摘要：目的探讨山西省经典型苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）患者苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因第3、6、7、11和12外显子的突变特征。方法通过测序及序列比对的方法对山西省59例经典型PKU患者和100名正常儿童PAH基因进行序列分析，以确定其突变位点、性质和突变频率。结果通过序列分析，发现在患儿和正常儿童中均出现Q232Q（CAA→CAG）、V245V（GTG→GTA）和L385L（CTG→CTC）3种单核苷酸多态性位点（single nueleotide polymorphism，SNP），其中患儿cDNA696位点的SNP发生率高达96．2％，正常儿童的SNP发生率为97．0％；患儿eDNA735位点的SNP发生率为76．1％，正常儿童的SNP发生率为77．3％；患儿cDNA1155位点的SNP发生率仅为7．6％，正常儿童SNP发生率为8．3％。正常儿童的其它序列与GenBank中序列比较的无差异。在患儿的基因序列中还发现了16种共计72个突变基因，占全部PAH突变基因的61．0％。第3外显子发现3种突变R11IX、H64〉TfsX9和S70del，突变频率分别为5．1％、0．8％、0．8％；第6外显子仅发现1种突变EX6-96A〉G，突变频率达10．2％；第7外显子中R243Q的突变频率最高，占12．7％，其次是Ivs7＋2T〉A，占5．1％，T278I占2．5％，G247V、R252Q、L255S、R261Q、E280K均占0．8％；第11外显子中，Y356X占5．9％，V399V占5．1％；第12外显子中，R413P占5．9％，A434D占2．5％。在16种突变中，有9种错义突变、3种剪接位点突变、2种无义突变及2种缺失，其中，H64〉TfsX9为本次研究新发现。结论明确了山西省经典型PKU患者PAH基因第3、6、7、11和12外显子的突变种类和分布等特征，EX6－96A〉G、R243Q可能属于山西人群中PAH基因突变的热点。