿越格数（记为水平运动得分）、后肢直立次数（记为垂直运动得分）。
2.3.2 强迫游泳试验 第2、4、8周末对各组大鼠进行强迫游泳试验。大鼠禁食21 h，水箱内水深25 cm、水温（25±1）℃，连续观察5 min，记录大鼠在水中强迫游泳时间。
2.3.3 糖水偏爱试验 第2、4、8周末对各组大鼠进行糖水偏爱试验。大鼠禁食禁水20 h后，同时给予每只大鼠事先定量好的1瓶1%糖水和1瓶纯水。30 min后调换糖水和纯水的位置，60 min后取走2瓶并称量，计算大鼠糖水消耗比例。糖水偏爱度=糖水消耗量÷总液体消耗量。
2.3.4 病理观察 第2、4、8周末大鼠行为学测试后，各时点大鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠（0.5 mL/100 g）麻醉，开胸暴露心脏，0.9%氯化钠溶液快速灌注，再用4%多聚甲醛先快后慢灌注固定，断头取脑，4%多聚甲醛溶液内室温固定36 h，石蜡包埋后做冠状切片，HE染色，光镜下观察海马CA1区结构变化。
3 统计学方法
采用SPSS20.0统计软件进行分析。实验数据以―x±s表示，组间比较采用方差分析，方差不齐用Welch法分析，两两比较用LSD法。P
4 结果
4.1 旷场试验结果
在2、4、8周时，同一时点PSD组大鼠与卒中组比较水平运动得分均降低，4周时差异有统计学意义（P
4.2 强迫游泳试验结果
在2、4、8周时，同一时点PSD组大鼠与卒中组比较强迫游泳时间均减少，2、4周时差异有统计学意义（P
4.3 糖水偏爱试验结果
PSD组大鼠与卒中组比较，同一时点糖水偏爱度均降低，4、8周时差异有统计学意义（P
4.4 大鼠海马CA1区病理观察结果
2周时，正常组和假手术组大鼠海马CA1区结构完整，有3～4层细胞，排列紧密，呈圆形或椭圆形，胞核、核仁清晰；卒中组大鼠海马CA1区结构尚完整，细胞较假手术组排列疏松，有2～3层细胞，细胞染色加深、核固缩，核仁不明显；PSD组大鼠海马CA1区有2～3层细胞，较卒中组更加疏松，细胞染色深、核固缩，核仁不明显，形态不规则，部分细胞呈空泡状；西药组和中药组大鼠海马CA1区结构完整，有3～4层正常细胞，排列紧密，核仁清晰，有少量细胞出现深染现象（见图1）。4周时，正常组和假手术组大鼠海马CA1区与2周时比较改变不明显；卒中组大鼠海马CA1区结构尚完整，有1～2层细胞，较正常组排列疏松，细胞染色加深、核固缩，核仁不明显；PSD组大鼠海马CA1区结构不完整，有1～2层细胞，较卒中组受损加重，大量细胞呈空泡状；西药组和中药组大鼠海马CA1区结构完整，有2～3层正常细胞，排列较紧密，有少量细胞出现深染现象，正常细胞周围出现浅粉色结构（见图2）。
8周时，正常组和假手术组大鼠海马CA1区与4周时比较变化不明显；卒中组大鼠海马CA1区结构不完整，有1～2层细胞，染色深、核固缩，核仁不明显；PSD组大鼠海马CA1区结构不完整，细胞量少，多呈空泡状；西药组和中药组大鼠海马CA1区结构完整，有1～2层正常细胞，排列较紧密，细胞呈圆形或椭圆形，核仁清晰，深染细胞较少（见图3）。
5 讨论
本实验在脑缺血模型基础上应用慢性束缚应激复合单笼饲养方法制备PSD大鼠模型，观察颐脑解郁复方对PSD大鼠行为学及海马CA1区的干预作用。实验中采用线栓法制备脑卒中模型，在充分考虑大鼠脑卒中病理基础上，选用刺激温和、量小的慢性束缚应激结合孤养的方法制备PSD大鼠模型。该模型既有脑缺血卒中和抑郁发病的病理基础，又有卒中后肢体活动受限、离开亲友等情志刺激因素，模拟了PSD发生的生物学和心理学因素[7]，操作较简单，造模成功率高，是理想的PSD大鼠模型。行为学测试结果显示，4周时可成功建立PSD大鼠模型。
海马与人类的学习及情感等认知功能密切相关，是介导应激反应的最重要的脑区之一。研究表明，PSD大鼠存在脑卒中损伤侧海马神经再生障碍，而海马神经细胞凋亡会引发一系列抑郁症状[8]。本实验观察了大鼠缺血侧海马CA1区病理变化，发现PSD组大鼠海马CA1区较卒中组受损严重，应用药物干预的西药组与中药组大鼠海马CA1区受损情况明显减轻，提示PSD加重卒中后海马CA1区受损情况，而中药颐脑解郁复方可改善海马CA1区受损情况，保护脑内神经细胞。
中医“脑髓”的现代生物学基础是脑内神经元和神经营养因子。肾主生髓，“补肾填髓”中药可减少神经元死亡，促进神经元存活与再生[9]。肝主疏泄，主藏血，具有调畅气机、调节血量的职能，脑的血供和营养依赖于肝所藏之血及肝的疏泄功能[10]。研究表明，舒肝活血中药复方能改善中风后抑郁状态[11]，并可保护脑内神经元，缓解细胞凋亡[12]。本课题组认为脑卒中多因肾虚髓海失充，元神失养致病，而后情志不遂，肝气失调，痰瘀互结，发生PSD。病位在肝肾二脏，肾虚为基础，又兼气、痰、瘀阻滞。故课题组选用补肾填精、疏肝活血中药，立颐脑解郁复方以益肾舒肝、活血化瘀、颐脑醒神。行为学及病理结果显示，颐脑解郁复方可改善大鼠PSD症状，减轻大鼠海马CA1区受损情况，保护海马CA1区细胞。
有研究表明，益肾舒肝中药复方可显著增强PSD大鼠脑内胶质纤维酸性蛋白、脑源性神经营养因子、碱性成纤维生长因子等表达[13]，参与调节PSD的多条信号通路[14-15]，但其防治机制是一个复杂的过程，目前研究尚未完全阐明。本实验从行为学和病理改变探讨颐脑解郁复方对PSD的干预作用，研究尚不深入，未来将在神经干细胞增殖分化及信号分子的变化方面加以探索。
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【关键词】 维胃方 消化性溃疡 表皮生长因子 胃泌素 溃疡愈合效果
Therapeutic Effect of WeiWeiFang(WWF) on Acetic Acid－induced Gastric Ulcer and the Levels of GAS and EGF in Rats
Abstract:ObjectiveTo discuss the therapeutic effect and mechanism of WWF on peptic ulcer(PU). MethodsTo observe the change of ulcer area and pH of gastric juice，and analyse the slice up of pathology by the optics microscope by the method of acetic acid－inducted gastric ulcer. Levels of GAS and EGF serum were determined by specific radioimmunoassay method.Results①The effect was significant when cured by WWF，especially in mid-dose group when observed under the optical microscope.②The change of pH of gastric juice was evident in model group compared with cured groups（P＜0.05）.③ The difference was significant (P＜0.05) while compare the curative effect on ulcer areas in control group of WFF with that in cured groups， and the effect was the best in the mid-dose group (P＜0.01). ④ The levels of GAS in serum were higher in cured groups of WFF than those in model group and control group. But the difference was not significant. ⑤The level of EGF in WWF groups decreased，mid-dose group had the best effect（P＜0.01〕.ConclusionThere is evident therapeutic effect of WWF on PU. And it's mechanism is correlated to the defense of GAS and EGF.
Key words:WeiWeiFang; Peptic ulcer; EGF; GAS; Effect of ulcer healing
消化性溃疡病（peptic ulcer，PU）是临床常见多发病。目前H2受体拮抗剂及质子泵抑制剂在临床上的广泛应用，使溃疡病的愈合率显著提高，但由于费用、副作用、耐药性、患者依从性等问题的存在，最终使该病的复发率仍居高不下。维胃方是经过临床应用的经验方， 对PU有较好的远期疗效。而胃泌素（GAS）和表皮生长因子（EGF）被认为是PU愈合过程中的防御因子，发挥着很重要的作用 ［1，2］。因此，本实验通过观察维胃方对大鼠胃溃疡愈合情况及血清GAS，EGF水平的影响，探讨其治疗机理，为中医药治疗PU提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 动物SPF级Wistar雄性大鼠56只，180～220 g，由南方医科大学实验动物中心提供，粤检证字第2005A048号，质量检测单位：广东省实验动物监测所。
1.1.2 药物维胃方由茯苓、蒲公英、白及、三七组成，药材由南方医科大学附属南方医院中药房提供，经南方医科大学中医药学院药用植物与鉴定教研室鉴定。维胃方分高、中、低3个剂量组，常规煎煮取汁、浓缩、高压灭菌。雷尼替丁为山西太原药业有限公司生产，批号060501，国药准字H14022109。4℃冰箱保存备用。
1.1.3 试剂100%冰醋酸，广东省光华化学厂有限公司，批号20060325；表皮生长因子（EGF）试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，批号061120；GAS试剂盒由解放军总医院放免所提供，批号064020。
1.1.4 仪器低速离心机LD5-2A型，北京医用离心机厂生产；光学显微镜，Olympus公司生产；LeicaRM2135切片机，德国Leica公司生产；SN-695B型放免测量仪，上海日环仪器一厂生产。
1.2 方法
1.2.1 造模方法乙酸诱导大鼠胃溃疡模型，参照Takagi等［3］的经典造模方法，并加以改进。大鼠禁食24 h，予10％水合氯醛腹腔注射麻醉，于剑突下纵向切开腹壁约2 cm，暴露胃体，并在胃前壁体窦交界处靠胃窦侧浆膜面，用100%乙酸浸泡过的Φ5 mm滤纸压贴60 s，然后将胃纳入体内，放回原位，逐层缝合，75％酒精消毒伤口。
1.2.2 剂量换算维胃方按照动物与人等效剂量折算，大鼠生药含量0.75 g/ml为中剂量，高剂量和低剂量分别为1.5 g/ml和0.375 g/ml；雷尼替丁水悬液浓度为0.003 g/ml。
1.2.3 动物分组及给药动物分为7组，每组8只：正常组、模型组、对照组、维胃方高剂量组、维胃方中剂量组、维胃方低剂量组、雷尼替丁组。正常组予每日正常饮食；模型组在造模3 d后处死；对照组观察自愈情况，在造模3 d后正常饮食，与用药组同时处死；其余各用药组均在造模3 d后予相应药物2 ml灌胃，灌胃7 d后处死。
1.2.4 标本采集和处理腹主动脉采血4 ml于真空管内，倾斜放置30 min后，放入低速离心机，以3 000 r/min，离心30 min，取上清2 ml，-20℃冷藏；剥离胃，结扎幽门，于十二指肠和食管处剪断取胃，由贲门挤胃液于pH试纸上检测；10％甲醛10 ml至贲门注入胃腔，结扎贲门，放入10%甲醛溶液固定30 min；沿胃大弯剪开胃，展平，冲洗胃内壁，用游标卡尺测量溃疡面的横径及纵径，溃疡面积(S)按公式S＝π×d1×d2×1/4(π为圆周率取值3.14，d1，d2分别为溃疡面的最长径和最短径)计算；以溃疡瘢痕平行于胃长轴方向的最长径为中心取材，10%甲醛固定，石蜡包埋，病理切片。
1.3 观察指标胃液pH值；溃疡面积计算；血清GAS，EGF含量；病理观察，并进行光学显微镜下分析。
1.4 统计学处理实验数据以±s表示，采用SPSS11.5软件进行One-way ANOVA的样本均数多重比较的F检验，P＜0.05。
2 结果
2.1 大体标本观察
2.1.1 正常组胃黏膜光整完好，呈淡红色，无异常变化。
2.1.2 模型组大鼠腹腔可见胃肠胀气，浆膜面充血水肿，有组织粘连。胃窦和幽门处黏膜有多处溃疡点。
2.1.3 维胃方高、低剂量组浆膜表面均有粘连，造模痕迹明显；胃窦与胃体黏膜可见单个不规则溃疡点，其它无异常改变。中剂量组浆膜光滑，黏膜表面少见溃疡点或仅见小范围瘢痕增生。
2.1.4 雷尼替丁组浆膜面少许粘连，胃窦区黏膜表面粗糙，周围偶见充血或糜烂点。
2.1.5 自愈组浆膜表面粗糙、粘连，造模处凹陷明显，周围淤血，胃窦区黏膜溃疡愈合不全，可见暗红色瘢痕组织增生。
转贴于
2.2 光学显微镜下观察
2.2.1 正常组胃上皮细胞及腺细胞形态和分布正常。黏膜层完整，腺体排列整齐，黏膜下层未见炎性细胞浸润及出血倾向，浆膜层完整。
2.2.2 模型组可见造模处黏膜缺损，偶及肌层，腺体完全破坏，有少量新生上皮细胞生成，黏膜下小动脉可见血栓闭锁性动脉内膜炎；非造模处炎性细胞浸润严重，黏膜下层可见渗血；浆膜层有纤维蛋白渗出，亦有较多炎性细胞浸润，部分标本有缺损。
2.2.3 对照组造模处黏膜缺损，偶及肌层，胃底腺轻度不典型性增生，再生腺细胞排列不整齐，黏膜下层炎性细胞浸润，并可见瘢痕纤维生成，部分小动脉血管内皮肿胀、增生，可见血栓或炎性栓塞；非造模处炎性细胞浸润；浆膜层有少量炎性细胞浸润，部分标本有缺损。
2.2.4 雷尼替丁组造模处可见被新生的胃上皮细胞和腺细胞覆盖，黏膜全层均有炎性浸润，但较模型组和对照组少，胃底腺轻度不典型性增生，黏膜下层有部分小动脉血管内皮肿胀、增生，可见少量血栓，浆膜层偶见炎性浸润。
2.2.5 维胃方组低、高剂量组与雷尼替丁组差别不大，其中高剂量组黏膜愈合情况相对较好，腺体细胞增生数量较多，黏膜下血管未见明显病理改变，但炎性细胞浸润仍较严重；中剂量组黏膜基本完整，胃上皮细胞与腺细胞形态及分布良好，腺体细胞增生数量较多，轻度不典型性增生，黏膜下层仅见少量炎性细胞浸润，黏膜下微循环未见明显病理改变，浆膜层完整，少量炎性细胞浸润。
2.3 溃疡面积分析各用药组与对照组（即观察造模后自愈情况）做比较，即可观察治疗效果，故作为空白对照的正常组以及模型组与各用药组不作比较。而对照组与各用药组间的比较都有统计学意义，其中以维胃方中剂量组最小，效果最显著（P＜0.01）。结果见表1。表1 溃疡面积mm2（略）
2.4 维胃方对血清EGF，GAS及胃液pH值的影响结果显示：①对照组与维胃方中、高剂量组，模型组与维胃方中剂量组之间EGF值水平差异有意义，其中以维胃方中剂量组最低，差异最显著（P＜0.01）；②GAS各组均数符合方差齐性，但组间差异并无统计学意义；③模型组pH值和各用药组间的均数差异比较都有统计学意义（P＜0.05）。结果见表2。表2 维胃方对血清EGF，GAS及胃液pH值的影响（略）
3 讨论
消化性溃疡，属中医“胃脘痛”“痞证”“吐酸”范畴。中医辨证寒热虚实夹杂，气血失和占大多数。气机阻滞，升降失调是其主要病机。维胃方是临床上用于治疗PU的经验方，方由茯苓、蒲公英、白及、三七组成。茯苓健脾补中；蒲公英清热消痈利湿；更兼白及、三七化淤止血、消痈敛疮、祛腐生肌。其中白及内含丰富的白及多胶糖，有很强的抗溃疡作用，对胃黏膜损伤具有明显的保护作用［4］。该方在临床上加减化裁，疗效显著。
PU的愈合是一个非常复杂的生理过程，包括细胞移行分化增殖和细胞外基质形成及新生血管生成等。胃酸分泌过多时，易破坏愈合环境，引起PU复发；另一方面，胃蛋白酶的最适合pH为1.8～3.5，乳蛋白经胃内少量胃蛋白酶作用就可以被消化。当泌酸不足时，会影响蛋白质的消化与吸收；同时随食物进入胃内的细菌也容易在体内生长和繁殖［5］。本实验中，模型组pH值显著高于用药组，这是由于模型组大鼠胃黏膜受到了严重的破坏，导致泌酸功能乏力；而经各用药组治疗后，溃疡愈合，胃黏膜被修复，泌酸功能逐渐恢复。这也与溃疡面积数据吻合：维胃方治疗组溃疡面积均小于对照组，其中以维胃方中剂量组效果最好（与各组比较均P＜0.01）。胃黏膜病理组织镜下观察结果也与上述结论相符，尤以维胃方中剂量组效果最好。
GAS是与PU密切相关的胃肠肽类激素之一，它具有强大的刺激胃酸分泌效应。有实验证明［6］，GAS起着刺激循环激素和神经递质的双重作用，能刺激胃酸分泌和营养胃黏膜，即促进胃肠道黏膜生长和刺激胃肠蛋白质，RNA，DNA合成及胃窦运动的作用［7］。而本实验结果显示，经维胃方治疗的大鼠血清GAS水平均高于模型组和对照组，但用药组和非用药组的血清GAS水平差异并无统计学意义。造成这种结果可能是由于造模后胃窦体处胃黏膜遭到破坏，H+逆向弥散进入黏膜使胃窦体处酸化，从而反馈抑制GAS释放，使血中GAS含量降低。而经维胃方治疗后，溃疡逐渐愈合，胃黏膜逐渐修复，GAS释放增加，从而GAS含量有所上升。但GAS又有刺激胃酸分泌和促进血流增加的双重作用，在溃疡愈合过程中，这两种不同的效果相互作用，达到一定的制衡。
EGF是一种具有广泛生物学效应的由唾液腺和十二指肠Brunner腺分泌的单链多肽，能够降低胃黏膜损伤程度，促进组织损伤修复 ［8，9］。此外，EGF还可增加胃黏膜黏液黏蛋白的合成和分泌，有助于上皮组织的修复。有研究认为［10］，在正常情况下，胃肠黏膜的完整性较好，所以血中EGF水平较低。而当胃肠黏膜存在炎症和溃疡时，受损的胃肠黏膜通透性增加，加之此时胃腔内EGF增加，便有较多的EGF进入血液循环，所以造模后血清EGF水平会上升。而本实验显示：经维胃方治疗的组别，血清EGF含量均较对照组下降，其中以维胃方中剂量组最为明显（P
本实验通过对维胃方在溃疡愈合过程中防御因子GAS和EGF的研究，证明维胃方对PU具有良好的治疗效果，其中以中剂量组最明显。在对PU愈合环境的检测过程中，与对照组相比pH值（P＜0.05），溃疡面积、EGF水平（P＜0.01），各指标的变化均与维胃方的治疗形成了量效依赖关系。但维胃方对溃疡愈合过程中攻击因子的具体作用机制及其在治疗过程中防御因子与攻击因子之间的相互制衡机制还有待进一步研究。
参考文献
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