摘要:目的探讨Janus激酶/言号转导子与转录激活子(JAK/STAT)信号通路阻断剂AG490对类风湿关节炎(RA)大鼠滑膜组织天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响。方法雄性Wistar大鼠50只,除对照组6只外,其余均建立胶原诱导的关节炎(CIA)模型,关节炎指数〉2分的大鼠再随机分为CIA模型组,JAK/STAT阻断剂低、中、高剂量组,每组6只。在关节炎开始后,阻断剂组分别予以AG4901、5、10mg·kg-1·d-1,腹腔注射,对照组及模型组予以0.9%氯化钠注射液1mFd腹腔注射。观察应用AG490前后大鼠足趾容积、关节组织病理学评分及滑膜组织CaspaSe-3表达情况。应用单因素方差分析对结果进行统计。结果CIA模型组足趾容积及病理评分明显高于对照组,同时在对照组未见可探测到水平的Caspase-3阳性表达条带,而模型组其表达水平略有升高;经过应用不同剂量AG490后,大鼠关节肿胀较模型组明显改善,组织病理评分AG490中、高剂量组(分别为2.7±0.8,1.8±0.9)较模型组(4.3±1.2)明显降低,差异均有统计学意义(P〈0.01),而Caspase-3表达AG490低、中、高剂量组(分别为1.90±0.15,3.13±0.33,3.56±0.34)较模型组(1.48±0.18)明显增高,差异均有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01)。结论JAK/STAT信号通路阻断剂AG490可上调Caspase-3的表达,明显改善RA的病理过程。
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