Janus激酶/信号转导子与转录激活子阻断剂AG490对类风湿关节炎大鼠滑膜组织Caspase-3表达的影响

摘要:目的探讨Janus激酶/言号转导子与转录激活子(JAK/STAT)信号通路阻断剂AG490对类风湿关节炎(RA)大鼠滑膜组织天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响。方法雄性Wistar大鼠50只,除对照组6只外,其余均建立胶原诱导的关节炎(CIA)模型,关节炎指数〉2分的大鼠再随机分为CIA模型组,JAK/STAT阻断剂低、中、高剂量组,每组6只。在关节炎开始后,阻断剂组分别予以AG4901、5、10mg·kg-1·d-1,腹腔注射,对照组及模型组予以0.9%氯化钠注射液1mFd腹腔注射。观察应用AG490前后大鼠足趾容积、关节组织病理学评分及滑膜组织CaspaSe-3表达情况。应用单因素方差分析对结果进行统计。结果CIA模型组足趾容积及病理评分明显高于对照组,同时在对照组未见可探测到水平的Caspase-3阳性表达条带,而模型组其表达水平略有升高;经过应用不同剂量AG490后,大鼠关节肿胀较模型组明显改善,组织病理评分AG490中、高剂量组(分别为2.7±0.8,1.8±0.9)较模型组(4.3±1.2)明显降低,差异均有统计学意义(P〈0.01),而Caspase-3表达AG490低、中、高剂量组(分别为1.90±0.15,3.13±0.33,3.56±0.34)较模型组(1.48±0.18)明显增高,差异均有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01)。结论JAK/STAT信号通路阻断剂AG490可上调Caspase-3的表达,明显改善RA的病理过程。

关键词:
  • 关节炎  
  • 类风湿  
  • 细胞凋亡  
  • 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶  
  • janus激酶  
  • 信号转导子与转  
  • 录激活子  
  • ag490  
作者:
高薇 张榕 赵丽娟 鲁静 杨娉婷
单位:
辽宁医学院附属第一医院风湿免疫科 锦州121001 中国医科大学附属第一医院风湿免疫科
刊名:
中华风湿病学

注:因版权方要求,不能公开全文,如需全文,请咨询杂志社

期刊名称:中华风湿病学

中华风湿病学杂志紧跟学术前沿,紧贴读者,国内刊号为:14-1217/R。坚持指导性与实用性相结合的原则,创办于1997年,杂志在全国同类期刊中发行数量名列前茅。